胡茗昕

摘 要：乳糖在藥品生產(chǎn)中運用十分廣泛，大多數(shù)乳糖都是以牛奶為來源。為滿足不同需求，不同企業(yè)生產(chǎn)的乳糖可能存在個性化檢驗項目，但各國藥典或進口注冊標準中收載的乳糖比旋度標準卻只有52.0°～52.6°和54.4°～55.9°兩種限度。試圖通過對按照4個標準、3個企業(yè)生產(chǎn)的共10個批次的乳糖比旋度進行分析，找到其中的原因。

關(guān)鍵詞：藥品生產(chǎn)；乳糖；比旋度；氨溶液

中圖分類號：TS252.1 文獻標識碼：A DOI：10.15913/j.cnki.kjycx.2016.03.095

1 乳糖簡介

乳糖，Lactose，是4-O-β-D-吡喃半乳糖基-D-葡萄糖的一水合物，化學式為C12H22O11·H2O，分子量為360.31，在藥品生產(chǎn)中被廣泛使用，在固體制劑中被作為填充劑、助流劑、崩解劑、潤滑劑和黏合劑，在凍干制劑中被作為賦形劑。多國藥典均有收載乳糖。藥用乳糖一般是從牛奶的乳清中經(jīng)濃縮、結(jié)晶、精制、重結(jié)晶、干燥后提取得到的，再經(jīng)過不同的最終處理工藝，可得到粒徑、可壓性、流動性不同的產(chǎn)品，從而滿足多種需求。筆者翻閱多國藥典和進口注冊標準后發(fā)現(xiàn)，乳糖的主要檢驗項目在各標準中無明顯差異，但比旋度的標準卻分為兩種，分別是52.0°～52.6°和54.4°～55.9°。

2 乳糖相關(guān)標準

本文中用到的標準簡單列舉如下。

2.1 中國藥典

將本品在80 ℃下干燥2 h后稱取適量，加水溶解并定量稀釋制成每1 mL中約含本品0.l g與氨試液0.02 mL的溶液，依法測定（通則0621，即于20 ℃下進行測定，以無水物計），比旋度為52.0°～52.6°。

2.2 美國處方集NF33第二增補本

在美國處方集NF33第二增補本中，乳糖為“Lactose Monohydrate”，直譯應為一水乳糖。將10 g樣品溶解于80 mL溫度為50 ℃的熱水中，放冷，加入0.2 mL物質(zhì)的量濃度為6 mol/L的氨溶液中，放置30 min，然后加水稀釋至100 mL，于20 ℃下進行測定，以無水物計，比旋度為54.4°～55.9°。

2.3 進口藥品注冊標準JX20040023

取本品約10 g，置100 mL量瓶中，加水約80 mL，加熱至50 ℃使其溶解，冷卻后加氨試液0.2 mL，搖勻，放置30 min，加水稀釋至刻度，搖勻，依法測定（按中國藥典），比旋度為54.4°～55.9°。

2.4 日本藥局方JP16

取本品，相當于脫水物10 g，置于100 mL量瓶中，溶解于80 mL溫度為50 ℃的熱水中，冷卻后加氨試液0.2 mL，放置30 min，加水定容至100 mL，搖勻，于20 ℃下進行測定，比旋度為54.4°～55.9°。

通過比較各標準，發(fā)現(xiàn)以上4個標準都需要按無水物計算比旋度，不同之處在于氨試液或氨溶液的加入量不同。配制100 mL的溶液，美國處方集需加入0.2 mL物質(zhì)的量濃度為6 mol/L的氨溶液，中國藥典需加入2 mL氨試液，進口藥品注冊標準和日本藥局方均需加入0.2 mL氨試液；中國藥典是用干燥后的樣品進行測定的。

3 試驗

現(xiàn)各取兩批物料，按照標準中的要求進行檢驗。

檢驗使用重慶川東化工（集團）有限公司生產(chǎn)的氨水配制氨試液或氨溶液，使用RUDOLPH的AUTOPOL Ⅳ型旋光儀、Sartorius的BS124S型電子天平進行測定。

使用的乳糖的信息及其測定結(jié)果如表1所示。

4 結(jié)論

從以上結(jié)果可以看出，稱樣量在10 g左右，測得的比旋度介于5.2°～5.3°之間，氨試液或氨溶液在測定中起穩(wěn)定溶液比旋度的作用，加入量對比旋度的影響非常有限；按中國藥典檢驗的乳糖的比旋度在52.0°～52.6°之間，按其他標準測定的比旋度在54.4°～55.9°之間，可見，真正影響比旋度的因素其實是比旋度的計算。中國藥典是用干燥后的樣品進行測定的，在計算供試品重量時，不需要扣除其中包含的一分子水。乳糖的分子量為360.31，扣除一分子水后為342.29，在扣除一分子水時，需要在供試品的濃度處乘以342.29/360.31，相當于在計算結(jié)果處除以342.29/360.31（該比值為0.95），而54.4°～55.9°的95%為51.7°～53.1°，與52.0°～52.6°非常接近。所以，這兩種比旋度的差異是由使用了干燥后的乳糖進行測定造成的。

〔編輯：王霞〕