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·綜述·

Krüppel樣因子家族在女性生殖系統(tǒng)疾病中的研究進(jìn)展

黃亞雄，張?jiān)洹?/p>

女性生殖系統(tǒng)疾病很大程度上與雌、孕激素及其受體介導(dǎo)信號(hào)通路失調(diào)所致細(xì)胞增殖、凋亡和分化異常有關(guān)。這些核受體的精細(xì)調(diào)控是復(fù)雜的，許多核因子參與其中。Krüppel樣因子（Krüppel-like factors，KLFs）是一組與真核細(xì)胞轉(zhuǎn)錄調(diào)控密切相關(guān)的鋅指蛋白，在女性生殖系統(tǒng)中普遍表達(dá)，作為類固醇激素反應(yīng)的共同調(diào)控者和整合者。KLF4在子宮內(nèi)膜異位癥（EMs）患者的在位內(nèi)膜和子宮內(nèi)膜腫瘤中表達(dá)減少。圍著床期，KLF5在子宮內(nèi)膜容受性的形成中起重要作用，與胚胎成功植入有關(guān)。KLF6參與胎盤發(fā)育和妊娠的維持。KLF9對(duì)孕激素受體起正向調(diào)節(jié)作用，而對(duì)雌激素受體起到負(fù)向調(diào)節(jié)作用。KLF11是一種轉(zhuǎn)錄抑制因子，具有潛在地抑制子宮肌瘤、EMs異位病灶生長(zhǎng)的功能。深入探討KLFs的生物功能，對(duì)認(rèn)識(shí)女性生殖系統(tǒng)疾病的發(fā)病機(jī)制有重要意義。

Kruppel樣轉(zhuǎn)錄因子類；鋅指；女（雌）性泌尿生殖系統(tǒng)疾病；子宮內(nèi)膜

【Abstract】The diseases of female reproductive system were partially related to the abnormal cell proliferation，apoptosis and differentiation which is due to the imbalance between estrogen and progesterone，as well as their receptor-related signaling pathways.The complicated regulation of those nuclear receptor-related signaling pathways ismediated bymany nuclear factors，such as Krüppel-like factors（KLFs）.KLFs are a group of zinc finger proteins，which is closely related to the transcriptional regulation of eukaryotic cells.KLFs are ubiquitously expressed in female reproductive tissues，as the critical co-regulator and integrator of steroid hormone actions.Expression of KLF4 is decreased in the eutopic endometrium in patientswith endometriosis（EMs）and in the endometrial cancer tissues.In peri-implantation stage，KLF5 plays an important role in the formation of the receptivity of endometrium which is associated with successful embryos implantation.KLF6 is involved in the development of placenta and the maintenance of pregnancy.KLF9 plays a positive role in the regulation of progesterone receptor and a negative role in the regulation of estrogen receptor.KLF11 as a transcription inhibitor has the potential to inhibit the growth of uterine fibroids and EMs ectopic lesions.It is helpful to study the biological function of KLFs for understanding the pathogenesis of female reproductive diseases.

【Keywords】Kruppel-like transcription factors；Zinc fingers；Femaleurogenitaldiseases；Endometrium

（JIntReprod Health/Fam Plan，2016，35：348-352）

基金項(xiàng)目：國(guó)家自然科學(xué)基金（81370707）

作者單位：430071武漢大學(xué)中南醫(yī)院（黃亞雄，張?jiān)洌缓贬t(yī)藥學(xué)院附屬東風(fēng)醫(yī)院（黃亞雄）

通信作者：張?jiān)?，E-mail：zhangyuanzhen@vip.sina.com

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審校者

轉(zhuǎn)錄因子是一類具有重要功能的DNA結(jié)合蛋白，其分子結(jié)構(gòu)上的特異結(jié)構(gòu)域，通過(guò)激活或抑制其下游基因的轉(zhuǎn)錄，調(diào)節(jié)細(xì)胞的增殖、凋亡、分化等生理過(guò)程，在調(diào)控細(xì)胞及組織的基因表達(dá)模式及時(shí)相方面起著重要作用。Krüppel樣因子（Krüppel-like factors，KLFs）就屬于這類轉(zhuǎn)錄因子［1］，KLFs家族的許多成員都與生殖系統(tǒng)疾病有關(guān)［2］。本文對(duì)KLFs的結(jié)構(gòu)、表達(dá)、基因轉(zhuǎn)錄調(diào)控作用及其與女性生殖系統(tǒng)疾病的關(guān)系做一綜述。

