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        顏寧,科學(xué)之魅

        2016-03-14 15:40:09曉冰
        莫愁·智慧女性 2016年3期
        關(guān)鍵詞:顏寧葡萄糖實(shí)驗(yàn)室

        曉冰

        在中國科學(xué)界,顏寧是一個顛覆性的存在。作為一個拿獎拿到手軟的博士后,她有活潑天真的個性,有很高的顏值,而且非常會修飾自己。重要的是,她將科研變成了一場又一場賽車游戲,讓科學(xué)之美拋卻高冷范兒,變得無比接地氣。

        堅(jiān)定地成為自己

        小時候,顏寧住在北京的大興。她家在四樓,床在窗戶旁。晚上躺在床上,她就拉開窗簾看著星星胡思亂想:宇宙之外是什么?都說宇宙是無窮的,無窮是什么?什么是真空?有沒有時間隧道?是否有超過光速的速度?眼睛看見的信息,腦子是怎樣處理的?蚯蚓沒有眼睛,它用什么感知世界……

        這些在顏寧的腦子里全成了問題,而且她逐漸認(rèn)識到,這些問題都是“可以解決的”。高中時的一節(jié)有關(guān)基因的生物課,讓她“問題疊著問題”的腦細(xì)胞興奮起來, 18歲的她篤定地認(rèn)為自己將來一定會從事“解決問題”的工作。1996年,她考入清華大學(xué)生物系,選擇生物系的原因之一是想窺探生命的奧秘。可當(dāng)她系統(tǒng)地學(xué)習(xí)之后,這些問題不但沒有解決,反而讓她更加困惑。

        1999年,負(fù)責(zé)面試亞洲學(xué)生的普林斯頓大學(xué)分子生物學(xué)系助理教授施一公收到了大三學(xué)生顏寧的信:“我覺得自己在各方面都很出色,希望把時間花在更有價值的地方。但申請出國太浪費(fèi)時間和金錢了,如果普林斯頓大學(xué)錄取我,我就不用再花精力申請別的學(xué)校……”施一公被這封“初生牛犢不怕虎”的信吸引,從普林斯頓打電話面試了顏寧。大四那年的寒假,顏寧收到了錄取通知書。這一年,是普林斯頓大學(xué)分子生物學(xué)系第一次正式招收來自中國的研究生。

        在普林斯頓大學(xué),顏寧內(nèi)心深處的那份困惑得到了部分解答:穿著不修邊幅來講課的可能是諾貝爾獎得主、資深院士,咖啡廳里坐在對面的可能是美國總統(tǒng)的科學(xué)顧問。在那里,不論是本科生還是諾獎得主,你完全感受不到人與人之間的高低貴賤,每個人都是一派怡然自得,卻又保持一份我行我素、桀驁不馴。在這種環(huán)境下,顏寧安心地做自己,專注地學(xué)習(xí)。

        在普林斯頓的第一年,顏寧發(fā)現(xiàn),教科書里那些高貴冷艷的知識,就是身邊隨和的老先生老太太創(chuàng)造的;研究生課程沒有教科書,用經(jīng)典或前沿的原創(chuàng)論文做教材,上課就是在回顧科學(xué)史的創(chuàng)造。在實(shí)驗(yàn)室,自己竟然也變成了人類知識的創(chuàng)造者、科學(xué)史的締造者。有了這種認(rèn)知,顏寧的目標(biāo)也逐漸演化為:發(fā)現(xiàn)某些自然奧秘,在科學(xué)史上留下自己的印跡。

        在科學(xué)的過山車?yán)锸暭饨?/p>

        顏寧進(jìn)入施一公的實(shí)驗(yàn)室時,一個來自復(fù)旦大學(xué)化學(xué)系的女孩已經(jīng)先她半年進(jìn)去。導(dǎo)師對那個女孩稱贊有加:“她特別爭氣,大二就在頂級雜志發(fā)表了論文。”這大大刺激了顏寧,心高氣傲的她一天只睡6個小時,在實(shí)驗(yàn)室泡了一年多,瘦了30斤。終于在一個實(shí)驗(yàn)完成后,導(dǎo)師說:“顏寧,你會做實(shí)驗(yàn)了?!薄皬拇?,我有了很強(qiáng)的自信心?!被貞浲?,顏寧笑笑說。

        顏寧獲得了前所未有的自信,從此進(jìn)入“玩”科學(xué)的境界?!皹吩谄渲芯徒型妫輰?shí)驗(yàn)室跟有人通宵達(dá)旦打電子游戲是一個道理。”她對導(dǎo)師說:“我不再做可溶性蛋白了,我要去做最難的膜蛋白?!睗u漸地,她發(fā)現(xiàn)當(dāng)科學(xué)家是世界上最好的工作,可以和世界上最聰明的人交往,提升自己,有研究經(jīng)費(fèi),有同伴支持,還有自由,除了上課,時間全由自己安排。顏寧通常睡到中午再去實(shí)驗(yàn)室,工作到凌晨。

