顧慶云，金紅巖，封家旺

(西藏職業(yè)技術(shù)學(xué)院動(dòng)物科學(xué)技術(shù)學(xué)院，西藏拉薩 850030)

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犬乳腺腫瘤的臨床分析

顧慶云，金紅巖，封家旺*

(西藏職業(yè)技術(shù)學(xué)院動(dòng)物科學(xué)技術(shù)學(xué)院，西藏拉薩 850030)

犬乳腺腫瘤是臨床多發(fā)的犬腫瘤性疾病，約占犬臨床腫瘤性疾病的50%。成年及老年母犬較易發(fā)生，臨床常見(jiàn)良性瘤包括腺瘤和纖維素瘤，惡性腫瘤包括原發(fā)性乳腺癌和肉瘤。論文結(jié)合國(guó)內(nèi)外相關(guān)資料，主要從該病的診斷方法、治療等方面進(jìn)行綜述和分析，為犬乳腺腫瘤的診斷與治療提供參考

犬乳腺腫瘤；診斷；臨床治療

犬乳腺腫瘤是臨床多發(fā)的犬腫瘤性疾病，約占犬臨床腫瘤性疾病的50%[1]。成年及老年母犬較易發(fā)生，臨床常見(jiàn)良性瘤包括腺瘤和纖維素瘤，惡性腫瘤包括原發(fā)性乳腺癌和肉瘤。目前對(duì)犬乳腺腫瘤的臨床診斷以及治療分析，研究者們正在進(jìn)行更為深入的研究。

1　病因

犬乳腺腫瘤是母犬常見(jiàn)的腫瘤性疾病，腫瘤的發(fā)病原因非常復(fù)雜。不同的病因，可引起不同動(dòng)物的不同器官發(fā)生相似的腫瘤,而同一種病因又可在動(dòng)物機(jī)體的不同部位引起相應(yīng)腫瘤的發(fā)生,動(dòng)物腫瘤的發(fā)生是內(nèi)部因素和外界環(huán)境因素共同作用的結(jié)果。對(duì)動(dòng)物機(jī)體腫瘤的致病因素進(jìn)行分析研究時(shí),要把外界環(huán)境因素的影響與機(jī)體的內(nèi)因結(jié)合起來(lái),然后再進(jìn)行綜合性的分析和考查,進(jìn)而為腫瘤發(fā)生的防治提供有價(jià)值的參考。

影響腫瘤發(fā)生和發(fā)展過(guò)程的因素包括動(dòng)物的品種、年齡、生育情況、絕育情況、飲食等因素[2-3]。動(dòng)物的內(nèi)在因素是引發(fā)乳腺腫瘤的主要因素，例如特定基因的突變(如TIMP-4、PFDN5)[4-5]和某些生殖激素等，對(duì)犬乳腺腫瘤的發(fā)生和發(fā)展都有非常密切的關(guān)系[6]。研究表明，雌激素是犬乳腺腫瘤發(fā)生的一個(gè)的重要因素，通過(guò)實(shí)施絕育手術(shù)可有效降低發(fā)病率[7]。雌激素既可分布在乳腺組織，也可分布在乳腺腫瘤組織。在腫瘤的生長(zhǎng)過(guò)程中,雌激素主要起到促細(xì)胞分裂的作用,在動(dòng)物體內(nèi)使乳腺腫瘤細(xì)胞增殖,從而促進(jìn)乳腺腫瘤組織生長(zhǎng)的作用。在獸醫(yī)臨床上,對(duì)機(jī)體組織中的雌激素含量進(jìn)行測(cè)定,對(duì)于雌性動(dòng)物卵巢排卵功能、妊娠期胎盤(pán)功能以及某些內(nèi)分泌疾病的診斷上都有非常重要的作用和意義。

2　臨床癥狀

乳腺腫瘤的發(fā)病部位多發(fā)生在尾側(cè)部的一對(duì)乳頭及乳腺組織區(qū)域[8]。動(dòng)物發(fā)生乳腺腫瘤時(shí)的臨床表現(xiàn)主要有：發(fā)病初期，患犬食欲、呼吸、心率、體溫以及排糞和排尿情況沒(méi)有明顯的異常變化。對(duì)于一些腫瘤較大或者是腫瘤惡性程度比較高的患犬，會(huì)使其正常的活動(dòng)受到一定程度的影響，出現(xiàn)跛行或后肢無(wú)力；各種因素會(huì)使其出現(xiàn)咳嗽、呼吸困難或短促且呼出氣味難聞，排尿困難且尿液清淡，淋巴結(jié)水腫以及全身消瘦等狀況。若腫瘤嚴(yán)重或發(fā)生轉(zhuǎn)移時(shí)，患犬食欲減少、體重急劇下降，機(jī)體耐受力明顯降低，易出血且受傷后傷口不易愈合，并且可見(jiàn)異常的腫脹部位。