1　KLFs的分子結(jié)構(gòu)

KLFs是一類在真核細(xì)胞中廣泛表達(dá)、具有轉(zhuǎn)錄活性的鋅指蛋白，參與細(xì)胞分化、增殖和腫瘤形成等過(guò)程［3］。因其與果蠅Krüppel鋅指轉(zhuǎn)錄因子的DNA結(jié)合域高度同源而得名。KLFs主要定位于細(xì)胞核中，含有高度保守的羧基末端DNA結(jié)合結(jié)構(gòu)域和氨基末端轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)結(jié)構(gòu)域［4］。DNA結(jié)合結(jié)構(gòu)域含有3個(gè)串聯(lián)的Cys2His2鋅指結(jié)構(gòu)，每個(gè)鋅指結(jié)構(gòu)都含有高度保守的2個(gè)半胱氨酸和2個(gè)組氨酸殘基，Cys和His通過(guò)與Zn連接形成半環(huán)狀結(jié)構(gòu)，可以結(jié)合到靶基因啟動(dòng)子區(qū)的CACCC元件或GC盒等序列調(diào)節(jié)靶基因的轉(zhuǎn)錄。與高度保守的羧基端相比，含有轉(zhuǎn)錄調(diào)控區(qū)的氨基末端在長(zhǎng)度、序列等方面差異很大，并因此導(dǎo)致了每個(gè)家族成員的功能迥異。

迄今已發(fā)現(xiàn)KLFs有17個(gè)家族成員，按其發(fā)現(xiàn)先后分別命名為KLF1～KLF17。根據(jù)親緣關(guān)系的遠(yuǎn)近可將人類KLFs分為3個(gè)亞組，亞組Ⅰ包括KLF3、5、6、7、8、12；亞組Ⅱ包括KLF1、2、4、15、17，亞組Ⅲ包括KLF9、10、11、13、14、16［5］。有趣的是，在同一亞組的蛋白具有不同的調(diào)控、轉(zhuǎn)錄激活或抑制作用，并不會(huì)表現(xiàn)出相似的功能和組織表達(dá)。例如：KLF4氨基端的轉(zhuǎn)錄激活結(jié)構(gòu)域可與p300/CBP結(jié)合。p300/CBP是一種組蛋白乙酰轉(zhuǎn)移酶，促進(jìn)啟動(dòng)子區(qū)組蛋白乙酰化，可募集其他轉(zhuǎn)錄因子協(xié)同轉(zhuǎn)錄激活。而KLF4轉(zhuǎn)錄抑制結(jié)構(gòu)域的K225和K229兩位點(diǎn)也可被p300/ CBP乙?；?，募集轉(zhuǎn)錄激活因子［6］。而KLF11有3個(gè)氨基末端抑制區(qū)：Sin3結(jié)合結(jié)構(gòu)域（Sin3-interacting domain，SID）R1、SIDR2和SIDR3，首先結(jié)合靶基因啟動(dòng)子中的GC盒或基礎(chǔ)轉(zhuǎn)錄元件（basic transcription element，BTE）位點(diǎn)，然后通過(guò)SID區(qū)與成對(duì)的兩親性螺旋（paired amphipathic helix 2，PAH2）的相互作用結(jié)合mSin3，最后mSin3結(jié)合組蛋白去乙酰化酶（HDAC）和核共抑制因子（nuclear corepressor，N-CoR），HDAC使染色質(zhì)濃縮，從而抑制轉(zhuǎn)錄［7］。

KLFs基因通過(guò)上調(diào)或下調(diào)激素反應(yīng)基因來(lái)調(diào)控核受體（nuclear receptor）的細(xì)胞行為。另外，染色質(zhì)中有能編碼影響核受體功能蛋白的基因，KLFs可以調(diào)節(jié)這些基因的轉(zhuǎn)錄，增強(qiáng)或抑制正在進(jìn)行的或隨后將要進(jìn)行的核受體信號(hào)傳導(dǎo)。同時(shí)，KLFs可以調(diào)節(jié)核受體基因的表達(dá)，從而影響細(xì)胞對(duì)激素的敏感性。此外，一些KLFs可以在多個(gè)核受體信號(hào)通路中起作用，或者在一個(gè)通路中執(zhí)行不同的功能。例如：KLF9在子宮中的功能是作為孕激素受體的輔助轉(zhuǎn)錄因子參與孕激素受體的信號(hào)通路。KLF9也參與了孕激素/孕激素受體調(diào)節(jié)的Wnt信號(hào)通路。Wnt/βcatenin信號(hào)通路對(duì)激素依賴的子宮細(xì)胞的增殖和分化是至關(guān)重要的［8］。在體外培養(yǎng)的人子宮內(nèi)膜間質(zhì)細(xì)胞（HESC）中，KLF9與孕激素受體共同調(diào)控Wnt信號(hào)途徑抑制物Dickkopf1（DKK1）。

