徐順貴　黃月琴

(1. 福建省人民醫(yī)院呼吸科， 福建 福州 350004；2.廈門市集美區(qū)灌口鎮(zhèn)中心醫(yī)院， 福建 廈門 361023)

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慢性阻塞性肺疾病急性加重期合并貧血的易患因素分析*

徐順貴1黃月琴2

(1. 福建省人民醫(yī)院呼吸科， 福建 福州 350004；2.廈門市集美區(qū)灌口鎮(zhèn)中心醫(yī)院， 福建 廈門 361023)

【摘要】目的了解慢性阻塞性肺疾病急性加重期(Acute Exacerbation Chronic Obstructive Pulmonary Disease, AECOPD)合并貧血的發(fā)生率、貧血類型及嚴(yán)重度，分析AECOPD合并貧血的易患因素。方法對(duì)納入研究的113例患者分為貧血組28例和非貧血組85例(含2例高血紅蛋白)。檢測(cè)記錄兩組患者的性別、年齡、身高、體重、BMI、病程、急性加重時(shí)間、ALB及超敏CRP。結(jié)果113例AECOPD患者中貧血28例(24.78%)，貧血類型以正常細(xì)胞性貧血為主。兩組患者的性別、病程及急性加重時(shí)間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；貧血組患者年齡、超敏CRP高于非貧血組患者，而貧血組的BMI及ALB水平則低于非貧血組患者(P<0.05)；Hb與年齡無關(guān)，與BMI、ALB均呈正相關(guān)(P<0.05)，與超敏CRP呈負(fù)相關(guān)(P<0.05)。結(jié)論AECOPD合并貧血的患病率為24.78%，以正常細(xì)胞性輕度貧血為主；COPD患者貧血合并癥的發(fā)生與年齡、營養(yǎng)狀況及炎癥反應(yīng)水平有相關(guān)性。

【關(guān)鍵詞】慢性阻塞性肺疾病急性加重期; 貧血; 易患因素

Analysis of the susceptible factors of acute exacerbation period of chronic obstructive pulmonary diseases combined with anemiaXU Shungui1,HUANG Yueqin2

(1.DepartmentofRespiratoryDiseases,FujianProvincePeople’sHospital,Fuzhou350004,China;

2.GuakouHospital,Xiamen361023,Fujian,China)

Abstract】ObjectiveTo understand the incidence of anemia, anemia type and severity of acute exacerbations of chronic obstructive pulmonary disease and analyze the risk factors.MethodsPatients were divided into anemia and non anemia groups, according to the diagnostic standard of anemia. Two groups of patients were recorded gender, age, height, weight, body mass index (BMI), course of disease, acute exacerbation time, ALB and high-sensitivity C-reactive protein. ResultsAmong the 113 AECOPD patients, 28 cases (24.78%) were anemia. The type of anemia was mainly normal cell anemia. The sex, course of disease and acute exacerbation of the time of the two groups had no difference (P>0.05). In anemia group, the age and high sensitive CRP were higher than that of the non anemia group, but BMI and ALB levels were lower than the other grou (P<0.05). There was no linear correlation between Hb and age. There was a positive correlation between Hb and BMI, ALB(P<0.05). Hb was negatively correlated with high sensitive CRP (P<0.05) in anemia group.ConclusionAECOPD associated anemia prevalence rate was 24.78%,and the type of anemia is normal cell mild anemia.Anemia in patients with COPD has relationship with age, nutritional status and inflammatory response.

【Key words】 Acute exacerbation chronic obstructive pulmonary disease; Anemia; Risk factors

慢性阻塞性肺疾病(COPD)是一種可以預(yù)防和治療的常見病，其病變主要累及肺臟，也可并發(fā)全身不良效應(yīng)[1]。傳統(tǒng)觀點(diǎn)認(rèn)為COPD患者長期處于缺氧狀態(tài)，可使促紅細(xì)胞生成素增多，引起代償性血紅細(xì)胞生成增加，但臨床研究發(fā)現(xiàn)COPD合并貧血的發(fā)生率并不低于合并高血紅蛋白血癥的發(fā)生率。目前國內(nèi)外對(duì)其發(fā)病機(jī)制尚不十分清楚，但有研究表明，貧血可影響COPD患者的生活質(zhì)量，增加醫(yī)療費(fèi)用[2]。因此，關(guān)注和重視COPD相關(guān)性貧血的病因、機(jī)制，對(duì)提高COPD的整體防治效果具有重要的意義。本研究以AECOPD合并貧血患者作為研究對(duì)象，在了解COPD合并貧血的患病率、貧血類型及貧血的嚴(yán)重程度的基礎(chǔ)上，探討其易患因素，為COPD的預(yù)防和治療提供參考。

