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MiR-215活化重組人β-連環(huán)素蛋白互作蛋白1/β-catenin信號通路促進腦膠質(zhì)瘤的發(fā)展

本刊編委，武漢大學人民醫(yī)院檢驗醫(yī)學中心童永清博士課題組于2015年在《Oncotarget》(2015,6(28):25024-25033, IF: 6.359)發(fā)表了題為“MiR-215, an activator of the CTNNBIP1/β-catenin pathway, is a marker of poor prognosis in human glioma”的研究論文，主要內(nèi)容如下：

1研究背景和目的：腦部腫瘤超過50%以上為腦膠質(zhì)瘤，其預后差。miR-215能促進多種惡性腫瘤的生長，目前尚未知其在腦膠質(zhì)瘤發(fā)生發(fā)展及其預后中的作用。本文探討miR-215表達與腦膠質(zhì)瘤預后的關(guān)系，以利于明確腦膠質(zhì)瘤預后不良的機制。

2方法：通過實時熒光定量PCR檢測miR-215、miR-34a、miR-10b等多種非編碼RNA在179例腦膠質(zhì)瘤患者中的表達，分析miR-215與腦膠質(zhì)瘤WHO分級的相關(guān)性，參考臨床病理資料，通過Kaplan-Meier生存曲線，分析miR-215的表達與腦膠質(zhì)瘤患者總生存期及無病進展期之間的關(guān)系。采用免疫印跡檢測轉(zhuǎn)移趨化生長因子beta1(TGF-beta1)、纖維連接蛋白(Fibronectin)和活化重組人β-連環(huán)素蛋白互作蛋白1(CTNNBIP1)等多種CTNNBIP1/β-catenin信號通路的蛋白表達變化。

3結(jié)果：miR-215在腦膠質(zhì)瘤組織中的表達必非腫瘤的腦組織升高。并與WHO腦膠質(zhì)瘤分級成正相關(guān)，分級越高，miR-215表達越高。同時，miR-215的表達水平與腦膠質(zhì)瘤患者預后負相關(guān)，miR-215水平越高，腦膠質(zhì)瘤患者預后越差。進一步研究顯示，腦膠質(zhì)瘤患者腫瘤組織中miR-215靶基因CTNNBIP1表達下調(diào)，而TGF-beta1、Phosphorylated beta-catenin、α-平滑肌肌動蛋白(a-SMA)和Fibronectin表達上調(diào)；miR-215可活化Wnt/β-catenin信號傳導通路，增加β-catenin磷酸化，上調(diào)α-SMA、fibronectin表達，從而通過啟動轉(zhuǎn)化生長因子-β1(TGF-β1)的表達抑制CTNNBIP1，促進腦膠質(zhì)瘤進展。

4結(jié)論：miR-215在腦膠質(zhì)瘤中過表達，通過TGF-β1信號促進腦膠質(zhì)瘤發(fā)展，miR-215高表達腦膠質(zhì)瘤患者的預后較差。

注：該研究為國家自然科學基金項目(81000771)