2　KLFs的主要家族成員及其功能

2.1KLF4 KLF4又稱胃腸富集Krüppel樣因子（gut-enriched Krüppel-like factor，GKLF）或上皮鋅指蛋白（epithelialzinc-finger protein，EzF）。KLF4在人體內(nèi)表達(dá)廣泛，因作用靶基因的不同，具有轉(zhuǎn)錄激活或抑制的雙重活性。有研究發(fā)現(xiàn)，KLF4在正常宮頸中的表達(dá)較強(qiáng)，而在宮頸鱗狀細(xì)胞癌中表達(dá)明顯下調(diào)，提示KLF4在宮頸鱗狀細(xì)胞癌的發(fā)生與發(fā)展中可能有一定的作用［9］。KLF4是一個(gè)公認(rèn)的干細(xì)胞調(diào)節(jié)因子，在正常干細(xì)胞和腫瘤干細(xì)胞中高度表達(dá)［10］。KLF4雖然未顯示出與孕激素受體的相互作用，但它可能是涉及細(xì)胞周期的一個(gè)因子，直接響應(yīng)孕激素受體的活化。然而，與KLF9類似［11］，KLF4在子宮內(nèi)膜異位癥（EMs）患者在位內(nèi)膜（相對(duì)于無(wú)該病的婦女）和子宮內(nèi)膜腫瘤中（相對(duì)于鄰近正常組織）表達(dá)減少［12］，表明KLF4可能在EMs和子宮內(nèi)膜腫瘤的發(fā)病中也起一定的作用。

2.2KLF5 KLF5又稱腸內(nèi)皮富集Krüppel樣因子（intestine-enriched Krüppel-like factor，IKLF），主要存在于腸道隱窩基底部?jī)?nèi)層的上皮細(xì)胞中，促進(jìn)各種細(xì)胞（包括成纖維細(xì)胞和上皮細(xì)胞）的增殖。研究發(fā)現(xiàn)，KLF5與胚胎植入密切相關(guān)，在圍著床期主要表達(dá)于子宮上皮細(xì)胞，且其表達(dá)不受卵巢激素的影響；即使沒(méi)有卵巢，子宮內(nèi)膜上皮細(xì)胞也能呈現(xiàn)KLF5［13］。子宮KLF5缺失，造成胚胎植入失敗而導(dǎo)致女性不孕。在圍著床期KLF5通過(guò)參與特定細(xì)胞的增殖和分化，參與調(diào)節(jié)子宮內(nèi)膜容受性的形成過(guò)程。KLF5基因缺失的小鼠由于胚胎滋養(yǎng)層細(xì)胞不能穿透子宮內(nèi)膜，表現(xiàn)出蛻膜缺陷和著床障礙［13］。KLF5促使白細(xì)胞介素22（IL-22）分泌介導(dǎo)酪氨酸激酶/信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)子及轉(zhuǎn)錄激活子3（JAK/STAT3）信號(hào)通路的激活，而STAT3則是白血病抑制因子控制胚胎植入甚至妊娠成功的關(guān)鍵介質(zhì)［14］。炎癥反應(yīng)時(shí)KLF5表達(dá)上調(diào)。胚胎著床時(shí)很多分子免疫機(jī)制類似炎癥反應(yīng)，由于前列腺素合成基因前列腺素過(guò)氧化物合酶2（Ptgs2）的表達(dá)異常，致使環(huán)氧化酶2（COX-2）表達(dá)增強(qiáng)，COX-2通常在囊胚附著部位的子宮腔上皮和間質(zhì)表達(dá)。具有子宮特異性的KLF5基因敲除小鼠，其COX-2在子宮內(nèi)膜上皮的表達(dá)也缺失，從而導(dǎo)致胚胎植入失敗，表現(xiàn)為不孕［13］。雖然KLF5并不是COX-2介導(dǎo)的前列腺素（PGs）信號(hào)通路中的唯一調(diào)控者，但是研究表明，KLF5在這一信號(hào)通路中起到某種承上啟下的作用［13］。

