臨床特征分析

吳霞，周小艷，陳珊，王穎

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宿州地區(qū)196例孕齡期多囊卵巢綜合征婦女

臨床特征分析

吳霞，周小艷，陳珊，王穎

[摘要]目的:探討多囊卵巢綜合征患者的臨床流行病學(xué)特征。方法：分析宿州地區(qū)196例育齡期多囊卵巢綜合征(PCOS)患者的臨床特征、血清學(xué)特征、超聲聲像學(xué)特征，并與同期因其他因素前來就診的168例育齡期婦女進行比較。結(jié)果：宿州地區(qū)育齡期PCOS患者常見臨床征象依次為:月經(jīng)紊亂176例(89.8%)，不孕癥154例(78.6%)，痤瘡75例(38.2%)，肥胖71例(36.2%)，其中腹型肥胖47例(66.2%)，多毛 ：按F-G總分>6分，18例(9.2%)，按F-G總分>2分，57例(29.1%)，黑棘皮癥患者1例。PCOS患者中LH/FSH比值>2有60例(30.6%)、LH/FSH比值>1有150例(76.5%)，高雄激素血癥發(fā)生率25.5%(50例)，PCOS患者E2，LH及LH/FSH水平均高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；隨著BMI的增加，患者的INS，TG，F(xiàn)PG，IR呈上升趨勢，與231應(yīng)作為篩查患者的指標(biāo)之一；肥胖的PCOS患者存在更嚴重的內(nèi)分泌紊亂。

[關(guān)鍵詞]多囊卵巢綜合征;育齡期；臨床特征;流行病學(xué)

Analysis of clinical characteristics of 196 childbearing age women with polycystic ovary syndrome in SuzhouWUXia,ZHOUXiao-yan,CHENShan,etal.(TheGeneralHospitalofCoalandPowerofNorthAnhui,Suzhou,Anhui234000,China)

【Abstract】Objective：To analyze the epidemiological characteristics of women with polycystic ovary syndrome (PCOS) in Suzhou region.Methods:196 cases of child-bearing age PCOS patients were analyzed in terms of clinical features,serological features,and characteristics of ultrasound sonogram,and at the same time were compared with other 168 cases of women of childbearing age who were treated for other reasons.Results:PCOS patients of childbearing age in the region had such common clinical signs as menstrual disorders (176 cases,89.8%),infertility(154 cases,78.6%),acne(75 cases,38.2%),obesity (71 cases,36.2%),of which abdominal obesity were 47 cases(66.2%).Hirsutism:FG score>6,18 cases(9.2%),FG score>2, 57 cases (29.1%).Acanthosis nigricans occurred in one patient.Those with LH/FSH ratio>2 were 60 cases(30.6%), LH/FSH ratio>1 were 150 cases(76.5%).The incidence of hyperandrogenism was 25.5% (50 cases).E2, LH and LH / FSH levels of the PCOS patients were higher than those of the controls.The differences were statistically significant(P<0.05).With the increase of BMI,the patient's INS,TG,FPG,IR took an upward trend. Compared with the 231should be used as one of the indicators for screening women with PCOS in Suzhou region.Obese PCOS patients may develop more serious endocrine disorders.

【Key words】Polycystic ovary syndrome; Childbearing age; Clinical features; Epidemiology

多囊卵巢綜合征(polycystic ovary syndrome,PCOS)是常見的婦科內(nèi)分泌疾病，病因至今未能完全闡明，危害患者終身，發(fā)病率較高。PCOS的臨床表現(xiàn)多樣，除了主要表現(xiàn)為肥胖、月經(jīng)不調(diào)、不孕、多毛和痤瘡?fù)?，還常伴隨雌激素依賴性腫瘤、心血管疾病和相關(guān)代謝失調(diào)的發(fā)生[1]。由于PCOS的異質(zhì)性，臨床表現(xiàn)的多態(tài)性，給診斷和治療帶來極大困難。本文參照歐洲人類生殖協(xié)會(ESHRE)和美國生殖醫(yī)學(xué)協(xié)會(ASRM)2003年在鹿特丹制定的診斷標(biāo)準(zhǔn)(ESHRE/ASRM標(biāo)準(zhǔn))[2]，對宿州地區(qū)196例育齡期PCOS患者的一般臨床特征、血清學(xué)特征、超聲聲像學(xué)特征進行調(diào)查分析，旨在對本地PCOS患者的患病特點有初步了解，為本地婦女進行PCOS患病情況調(diào)查提供參考方案。