1資料和方法

1.1研究對(duì)象選擇2013年01月~2014年01月收住福建省人民醫(yī)院呼吸科、診斷符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)發(fā)布的《慢性阻塞性肺疾病診治指南(2013年修訂版)》的AECOPD診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]的113例患者。排除標(biāo)準(zhǔn)：支氣管哮喘、肺結(jié)核、支氣管擴(kuò)張癥、肺間質(zhì)纖維化、矽肺、肺部腫瘤、刺激性氣體和過敏等因素所致的慢性咳嗽喘息患者；排除新近活動(dòng)性出血、肝腎疾病、結(jié)締組織病、內(nèi)分泌疾病、造血系統(tǒng)疾病、惡性腫瘤等與貧血有關(guān)的疾病和妊娠、哺乳期婦女。

1.2方法本研究共納入113例AECOPD患者，根據(jù)血常規(guī)中的血紅蛋白水平分為貧血組28例和非貧血組85例(含高血紅蛋白組2例)，各組AECOPD患者的血紅蛋白水平及其構(gòu)成比(見表1)。記錄患者的性別、年齡、身高、體重、病程、急性加重時(shí)間，計(jì)算患者的體重指數(shù)(BMI)=體質(zhì)量(kg)/身高(m)2。實(shí)驗(yàn)室檢查記錄患者入院時(shí)第一次血常規(guī)、血清白蛋白，檢測(cè)病情緩解即將出院時(shí)的超敏CRP。血常規(guī)采用血細(xì)胞分析儀 CELL-DYN 3700計(jì)數(shù)，血清白蛋白測(cè)定采用全自動(dòng)生化分析儀 DxC800，超敏CRP采用i-CHROMA免疫熒光分析儀測(cè)定。

2結(jié)果

2.1AECOPD患者貧血的患病率及貧血類型、貧血程度113例AECOPD患者中28例貧血(Hb≤106.5g/L)，貧血患病率為24.78%。83例AECOPD患者的血紅蛋白水平處于正常范圍，而AECOPD的高血紅蛋白(Hb≥176g/L)患者有僅2例(1.77%)，見表1。

貧血類型以正常細(xì)胞性貧血為主，少數(shù)為小細(xì)胞低色素性貧血。且貧血患者呈輕中度貧血，輕度貧血患者所占比例高于中度貧血患者，見表2。

表1各組AECOPD患者的構(gòu)成及血紅蛋白水平

Table 1The proportion and hemoglobin levels) of AECOPD patients in each groups

分組n占比(×10-2)Hb(g/L)貧血組2824.78106.5血紅蛋白正常組8373.45138.80±11.77高血紅蛋白組21.77176

表2　28例AECOPD合并貧血患者的貧血類型及程度

2.2AECOPD合并貧血的易患因素分析

2.2.1AECOPD貧血與非貧血患者性別、年齡的比較兩組患者在性別方面經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理無顯著性差異(P>0.05)；而在年齡方面，貧血組高于非貧血組，差異具有顯著性(P<0.05)，見表3。

表3AECOPD貧血與非貧血患者的性別、年齡比較

Table 3The comparison of sex and age between anemia and non-anemia groups in AECOPD patients

項(xiàng)目貧血組(n=28)非貧血組(n=85)P或　2性別(男/女)25/377/8　2=0.842年齡(歲) 范圍57~9153~92 　x±s78.12±7.3372.96±8.68P=0.006

2.2.2AECOPD合并貧血患者的Hb與年齡的相關(guān)性分析28例AECOPD合并貧血患者的Hb與年齡的直線相關(guān)分析顯示，Hb與年齡之間不具有直線相關(guān)關(guān)系，見表4。

表428例AECOPD貧血患者的Hb與年齡的相關(guān)性分析

Table 4The correlation analysis between Hb and age of AECOPD patients combined with anemia

相關(guān)系數(shù)r(Spearman)PHb與年齡-0.1750.372

2.2.3AECOPD貧血與非貧血組患者的BMI、病程、急性加重時(shí)間、ALB及超敏CRP結(jié)果顯示，病程和急性加重時(shí)間兩組間并無顯著性差異(P>0.05)；但貧血組的BMI和ALB卻低于非貧血組，超敏CRP則高于非貧血組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表5。

表5　AECOPD貧血與非貧血患者的BMI、病程、急性加重時(shí)間、ALB及超敏CRP的比較

2.2.428例AECOPD合并貧血患者分別行Hb與BMI、ALB、超敏CRP的直線相關(guān)性分析結(jié)果顯示，Hb與BMI、ALB均呈正相關(guān)，而與超敏CRP呈負(fù)相關(guān)，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表6。

