曾雅莉　熊　亮　王麗平　張　靜，#

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N末端腦鈉肽前體及D-二聚體水平變化對(duì)急性腦梗死神經(jīng)功能缺損及出血轉(zhuǎn)化風(fēng)險(xiǎn)的臨床意義*

曾雅莉1熊亮1王麗平2張靜1，#

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【摘要】目的：分析血N末端腦鈉肽前體(NT-proBNP)及D-二聚體水平在老年急性腦梗死神經(jīng)功能缺損及出血轉(zhuǎn)化患者中的變化和意義。方法：急性腦梗死老年患者123例(腦梗死組)，根據(jù)NIHSS評(píng)分將其分為輕型、中型、重型三個(gè)亞組；又依據(jù)發(fā)病7-10天后頭部MRI結(jié)果將其分為出血轉(zhuǎn)化和未出血轉(zhuǎn)化兩個(gè)亞組。另選體檢健康人群86例作為對(duì)照組，檢測(cè)各組和各亞組受試者血清NT-proBNP和血漿D-二聚體水平。比較各組和各亞組之間兩指標(biāo)水平差異。結(jié)果：腦梗死組NT-proBNP和D-二聚體水平均明顯高于對(duì)照組(P<0.01)；且中、重型組高于輕型組(P<0.01)，重型組高于中型組(P<0.01)。出血轉(zhuǎn)化組D-二聚體水平明顯高于未出血轉(zhuǎn)化組(P<0.01)，NT-proBNP水平在出血轉(zhuǎn)化和未出血轉(zhuǎn)化組間的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)論：NT-proBNP和D-二聚體水平升高對(duì)分析老年急性腦梗死患者神經(jīng)功能缺損程度及出血轉(zhuǎn)化風(fēng)險(xiǎn)有重要臨床意義。

【關(guān)鍵詞】N末端腦鈉肽前體；D-二聚體；腦梗死；出血轉(zhuǎn)化

腦梗死在腦血管病中最為常見(jiàn)，具有高致殘率，高致死率，多達(dá)90%的腦梗死存活患者具有不同程度的神經(jīng)功能缺損癥狀[1]，出血轉(zhuǎn)化也嚴(yán)重影響腦梗死的預(yù)后[2]。近年研究顯示腦鈉肽(BNP)、D-二聚體與腦梗死的發(fā)病密切相關(guān)[3，4]，其水平變化反映病情程度[5]。本研究檢測(cè)分析血N末端腦鈉肽前體(NT-proBNP)和D-二聚體水平升高對(duì)急性腦梗死神經(jīng)功能缺損程度及出血轉(zhuǎn)化風(fēng)險(xiǎn)的作用，為腦梗死患者臨床診斷及治療監(jiān)測(cè)提供參考依據(jù)。

1資料與方法

1.1對(duì)象和分組

選取2011-06—2015-01本院收治的123例老年急性腦梗死患者(腦梗死組)，入選標(biāo)準(zhǔn)：(1)符合腦梗死診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]；(2)均行頭部MRI；(3)發(fā)病48h內(nèi)，且為初次。排除心、肺、肝、腎功能不全、缺血性心臟病、惡性腫瘤、急性顱腦損傷、糖尿病、高血壓、急性感染、血液系統(tǒng)疾病等。男70例，女53例，平均年齡75.40±7.20歲。采用美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究中心NIHSS卒中量表評(píng)分法[7]對(duì)所有患者進(jìn)行神經(jīng)功能缺損程度評(píng)分。NIHSS<7分為輕型(輕型組，n=31)，NIHSS 7-14分為中型(中型組，n=52)，NIHSS>14分為重型(重型組，n=40)。根據(jù)患者發(fā)病7-10天后頭部MRI檢查評(píng)價(jià)腦梗死出血轉(zhuǎn)化[8]情況后分為出血轉(zhuǎn)化組(n=43)與非出血轉(zhuǎn)化組(n=80)。另選在本院體檢健康者為對(duì)照組(n=86)，其中男48例，女38例，平均年齡73.90±6.90歲。腦梗死組與對(duì)照組性別及年齡分布差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.025，t=1.51，P>0.05)。