1資料與方法

1.1資料選取2013年4月-2015年3月在本院生殖醫(yī)學(xué)科就診確診為PCOS患者196例作為研究對象(所有患者均符合2003ESHRE/ASRM診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]),同期因其他因素就診的育齡期婦女168例設(shè)為對照組，患者年齡20～40歲，近3個月內(nèi)無激素服用史和流產(chǎn)史。196例PCOS患者組內(nèi)按年齡大小分為：20～29歲組162例，30～34組20例，≥35歲組14例；2組患者年齡相比差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。按體重指數(shù)(body mass index,BMI,體重(kg)/身高(m2)分為:BMI<23組(體重正常組)52例，2325組(肥胖組)71例[3]。

1.2方法采用問卷的方法收集PCOS患者基本資料、月經(jīng)生育史、既往疾病史及治療情況等，測量PCOS患者身高(cm)、體重(kg)、腰圍(cm)、臀圍(cm)，腰圍取平臥位時臍孔水平的腹部周徑，臀圍取平臥位時臀部的最大周徑計算。BMI和腰臀比(waisthip:ati,WHR)，BMI=體重(kg)/身高(m2)，WHR=腰圍(cm)/臀圍(cm)。肥胖的定義為根據(jù)2000年2月WHO國際肥胖協(xié)會和國際肥胖工作組共同制定的標(biāo)準(zhǔn):BMI>23 kg/m2，為超重，BMI>25 kg/m2為肥胖,WHR>0.85為腹型肥胖[3]。同時進行F-G多毛評分, 多毛診斷標(biāo)準(zhǔn)F-G總分為6分，評分≥2分作為臨界值。座瘡及黑棘皮癥(即頸后、腋下、外陰、腹股溝等皮膚皺褶處成灰棕色、天鵝絨樣、片狀、角化過度的病變,有時呈疣狀、皮膚色素加深)評定。

1.2.1血清學(xué)檢查所有觀察對象于月經(jīng)周期第3天(閉經(jīng)者隨時均可)上午8～10點先行B超檢查，當(dāng)B超提示雙側(cè)卵巢無直徑>10 mm的卵泡后抽取空腹靜脈血測定生殖內(nèi)分泌激素:促卵泡素(FSH)、促黃體生成素(LH)、雌二醇(E2)、泌乳素(PRL)、睪酮(T，睪酮大于2.8 nmol/L定義為高雄激素血癥[2])，PCOS患者加測空腹胰島素(INS)，空腹血糖(FPG)，血脂(TG，CHOL，HDL，LDL)。生殖內(nèi)分泌激素、INS測定采用化學(xué)發(fā)光酶免疫法，F(xiàn)PG測定采用己糖激酶法，TG測定采用磷酸甘油氧化酶法，HDL，LDL測定采用直接測定法。計算穩(wěn)態(tài)模型胰島素抵抗指數(shù)[4](Homeostasis Model Assessment score for insulin resistance,Homa-IR)以反映IR情況，Homa-IR=(FPGxINS)/22.5，Homa-IR>1.66定為IR[5],即胰島素抵抗。質(zhì)控由本院檢驗科統(tǒng)一檢測,各項質(zhì)控均符合試劑檢測說明要求。

1.2.2B超檢查選擇在月經(jīng)周期第3天行B超檢查(閉經(jīng)者任何時間均可，已婚者行陰道B超，未婚者行腹部B超)計算患者竇卵泡數(shù)。多囊卵巢(PCO)定義為至少一側(cè)卵巢直徑2～9 mm的竇卵泡數(shù)≥12個。

1.3統(tǒng)計學(xué)方法資料采用SPSS13.0統(tǒng)計分析軟件進行處理。計量資料組間比較采用單因素方差分析；計數(shù)資料采用χ2檢驗。檢驗水準(zhǔn)α=0.05，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1PCOS患者的臨床表現(xiàn)特征月經(jīng)紊亂181例(92.34%)，不孕癥患者154例(78.6%)，不孕年限37.18±29.34月，其中原發(fā)性不孕103例(52.6%)、繼發(fā)性不孕51例(26.0%)，月經(jīng)紊亂者：176例(89.8%)，肥胖71例(36.2%)，其中腹型肥胖47例，痤瘡75例(38.2%)，多毛：按F-G總分>6分為18例(9.2%)，按F-G總分>2分為57例(29.1%)，黑棘皮癥患者1例。