表628例AECOPD貧血患者的Hb與BMI、ALB、hsCRP的相關(guān)性分析

Table 6The correlation analysis between Hb, BMI, ALB and hsCRP of AECOPD patients combined with anemia

Hb與BMIHb與ALBHb與hsCRP相關(guān)系數(shù)r(Spearman)0.3960.497-0.387 P0.0370.0070.042

3討論

傳統(tǒng)觀念認(rèn)為COPD患者由于長期缺氧，可使促紅細(xì)胞生成素增多，促進(jìn)紅細(xì)胞代償性增加，血紅蛋白增多，但國內(nèi)外研究發(fā)現(xiàn)COPD患者也可出現(xiàn)貧血現(xiàn)象[3,4]。本研究結(jié)果顯示COPD合并貧血的患病率為24.78%，高于高血紅蛋白血癥。慢性病貧血又名炎癥性貧血，常由慢性感染、慢性腎病、各類炎癥反應(yīng)性疾病、腫瘤等引起，其貧血類型以為正細(xì)胞正色素性貧血為主，其次為小細(xì)胞低色素性貧血[5,6]。COPD是一種慢性系統(tǒng)性炎癥性疾病，其合并的貧血屬慢性病貧血的范疇。參照我國貧血的紅細(xì)胞形態(tài)分類，本研究的AECOPD患者合并貧血的類型主要表現(xiàn)為正常細(xì)胞性貧血，與慢性病貧血以正細(xì)胞正色素性貧血為主的的特點(diǎn)相一致[6]。

慢性病貧血(anemia of chronic disease, ACD)的發(fā)病機(jī)制包括幼紅細(xì)胞鐵利用障礙、紅細(xì)胞壽命縮短、骨髓對(duì)促紅細(xì)胞生成素敏感性降低、鐵調(diào)素基因表達(dá)異常[7]。目前COPD合并貧血的發(fā)病機(jī)制尚不十分清楚，John等[8]認(rèn)為COPD合并貧血的機(jī)制與炎癥反應(yīng)密切相關(guān)，炎癥使紅細(xì)胞生成減少、破壞增多。炎癥也可使紅系造血祖細(xì)胞增生受損、可利用鐵減少，此外還包括吸煙、膽茶堿干擾紅細(xì)胞生成，導(dǎo)致貧血[9]。此外，對(duì)COPD患者而言，一方面低氧可以刺激紅細(xì)胞的增生，另一方面系統(tǒng)性炎癥可抑制紅細(xì)胞的生成[10]。當(dāng)兩方面的作用處于平衡狀態(tài)時(shí)，血紅蛋白水平可在正常范圍。一旦這種平衡被破壞，傾向于炎癥抑制紅細(xì)胞作用占優(yōu)勢(shì)時(shí)，最終可表現(xiàn)為貧血[11,12]。本研究結(jié)果顯示貧血組較非貧血組患者的hsCRP水平高，Hb與hsCRP的直線相關(guān)關(guān)系顯示兩者呈負(fù)相關(guān)，可能因?yàn)檠装Y反應(yīng)抑制紅細(xì)胞的生成，使紅細(xì)胞破壞增多、壽命縮短、鐵利用障礙，造成貧血的發(fā)生，推測(cè)COPD相關(guān)性貧血的發(fā)生機(jī)制可能與炎癥反應(yīng)相關(guān)。

據(jù)報(bào)道，美國65歲以上人群中有3百萬人存在貧血，32%為炎癥或慢性疾病引起，34%為營養(yǎng)不良或失血導(dǎo)致，還有34%為無法解釋的貧血[13]。COPD患者大多數(shù)是老年人，本次研究中AECOPD貧血組患者的平均年齡為78.10±7.33歲，最大91歲，最小57歲，非貧血組患者的平均年齡為72.21±11.25歲，最大92歲，最小53歲，經(jīng)過統(tǒng)計(jì)學(xué)分析結(jié)果顯示貧血較非貧血組患者的年齡更高。雖然進(jìn)一步分析Hb與年齡的直線相關(guān)關(guān)系發(fā)現(xiàn)兩者不具有直線相關(guān)關(guān)系，但從結(jié)果中仍可提示年齡大的老年患者更易發(fā)生貧血。這種現(xiàn)象可能與老年患者具有對(duì)炎癥反應(yīng)增加、對(duì)缺氧反應(yīng)遲鈍、性激素減少、肌肉質(zhì)量減少、骨髓增生異常的特點(diǎn)有關(guān)[13]。