1.2檢測(cè)項(xiàng)目和方法

1.2.1MRI：MRI采用德國(guó)西門子MAGNETOM Skyra 3.0T磁共振儀,并由兩位神經(jīng)科醫(yī)師對(duì)腦梗死患者腦部影像結(jié)果進(jìn)行診斷。

1.2.2血液學(xué)指標(biāo)：所有患者均于入院次日清晨抽取空腹靜脈血，其中促凝血3ml，枸櫞酸鈉抗凝血3ml，3 000r/min離心10min，分別檢測(cè)血清NT-proBNP和血漿D-二聚體水平。NT-proBNP采用電化學(xué)發(fā)光儀(瑞士Roche 2010型)及其配套試劑(批號(hào):170574)檢測(cè)；D-二聚體采用全自動(dòng)血凝分析儀(日本SYSMEX CA-1500型)及其配套試劑(批號(hào):44512)檢測(cè)。對(duì)照組于體檢當(dāng)天抽取靜脈血，檢測(cè)指標(biāo)和方法同腦梗死組。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2結(jié)果

2.1腦梗死組NT-proBNP及D-二聚體表達(dá)水平

腦梗死組NT-proBNP及D-二聚體水平明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t值分別為16.60和15.66，P<0.01)，見(jiàn)表1。

表1　腦梗死組與對(duì)照組NT-proBNP 及D-二聚體

注：與對(duì)照組比較，1)P<0.01

2.2不同NIHSS評(píng)分患者NT-proBNP及D-二聚體水平比較

單因素方差分析表明，不同NIHSS評(píng)分組之間NT-proBNP、D-二聚體水平差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(F值分別為177.70和47.46，P<0.01)，且NIHSS評(píng)分越高，兩指標(biāo)值也越高。兩兩比較顯示中型、重型組的NT-proBNP水平均高于輕型組(t值分別為9.96和18.42，P<0.01)，重型組又高于中型組(t值為10.80，P<0.01)。中型、重型組的D-二聚體水平均高于輕型組(t值分別為3.11和8.39，P<0.01)，重型組又高于中型組(t值為6.89，P<0.01)。見(jiàn)表2。

表2　不同NIHSS評(píng)分患者NT-proBNP及D-二聚體

注：與輕型組比較，1)P<0.01；與中型組比較，2)P<0.01

2.3出血轉(zhuǎn)化和非出血轉(zhuǎn)化患者NT-proBNP及D-二聚體水平比較

出血轉(zhuǎn)化組D-二聚體水平高于非出血轉(zhuǎn)化組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t值為6.62，P<0.01)，兩組NT-proBNP水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t值為1.14，P>0.05)。見(jiàn)表3。

表3　出血轉(zhuǎn)化和非出血轉(zhuǎn)化患者NT-proBNP及D-二聚體

注：與非出血轉(zhuǎn)化組比較，1)P<0.01

3討論

BNP是一種血管活性多肽，能拮抗腎素-血管緊張素-醛固酮(RAS)系統(tǒng)，具有利尿、排鈉、擴(kuò)血管作用。近年來(lái)BNP在腦梗死中的應(yīng)用也逐漸受到關(guān)注。NT-proBNP是BNP激素原分裂后的N端片段，具有較BNP更好的穩(wěn)定性，敏感性更高[9]，且其血清水平與急性腦梗死患者NIHSS評(píng)分呈正相關(guān)[10]。本文結(jié)果顯示急性腦梗死老年患者NT-proBNP水平明顯高于對(duì)照組，且NIHSS評(píng)分越高，NT-proBNP水平也越高。再次表明NT-proBNP可能反映急性腦梗死的病理變化及腦梗死患者神經(jīng)功能缺損程度。腦梗死患者NT-proBNP水平升高的原因，可能由于急性期腦水腫導(dǎo)致患者顱內(nèi)壓升高，引起下丘腦-垂體系統(tǒng)神經(jīng)遞質(zhì)分泌異常所致[11]。但NT-proBNP水平在出血轉(zhuǎn)化組和非出血轉(zhuǎn)化組間的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示NT-proBNP不能作為腦梗死出血轉(zhuǎn)化的監(jiān)測(cè)指標(biāo)。