2.2PCOS 患者血清學(xué)特征PCOS組與對照組激素水平比較:PCOS患者組中FSH低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.00)，E2高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.00)；LH/FSH>2有60例(30.6%)、LH/FSH>1有150例(76.5%)，所有PCOS患者LH及LH/FSH水平均高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.00),PCOS患者PRL水平均高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.00)；PCOS高雄激素血癥發(fā)生率25.5%(50例)，對照組無高雄激素血癥患者。見表1。

2.3不同年齡組PCOS相關(guān)指標(biāo)比較不同年齡組PCOS性激素相比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。>35歲組PCOS患者糖、脂及胰島素水平異常的發(fā)生率高于20～29歲組和30～34歲組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

2.4不同體重指數(shù)組PCOS相關(guān)指標(biāo)比較不同體重PCOS患者的生殖激素相比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。隨著體重指數(shù)的增加，患者INS呈上升趨勢，各組相比，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；隨著體重指數(shù)的增加，患者TG呈上升趨勢，各組相比，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；隨著體重指數(shù)的增加，患者IR呈上升趨勢，BMI>25組與230.05)；隨著體重指數(shù)的增加，患者FPG呈上升趨勢，BMI>25組與其他2組比較，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

±s)

組別年齡/(歲)FSH/(mIu/ml)LH/(mIu/ml)E2/(pmol/L)PRL/(mIu/L)T/(nmol/L)LH/FSHINSTGFPGIR2325組27.62±4.575.89±1.838.96±5.20201.21±170.87341.77±339.852.71±3.131.60±0.9613.69±9.541.75±0.845.36±0.813.13±2.69

2.5PCOS患者B超表現(xiàn)B超顯像提示196例PCOS患者中雙側(cè)卵巢均正常有7例 (3.6%)，PCO有189例(96.4%)，其中單側(cè)PCO有26例(13.3%)，其余163例(83.2%)雙側(cè)均為PCO；對照組168例患者中雙側(cè)卵巢均正常有162例 (95.4%)，PCO有6例(3.6%)，其中單側(cè)PCO有5例(%)，雙側(cè)PCO有1例，2組比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=313.6，P<0.00)。

3討論

PCOS為女性常見的內(nèi)分泌紊亂性疾病,為近幾年來研究的熱點。有研究表明[6],PCOS狀態(tài)可伴隨患者終身，育齡期PCOS患者臨床癥狀最典型，其臨床表現(xiàn)因年齡不同而表現(xiàn)不同，不同國家、種族、地區(qū)及個體間PCOS臨床表現(xiàn)亦各不相同，呈現(xiàn)疾病的異質(zhì)性和多態(tài)性。按照2003年ESHRE/ASRM診斷標(biāo)準(zhǔn)，本資料中PCOS患者臨床征象依次為：超聲顯像示PCO(96.4%,單側(cè)13.3%,雙側(cè)83.2%)、月經(jīng)紊亂(89.8%)、原發(fā)性不孕癥(52.6%)、高雄激素血癥(25.5%)、臨床高雄激素表現(xiàn)痊瘡和多毛(38.2%和29.1%)，按3項符合2項原則。月經(jīng)不調(diào)和超聲顯像示PCO是本地PCOS患者最常見的臨床特征，與廣東地區(qū)PCOS患者以月經(jīng)失調(diào)和高雄激素征象為最常見的主訴不同[7]，高雄激素發(fā)病率低于曹云霞等報道高雄激素血癥發(fā)病率為46.5%的報道[8]。據(jù)報道[9]，歐洲PCOS患者以內(nèi)分泌檢測的高雄激素征象為主，而日本PCOS婦女的卵巢形態(tài)改變較輕。本組196例育齡期PCOS患者中肥胖71例(36.2%)，其中腹型肥胖47例，腹型肥胖患者為66.2%(47/71)，低于歐美和日本婦女PCOS患者肥胖的發(fā)生率[9-10]。本組PCOS患者中不孕癥患者較多，可能為不孕是育齡期PCOS患者的就診的主要原因有關(guān)。而肥胖尤其是腹型肥胖的PCOS患者發(fā)生代謝綜合征、高血壓，糖脂異常的發(fā)生風(fēng)險明顯高于非肥胖患者[11]。