趙亞玲等[14]研究認(rèn)為除了年齡、炎癥細(xì)胞因子持續(xù)增高等可影響COPD貧血的發(fā)生外，蛋白質(zhì)營養(yǎng)不良也是COPD發(fā)生貧血的因素之一。John等[8]研究表明COPD合并貧血的患者與非貧血患者的體重和BMI無明顯差別。但李岱容[15]研究發(fā)現(xiàn)COPD合并貧血患者與非貧血患者比較，其BMI明顯低于非貧血患者。金忠富[16]認(rèn)為COPD合并貧血的患者不僅BMI低于非貧血患者，其ALB的水平也低于COPD非貧血患者的ALB水平。本研究結(jié)果表明AECOPD合并貧血患者的BMI、ALB均低于AECOPD非貧血組患者的BMI、ALB，且Hb與兩者均呈正相關(guān)。由于長期缺氧、反復(fù)感染導(dǎo)致呼吸負(fù)荷加重，能量消耗增加，食欲減退，導(dǎo)致胃腸道淤血，攝入與消耗不平衡，引起體重下降，出現(xiàn)營養(yǎng)不良，營養(yǎng)不良影響血紅蛋白的生成，導(dǎo)致貧血[16]。因此營養(yǎng)狀況差的COPD患者較營養(yǎng)正常的COPD患者更易出現(xiàn)合并貧血的發(fā)生。

Chambellan等[3]研究表明貧血發(fā)生率在男性為12.6%、女性為8.2%。此次納入的113例AECOPD患者以男性居多，28例合并貧血的AECOPD患者也以男性為多，占貧血組患者的89.29%，貧血女性僅占10.71%，但通過統(tǒng)計(jì)學(xué)分析比較結(jié)果顯示兩組患者的性別無明顯差別。與姚淑芳[17]的研究結(jié)果相似，本研究的結(jié)果表明貧血組與非貧血患者的病程、急性加重時(shí)間無明顯差異。因此性別、病程及急性加重時(shí)間不是AECOPD合并貧血發(fā)生的必要因素。

4結(jié)論

研究結(jié)果表明，AECOPD患者的年齡、營養(yǎng)狀況及炎癥反應(yīng)水平與貧血合并癥的發(fā)生相關(guān)；而性別、病程及急性加重時(shí)間則無相關(guān)性。調(diào)節(jié)營養(yǎng)狀況及控制炎癥水平對(duì)預(yù)防COPD合并貧血的發(fā)生有重要價(jià)值，但仍需進(jìn)一步研究以證實(shí)其在臨床中的意義。

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論文中“討論”的基本內(nèi)容及注意事項(xiàng)

針對(duì)作者來稿討論中存在的問題及本人撰寫論文的體會(huì)，現(xiàn)就有關(guān)論文中討論的基本內(nèi)容及注意事項(xiàng)簡介于下：①討論應(yīng)圍繞論文的主題、要旨及中心內(nèi)容，闡明本論文研究的原理和概念；②解釋選用方法的科學(xué)性、可行性、規(guī)范與標(biāo)準(zhǔn)及結(jié)果中各種數(shù)據(jù)或現(xiàn)象的理論根據(jù)；③對(duì)結(jié)果的理論或?qū)嵺`意義進(jìn)行科學(xué)分析與評(píng)價(jià)，但切忌脫離主題，推理過遠(yuǎn)；④客觀、恰當(dāng)?shù)卦u(píng)價(jià)研究成果的應(yīng)用價(jià)值及歷史地位，突出新發(fā)現(xiàn)、新發(fā)明、獨(dú)特觀點(diǎn)與見解，指出結(jié)果的可能誤差和研究中有無例外或尚難解釋的問題；⑤說明同類課題國內(nèi)外的研究動(dòng)態(tài)及與本文結(jié)果的關(guān)系和體會(huì)，但切忌寫成綜述，也不要千篇一律寫成本研究結(jié)果與××一致或符合××的結(jié)論；⑥指出存在的問題和教訓(xùn)，提出新的研究方向或展望與建議，給讀者以啟迪；⑦討論用語應(yīng)精煉，避免對(duì)前文內(nèi)容、尤其方法與結(jié)果的過多重復(fù)，切忌繁雜、冗長；⑧應(yīng)重點(diǎn)突出、主次分明，切忌面面俱到，泛泛而談；⑨切勿夸大自己的成果及其作用，尤應(yīng)慎用或不用“國內(nèi)外未見報(bào)告”、“首創(chuàng)”等一類語言；⑩不同類別、性質(zhì)、體裁的論文，討論的內(nèi)容及重點(diǎn)與要求應(yīng)有所不同。

(本刊編輯部何興華)

(收稿日期：2015-05-07； 編輯： 陳舟貴)

通訊作者：黃月琴，E-mail:848171640@qq.com

基金項(xiàng)目：福建省中青年教師教育科研項(xiàng)目(JB13096)

【中圖分類號(hào)】R 563

【文獻(xiàn)標(biāo)志碼】A

doi：10.3969/j.issn.1672-3511.2016.01.017