        2007年,顏寧回到清華大學(xué),做生物系教授。剛回清華時,她給自己定了幾個攻堅(jiān)課題,其中有個項(xiàng)目叫電壓門控鈉離子通道,它對于神經(jīng)信號的傳遞至關(guān)重要。顏寧帶領(lǐng)課題組一做就是四年,終于獲得了一個細(xì)菌同源蛋白的晶體,結(jié)構(gòu)解析已近在咫尺,就差最后一次收集重金屬衍生數(shù)據(jù)了。他們準(zhǔn)備了大量晶體,保存在零下170攝氏度的液氮預(yù)冷罐中,寄到日本同步輻射實(shí)驗(yàn)線站,準(zhǔn)備收集數(shù)據(jù)。

        而接下來發(fā)生的事令顏寧終生難忘——2011年7月11日。臨去機(jī)場前,顏寧一大早打開《自然》(世界上最有名望的科學(xué)雜志之一)在線,第一篇文章砸得她眼睛生疼,文章的題目是《一個電壓門控鈉離子通道的晶體結(jié)構(gòu)》。他們被別人超越了。

        科學(xué)上只有第一,沒有第二。顏寧把論文打印出來,交到做這個課題的學(xué)生張旭手里時,她立即淚崩。可是,晶體還在日本等著他們。于是一切按照原定計(jì)劃,他們飛赴日本。晚上7點(diǎn)趕到實(shí)驗(yàn)線站時,工作人員一臉凝重地對她說:“顏教授,你們寄過來的低溫罐出了問題。”顏寧心里一沉,這是三個多月的心血結(jié)晶。

        所幸顏寧隨身還帶了很多晶體,于是就地開始重新泡重金屬。第二天早上正式收集數(shù)據(jù)時,之前寄來的晶體全部陣亡,無一可用。當(dāng)他們即將絕望之際,前一天晚上剛剛處理好的一顆晶體給了他們需要的所有數(shù)據(jù),對過去四年依舊是一個完美收官。那一刻,已經(jīng)不再顧及是不是可以發(fā)表論文,每個人心里只有這前后巨大反差帶來的狂喜。

        而當(dāng)顏寧在凌晨三點(diǎn)打開郵箱,準(zhǔn)備給課題組成員布置后續(xù)工作時,發(fā)現(xiàn)了一封來自美國霍華德·休斯醫(yī)學(xué)研究所的郵件。經(jīng)過初選,她在全球800名申請人中過關(guān)斬將,成為進(jìn)入“霍華德·休斯國際青年科學(xué)家”第二輪候選的55人之一,對方邀請她于11月赴美參加最后的角逐。

        7月11日早上5點(diǎn)55分到13日凌晨3點(diǎn),這45個小時,于顏寧和她的學(xué)生們而言,真可謂驚心動魄,猶如坐過山車。也正因如此,這個過程遠(yuǎn)比一帆風(fēng)順的其他課題都來得刻骨銘心。但這依舊不是故事的最終結(jié)尾。因?yàn)檫@個課題,顏寧有幸與此前崇拜了近十年的偶像級科學(xué)家、2003年諾貝爾化學(xué)獎得主羅德里克·麥金農(nóng)教授合作。在與他的交流中,顏寧受益匪淺,也終于圓了她在研究生時代想要與他一起工作的心愿。更重要的是,他們的研究呈現(xiàn)出與別人已經(jīng)發(fā)表的論文很不相同的狀態(tài),經(jīng)過分析闡釋,他們的新結(jié)果也在十個月之后發(fā)表于《自然》雜志。她還提出了一個電壓門控通道感受膜電勢的全新模型。直到現(xiàn)在,他們?nèi)匀辉趧?chuàng)造新方法、構(gòu)建新工具,對這個模型進(jìn)行驗(yàn)證。

        這樣的大悲大喜,是常人無法體會到的。如果一定要用一個詞來形容,顏寧稱之為美??茖W(xué)之美,只有身在其中,才懂得那樣亦真亦幻的美麗。

        想做個種樹的小學(xué)老師

        2014年1月的一天,距春節(jié)還有不到一周的時間。晚上7點(diǎn),清華結(jié)構(gòu)生物學(xué)中心所在的樓層燈光通明,顏寧和課題組的五個學(xué)生集體在實(shí)驗(yàn)室待命。對他們來說,這一天比即將到來的年節(jié)更為重要:兩天之前,他們終于得到一顆優(yōu)質(zhì)的葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白GLUT1(葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)體)的晶體,由兩位學(xué)生用零下170度的低溫罐裝著,乘高鐵送到了上海同步輻射實(shí)驗(yàn)室。嘗試無數(shù)次,積累很多年,能否收集到高質(zhì)量數(shù)據(jù),取得實(shí)驗(yàn)的最終成功,今晚便是檢驗(yàn)收割的時刻。