D-二聚體是纖維蛋白單體經(jīng)活化因子X(jué)III交聯(lián)后，再經(jīng)纖溶酶水解所產(chǎn)生的特異性降解產(chǎn)物之一，其血液水平升高標(biāo)志著纖溶和凝血系統(tǒng)均被激活，對(duì)血栓性疾病的早期快速診斷有重要臨床價(jià)值[12]。本研究結(jié)果表明，老年性腦梗死患者急性期血漿D-二聚體水平顯著高于對(duì)照組，與其它文獻(xiàn)報(bào)道[13]一致，提示急性腦梗死患者體內(nèi)存在凝血活性增高或者繼發(fā)性纖溶亢進(jìn)。已有研究顯示腦梗死患者的神經(jīng)功能缺損程度及出血轉(zhuǎn)化與D-二聚體水平呈正相關(guān)[14]。本組資料的輕、中、重型腦梗死患者D-二聚體水平隨分型增加而升高，重型最高(P<0.01)，提示D-二聚體水平亦可反映腦梗死患者神經(jīng)功能缺損程度。同時(shí)本文結(jié)果顯示出血轉(zhuǎn)化組的D-二聚體水平明顯高于非出血轉(zhuǎn)化組，表明血漿D-二聚體檢測(cè)有助于監(jiān)測(cè)出血性轉(zhuǎn)化的發(fā)生。

綜上所述，NT-proBNP及D-二聚體水平檢測(cè)有助于分析急性腦梗死患者神經(jīng)功能缺損程度和出血性轉(zhuǎn)化的風(fēng)險(xiǎn)。

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曾雅莉(1983-)，女，漢族，碩士，主管技師，主要從事免疫學(xué)臨床檢驗(yàn)

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Clinical Significance of NT-proBNP and D-dimer in Neurologic Impairment and Hemorrhagic Transformation Risk in Patients with Acute Cerebral Infarction

ZENG Ya-li1，XIONG Liang1，WANG Li-ping2, ZHANG Jing1,#

1Department of Clinical Laboratory；2Department of Neurology, Liyuan Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology, Wuhan 430077, China；#Corresponding author

【Abstract】Objective: To analyze the changes and clinical significance of NT-proBNP and D-dimer in neurologic impairment and hemorrhagic transformation risk in elderly patients with acute cerebral infarction. Method: 123 elderly patients with acute cerebral infarction were selected as cerebral infarction group, 86 cases with health examination as control group. The levels of serum NT-proBNP and plasma D-dimer in each group were detected. The cerebral infarction group was diveded into light, medium and heavy subgroup according to NIHSS scoring method, and was diveded into hemorrhagic transformation(HT) group and non hemorrhagic transformation(NHT) group according to head MRI results of 7-10 days after the onset of the disease. The levels of the two indicators between different groups and subgroups were compared. Results: In cerebral infarction group, the levels of NT-proBNP and D-dimer were both significantly higher than those in control group (P<0.01), and the medium and heavy subgroup were higher than those in light subgroup(P<0.01), and the heavy subgroup were higher than in medium subgroup(P<0.01). The level of D-dimer in HT group was significantly higher than that in NHT group(P<0.01). The difference of the level of NT-proBNP between the two subgroups had no statistical significance(P>0.05). Conclusion: The increased NT-proBNP and D-dimer levels have an important clinical significance to analyze neurologic impairment and hemorrhagic transformation risk in elderly patients with acute cerebral infarction.

【Key words】NT-proBNP; D-dimer; Cerebral infarction; Hemorrhagic transformation

作者簡(jiǎn)介：本文第一

[中圖分類號(hào)]R743.3

[文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼]A

[文章編號(hào)]1005-1740(2016)01-0021-04

*[基金項(xiàng)目]中央高校基本科研專項(xiàng)基金(2015QN030)

本文2015-09-06收到，2016-01-18修回