本研究中，PCOS組FSH水平低于對照組，而LH、LH/FSH、E2及T均高于對照組(P<0.01)，原因可能為PCOS患者下丘腦-垂體-卵巢軸的功能紊亂，引起體內(nèi)促性腺激素釋放激素(GnRH)介導(dǎo)的LH和FSH異常脈沖分泌，垂體分泌FSH細胞對GnRH敏感性降低，而分泌LH細胞的敏感性增加，導(dǎo)致血FSH水平降低、LH水平上升，致使LH/FSH比值升高有關(guān)。此外，過高的LH可刺激卵泡膜細胞增生，生成過高雄激素及雌激素，雄激素升高使得性激素結(jié)合球蛋白(sexhormonebindingglobulin,sHBG)降低，血中雌激素水平升高，引起卵泡發(fā)育障礙，導(dǎo)致不排卵、子宮內(nèi)膜過度增生等臨床癥狀。本資料中，PCOS患者存在較高水平的E2、LH和LH/FSH比值，LH/FSH>2有84例(42.9%)、LH/FSH>1有104例(53.1%)，與杜靜等[12]報道的廣東地區(qū)LH/FSH>2約51.%的發(fā)生率相似。日本學(xué)者研究顯示PCOS患者存在明顯異常升高的LH及LH/FSH水平，將LH/FSH>1作為日本PCOS的最主要診斷指標(biāo)之一[10]，與我國多數(shù)學(xué)者的研究相似。雖然目前LH/FSH水平升高未列入PCOS的診斷標(biāo)準(zhǔn)，但針對于宿州地區(qū)人群來說應(yīng)重視其水平，對于存在LH/FSH比值升高的患者要警惕其PCOS的發(fā)生，臨床上也可以將LH/FSH>1作為篩查本地PCOS患者的指標(biāo)之一。

肥胖型PCOS患者存在更嚴重的內(nèi)分泌失調(diào)，血胰島素升高及胰島素抵抗，并出現(xiàn)糖、脂代謝異常，是PCOS的嚴重類型[13]。本組資料中PCOS患者中血糖血脂異常發(fā)生率為34%明顯高于對照組，主要以LDL和TG的升高為主。PCOS患者就診主要原因為不孕，故35歲以上患者較少，本組資料中年齡大于35歲中血糖血脂異常發(fā)生率71.4%(10/14)較其他組高。35歲以后PCOS患者糖脂異常的發(fā)生率明顯提高[9]，以肥胖型PCOS患者存在更明顯糖脂代謝異常，而糖脂代謝異?？杉又鼗颊咭葝u素抵抗[14]，胰島素抵抗(IR)可使機體對游離脂肪酸(FFA)抑制作用減弱，進而使餐后進入肝臟的葡萄糖增多，LDL及TG合成增加，從而加重 PCOS患者遠期并發(fā)癥(如糖尿病、高血壓、心血管疾病等)的發(fā)生，其發(fā)病的時間也較正常人群明顯提前[15]。因此,對于肥胖的PCOS患者應(yīng)盡早進行相關(guān)代謝指標(biāo)檢查，早發(fā)現(xiàn)早治療,減緩PCOS遠期并發(fā)癥。

宿州地區(qū)經(jīng)濟目前尚不發(fā)達，加之PCOS發(fā)病原因的復(fù)雜性，臨床表現(xiàn)的多態(tài)性，大部分婦女對此病認知不足，就診的患者也主要是不孕癥患者，因此對本地女性進行PCOS宣傳、普查很有必要。同時對發(fā)現(xiàn)的PCOS患者，根據(jù)其代謝異常的嚴重程度來評估各種遠期并發(fā)癥發(fā)生的風(fēng)險，進行正確、有效、個性化的干預(yù)和處理，提高其生活質(zhì)量,降低其遠期并發(fā)癥的提前發(fā)生具有極其重要的意義。

由于本組資料的樣本量有限，有待加大樣本來進一步的研究和探討。

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(收稿日期：2015-09-16)

[中圖分類號]R711.75

【文獻標(biāo)識碼】A

【文章編號】1008-7044(2016)02-0130-04

DOI：10.14126/j.cnki.1008-7044.2016.02.002

[作者簡介]吳霞(1975-)，女,副主任醫(yī)師,研究生。

[基金項目]蚌埠醫(yī)學(xué)院科研資助課題 (BYKY1269NF)

[作者單位] 皖北煤電集團總醫(yī)院 婦產(chǎn)科,安徽 宿州 234000

·論著·