2.3KLF6 KLF6是最近研究證明的一個(gè)新的抑癌基因，其廣泛表達(dá)于多種組織中。KLF6可存在8種剪接體，但目前在體內(nèi)只能分離出其中的3種，分別是剪接體1（splice variant1，SV1），SV2和SV3。在卵巢癌細(xì)胞中KLF6-SV1不僅能夠通過(guò)下調(diào)E-鈣黏蛋白影響腫瘤細(xì)胞的遷移能力，同時(shí)可以與促凋亡蛋白成人T細(xì)胞白血病誘導(dǎo)的PMA反應(yīng)蛋白（NOXA）結(jié)合并促進(jìn)其降解，提高卵巢癌細(xì)胞的抗凋亡能力［15］。

KLF6參與調(diào)控妊娠初期的胎盤形成過(guò)程。Racca等［16］發(fā)現(xiàn)KLF6存在于滋養(yǎng)細(xì)胞的細(xì)胞質(zhì)和細(xì)胞核內(nèi)，在分化過(guò)程的早期KLF6表達(dá)短暫增加。維持正常妊娠過(guò)程的妊娠特異性糖蛋白（pregnancyspecific glycoprotein，PSG）和高表達(dá)的KLF6蛋白共同表達(dá)在人胎盤及絨毛膜組織中；在滋養(yǎng)細(xì)胞系中，KLF6的功能是作為人絨毛膜促性腺激素β亞單位5（β-hCG5）、PSG5和PSG3基因的轉(zhuǎn)錄激活因子，參與胎盤發(fā)育和妊娠的維持［16］。

2.4KLF9 KLF9又稱為基礎(chǔ)轉(zhuǎn)錄元件結(jié)合蛋白1 （basic transcription element-binding protein 1，BTEB1），最初的關(guān)于KLF9的實(shí)驗(yàn)是在孕豬子宮的克隆和表達(dá)，隨后用KLF9基因敲除小鼠做研究。與野生型小鼠相比，雖然KLF9基因敲除小鼠表型無(wú)改變，但其胚胎數(shù)目減少、產(chǎn)仔數(shù)下降、新生鼠死亡率增加，生殖能力下降。通過(guò)研究野生型小鼠、KLF9基因敲除小鼠的內(nèi)膜組織及KLF9-小干擾RNA（siRNA）作用后的人內(nèi)膜間質(zhì)細(xì)胞系HESC發(fā)現(xiàn)，KLF9表達(dá)缺失引起細(xì)胞的異常增殖與凋亡，可能與Wnt信號(hào)通路的組成部分骨形態(tài)發(fā)生蛋白2（BMP2）表達(dá)增加、孕激素受體（特別是孕激素受體b亞型）和胰島素樣生長(zhǎng)因子結(jié)合蛋白1（IGFBP1）的表達(dá)減少有關(guān)［17］。這些證據(jù)都表明：KLF9和其他KLFs家族因子，可能通過(guò)調(diào)控孕激素受體和Wnt信號(hào)傳導(dǎo)通路，參與調(diào)節(jié)細(xì)胞的增殖、凋亡和分化。

KLF9與子宮內(nèi)膜癌的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)［18］。子宮內(nèi)膜癌組織中KLF9表達(dá)下調(diào)或缺失，可導(dǎo)致生長(zhǎng)因子類基因［如：FOS、端粒酶反轉(zhuǎn)錄酶（telomerase reverse transcriptase，TERT）］表達(dá)的上調(diào)，促進(jìn)細(xì)胞的增殖。KLF9與孕酮受體相互作用，共同調(diào)節(jié)孕激素應(yīng)答靶基因的表達(dá)［11］。KLF9對(duì)孕激素受體起正向調(diào)節(jié)作用，而對(duì)雌激素受體起到負(fù)向調(diào)節(jié)作用。KLF9負(fù)調(diào)節(jié)子宮內(nèi)膜癌細(xì)胞配體依賴的雌激素受體α信號(hào)，因此KLF9可能通過(guò)作用于孕激素受體和雌激素受體信號(hào)途徑來(lái)控制子宮內(nèi)膜癌細(xì)胞的增殖。此外，EMs主要表現(xiàn)為孕激素敏感性的丟失，患有這種疾病婦女的在位內(nèi)膜，KLF9表達(dá)減少［11］，Notch3表達(dá)增強(qiáng)［19］。KLF9丟失引起的孕激素敏感性下降，部分是由于KLF9作為孕酮受體相關(guān)蛋白，促使雌激素依賴的雌激素受體1下調(diào)。Heard等［20］的研究也指出：KLF9基因敲除的小鼠模型中異位的子宮內(nèi)膜組織顯示激活的Notch和Hedgehog（Hh）信號(hào)傳導(dǎo)，而孕激素受體表達(dá)減少。