        解析GLUT1的結(jié)構(gòu),探究這個對人體來說至關(guān)重要的葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白GLUTs(glucose transporters,簡稱GLUTs)長什么樣子、如何工作,是顏寧近七年來最重要的工作。葡萄糖是維持人類生命活動的最基本能量來源,只有進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)部才能被人體利用。但是在一般狀態(tài)下,由于葡萄糖親水,而細(xì)胞膜疏水的特性,細(xì)胞對于葡萄糖來說相當(dāng)于一座圍城,外面的糖分子進(jìn)不去,里面的糖分子出不來。葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白就像是細(xì)胞膜上站崗的守城衛(wèi)兵,在合適的時候?yàn)槠咸烟谴蜷_城門,使之通過高墻,發(fā)揮作用。

        在人體十四種葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白中,GLUT1是最早被科學(xué)家發(fā)現(xiàn)的。它幾乎存在于人體的每一個細(xì)胞,對于維持血糖濃度穩(wěn)定和大腦供能起到關(guān)鍵作用。GLUT1還與一系列遺傳疾病有關(guān),如果在胚胎發(fā)育過程中,GLUT1無法正常發(fā)揮作用,將會影響葡萄糖的正常吸收,導(dǎo)致大腦萎縮、智力低下、發(fā)育遲緩、癲癇等。癌細(xì)胞高度依賴的葡萄糖也需要通過GLUT1攝取。

        自從1985年GLUT1的基因序列被鑒定出來后,獲取它的三維結(jié)構(gòu)成為膜蛋白研究領(lǐng)域最受矚目、國際競爭最激烈的課題之一。全世界的許多結(jié)構(gòu)生物學(xué)家都在為此努力,顏寧的競爭對手遍布美國、歐洲、日本,其中很多科學(xué)家已經(jīng)付出了近二十年的時間。眼下,顏寧和課題組終于來到了最后的關(guān)口。

        晚上7點(diǎn)半,8點(diǎn),9點(diǎn)……數(shù)據(jù)從上海源源不斷地傳回來。10點(diǎn)半,顏寧辦公室的門被敲響了,學(xué)生鄧東站在門外。兩人對視一眼,條件反射般狠狠擊掌,一起往實(shí)驗(yàn)室的方向飛跑。這一次,這個來自中國,平均年齡不到30歲的團(tuán)隊(duì)贏了。

        2014年6月5日,《自然》雜志正式發(fā)表了這項(xiàng)成果。2015年,顏寧獲得國際蛋白質(zhì)學(xué)會“青年科學(xué)家獎”和賽克勒國際生物物理獎?!耙槍θ祟惣膊¢_發(fā)藥物,獲得人源轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白至關(guān)重要”,斯坦福大學(xué)醫(yī)學(xué)院分子與細(xì)胞學(xué)教授、2012年諾貝爾化學(xué)獎得主布萊恩·科比爾卡評價這項(xiàng)成果,“因此,這是一項(xiàng)偉大的成就,該成果對于研究癌癥和糖尿病的意義不言而喻?!?/p>

        回憶起那個冬夜,顏寧依舊記得那種無法言說的喜悅,正如美國科學(xué)院院士、華裔生物學(xué)家王曉東說的:“上帝帶著你打開了一扇窗,讓你一下子看到了一個神跡,這是世人以前不知道的,突然間被你首先窺到了,你想那是一種什么樣的獎勵?”

        科學(xué)無止境,39歲的顏寧對未來的生活,如此構(gòu)想:要做國際一流的科學(xué)家,最起碼,一說結(jié)構(gòu)生物學(xué),中國或世界都有顏寧這一號。有一天,年紀(jì)大了,科研走下坡路了,到那時,她還有兩個理想要實(shí)現(xiàn):一是種樹,因?yàn)閷ΜF(xiàn)在的環(huán)境“很生氣”。另一個是做初級教育,因?yàn)楝F(xiàn)在的小學(xué)教育“很畸形”,她想當(dāng)一名把孩子當(dāng)人來培養(yǎng)的小學(xué)老師。一想到這樣的未來,顏寧笑得像個小女孩。

        (編輯 ?張秀格 gegepretty@163.com)

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