2.5KLF11 KLF11基因又稱轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β誘導(dǎo)的早期基因2（TGF-βinducibleearly gene2，TIEG2），是TGF-β信號(hào)通路下游的轉(zhuǎn)錄抑制因子。KLF11表達(dá)的衰減與子宮肌瘤的生長(zhǎng)有關(guān)，其可以通過(guò)轉(zhuǎn)錄沉默磷脂酶A2α基因的啟動(dòng)子，抑制前列腺素E2的合成。Yin等［21］研究發(fā)現(xiàn)，子宮肌瘤中KLF11基因的表達(dá)明顯低于周圍正常子宮組織，且KLF11基因能抑制子宮肌瘤的平滑肌細(xì)胞生長(zhǎng)，在激素依賴型腫瘤的發(fā)展中起到一定的抑制作用。由于KLF11表達(dá)的丟失與孕激素信號(hào)的增加和肌瘤細(xì)胞增殖相有關(guān)，推測(cè)KLF11對(duì)子宮平滑肌細(xì)胞異常增長(zhǎng)的抑制作用可能能阻止腫瘤和平滑肌瘤的發(fā)生。Daftary等［22］研究發(fā)現(xiàn)，與在位內(nèi)膜相比，EMs異位病灶的KLF11表達(dá)減少。通過(guò)對(duì)KLF11基因敲除小鼠的研究發(fā)現(xiàn)，KLF11不僅阻止EMs異位病灶的生長(zhǎng)，而且還通過(guò)表皮生長(zhǎng)因子（EGF）和（或）TGF-β信號(hào)通路抑制膠原蛋白1的表達(dá)，參與調(diào)控與纖維化有關(guān)的信號(hào)網(wǎng)絡(luò)。KLF11還介導(dǎo)脂質(zhì)代謝信號(hào)通路的激活過(guò)程，失調(diào)時(shí)可導(dǎo)致代謝異常與子宮內(nèi)膜癌的風(fēng)險(xiǎn)增加［23］。在上皮性卵巢癌的研究中也發(fā)現(xiàn)，KLF11基因在卵巢癌組織中的表達(dá)量明顯下調(diào)［24］。由此可見(jiàn)，KLF11基因是一種潛在的轉(zhuǎn)錄抑制因子，是KLFs家族的抑制蛋白成員，在惡性腫瘤中KLF11抑制癌基因誘導(dǎo)的細(xì)胞增殖的作用大大降低。

3　KLFs網(wǎng)絡(luò)調(diào)控

KLFs具有調(diào)節(jié)細(xì)胞的增殖、凋亡和分化的功能，孕激素受體和雌激素受體、Wnt、Notch、Hedgehog （Hh）等信號(hào)通路都是維持子宮完整性和功能的需要，許多子宮疾病中KLFs的表達(dá)減少，可能與這些信號(hào)通路的變化有關(guān)［17，19-20］。KLFs之間功能繁多，并存在代償調(diào)節(jié)，以確保當(dāng)細(xì)胞出現(xiàn)變化時(shí)，有足夠的生理反應(yīng)以維持穩(wěn)態(tài)［25］。在生殖系統(tǒng)中，一個(gè)典型的例子是KLF13和KLF9這對(duì)高度相關(guān)的成員，KLF9基因敲除小鼠的子宮在著床之前顯示KLF13表達(dá)增加，這在KLF9-siRNA作用后的人子宮內(nèi)膜間質(zhì)細(xì)胞已明確［17］。此外，KLF13基因敲除小鼠生殖功能正常，可能因?yàn)镵LF13基因敲除的子宮內(nèi)膜細(xì)胞同時(shí)伴隨著KLF9蛋白水平的升高［26］，提示KLF13損失引起的某些轉(zhuǎn)錄失調(diào)可能被KLF9所補(bǔ)償。

KLF9和KLF4在子宮內(nèi)膜癌和EMs的表達(dá)均減少，KLF9和KLF11在EMs和子宮肌瘤的表達(dá)也均減少，表明當(dāng)某個(gè)機(jī)制發(fā)生時(shí)可能由2個(gè)KLFs共同介導(dǎo)［27-28］。至少對(duì)KLF9和KLF4來(lái)說(shuō)，這種可能性是有證據(jù)的。在人子宮內(nèi)膜癌Ishikawa細(xì)胞，通過(guò)siRNA干擾KLF9表達(dá)時(shí)，KLF4轉(zhuǎn)錄水平也減少；相反，在人子宮內(nèi)膜癌細(xì)胞系HEC-1A細(xì)胞誘導(dǎo)KLF4基因表達(dá)，KLF9也過(guò)度表達(dá)。這些都顯示，KLF4與KLF9存在直接或間接的相互作用。

在子宮內(nèi)膜上皮細(xì)胞中，KLF4和KLF15呈反比表達(dá)，它們憑借對(duì)雌、孕激素不同的反應(yīng)分別調(diào)節(jié)DNA合成的起始。最近的一個(gè)芯片測(cè)序研究顯示，KLF15基因具有孕激素受體結(jié)合位點(diǎn)，這表明其有可能是孕激素受體的直接靶點(diǎn)［29］。Ray等［30］研究顯示，雌激素誘導(dǎo)的KLF4刺激細(xì)胞分裂過(guò)程中的DNA復(fù)制，而孕激素誘導(dǎo)的KLF15則抑制這一過(guò)程。

4展望

KLFs在子宮和卵巢的干細(xì)胞具有轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)作用。由KLF2、KLF4和KLF5組成的一個(gè)核心KLF環(huán)路參與調(diào)節(jié)具有多潛能特性的胚胎干細(xì)胞的自我更新。通過(guò)調(diào)節(jié)成人干細(xì)胞信號(hào)通路（如Wnt、Notch），KLFs同樣可能控制子宮內(nèi)膜和肌層干細(xì)胞的再生。EMs、子宮肌瘤正越來(lái)越多地被認(rèn)為是由于干細(xì)胞的失控?cái)U(kuò)增導(dǎo)致［31］。研究發(fā)現(xiàn)，EMs患者的在位內(nèi)膜，卵巢子宮內(nèi)膜異位囊腫，子宮內(nèi)膜癌組織，子宮肌瘤有子宮內(nèi)膜上皮干細(xì)胞的一些特征［32］。在最近的研究中，Sakr等［33］研究發(fā)現(xiàn)，EMs病灶可能是動(dòng)員骨髓干細(xì)胞形成的，這種動(dòng)員的減少能夠減少病變的發(fā)生。

目前大多數(shù)子宮疾病的治療方法包括芳香酶抑制劑和孕激素；然而，長(zhǎng)期使用這些藥物會(huì)導(dǎo)致耐藥性，停止治療后疾病往往復(fù)發(fā)。如果KLFs整合孕激素/孕激素受體和雌激素/雌激素受體，并通過(guò)與Notch和Wnt信號(hào)通路相互聯(lián)系來(lái)控制異常干細(xì)胞的增殖，有可能開(kāi)發(fā)靶向性的非甾體治療，如Notch配體Jagged-1［34］。

綜上所述，多種女性生殖系統(tǒng)疾病與KLFs關(guān)聯(lián)。深入探討KLFs的生物功能，對(duì)于認(rèn)識(shí)某些生殖系統(tǒng)疾病的發(fā)病機(jī)制有重要意義，并可能成為新的治療靶點(diǎn)。

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［本文編輯王琳］

K rüppel-like Factors and Female Reproductive Diseases

HUANG Ya-xiong，ZHANG Yuan-zhen.Zhongnan Hospital ofWuhan University，Wuhan 430071，China（HUANG Ya-xiong，ZHANG Yuan-zhen）；Dongfeng Hospital Affiliated to HubeiMedical College，Shiyan 442000，Hubei Province，China（HUANG Ya-xiong）

ZHANG Yuan-zhen，E-mail：zhangyuanzhen@vip.sina.com

（2016-04-11）