3　診斷方法

乳腺是腫瘤發(fā)生的主要部位之一，對(duì)犬早期檢測(cè)和快速的治療是必要的，以防止發(fā)生位置轉(zhuǎn)移。獸醫(yī)臨床上，門(mén)診醫(yī)生首先根據(jù)患犬在臨床上表現(xiàn)的臨床癥狀進(jìn)行初步診斷，然后對(duì)患犬的生育情況、病史、免疫情況以及飲食情況等進(jìn)行調(diào)查分析,再使用超聲斷層掃描技術(shù)和X線技術(shù)等進(jìn)行配合診斷檢查，則基本上可以確診本??；對(duì)某些組織成分比較復(fù)雜的乳腺腫瘤,應(yīng)首先通過(guò)腫瘤摘除術(shù)將腫瘤組織予以摘除，然后通過(guò)病理組織學(xué)和免疫組織化學(xué)等實(shí)驗(yàn)室方法進(jìn)行確診。對(duì)乳腺腫瘤的惡性程度進(jìn)行鑒別診斷時(shí)，一般的視診和常規(guī)門(mén)診檢查是不容易判斷的，可通過(guò)檢測(cè)活組織細(xì)胞的組織類(lèi)型和惡性程度來(lái)進(jìn)行鑒別，但這種方法得出的結(jié)果可變性較大。另外，因?yàn)閻盒阅[瘤一旦發(fā)生，就意味著癌細(xì)胞可能向周?chē)慕M織器官發(fā)生了擴(kuò)散或通過(guò)淋巴管道和毛細(xì)血管等途徑進(jìn)行轉(zhuǎn)移,所以在獸醫(yī)臨床上，最好應(yīng)先進(jìn)行X線檢查，判斷乳腺腫瘤是否已經(jīng)發(fā)生轉(zhuǎn)移，再通過(guò)外科手術(shù)摘除腫瘤；對(duì)出現(xiàn)轉(zhuǎn)移情況的病例，應(yīng)立即實(shí)施乳房部分或全乳房切除術(shù)，這是因?yàn)橐坏┤橄倌[瘤向肺臟和身體其他主要部位或器官發(fā)生轉(zhuǎn)移，預(yù)后往往不佳[9]。

3.1臨床病史調(diào)查

對(duì)發(fā)病動(dòng)物的基本臨床表現(xiàn)及既往病史進(jìn)行調(diào)查，主要觀察乳房是否正常，觸診乳房是否有腫塊，腫塊是否游離，動(dòng)物的發(fā)情、懷孕等方面的詳細(xì)情況。犬乳腺腫瘤多發(fā)于小獅子犬、長(zhǎng)毛獵犬、貴婦犬、西班牙獵犬和德國(guó)牧羊犬等,發(fā)病的平均年齡在10歲～11歲之間。

母犬是否實(shí)施過(guò)絕育術(shù),對(duì)乳腺腫瘤的發(fā)生有很大的影響[10]。母犬生殖器官產(chǎn)生的雌激素會(huì)促使乳腺腫瘤的發(fā)生,對(duì)母犬實(shí)施絕育手術(shù)，可對(duì)此類(lèi)腫瘤的發(fā)生起到很好的預(yù)防作用。對(duì)母犬在6月齡～12月齡時(shí)就實(shí)施早期絕育手術(shù),可以使母犬子宮和卵巢等雌性生殖器官分泌的雌性激素大大減少,從而降低乳腺腫瘤或乳腺癌的發(fā)病率。研究表明，母犬在第1次發(fā)情期之前就實(shí)施卵巢子宮摘除術(shù),老年時(shí),乳腺腫瘤發(fā)生的可能性明顯降低；絕育術(shù)如果在第1次發(fā)情之后到第2次發(fā)情之前,乳腺腫瘤發(fā)病率就會(huì)稍有增加；第2次發(fā)情期之后進(jìn)行絕育術(shù)的犬,以后的發(fā)病率則大大增加,而對(duì)在第3次發(fā)情之后的犬實(shí)施卵巢子宮摘除術(shù),對(duì)減少其乳腺腫瘤的發(fā)病率就起不到明顯的作用。因此，應(yīng)盡早對(duì)母犬施行絕育手術(shù)，才能最大程度的降低乳腺腫瘤的發(fā)病率。

3.2X射線的診斷

鉬靶X線是乳腺疾病檢查的常用方法,它攝取的照片對(duì)比度和清晰度非常好，對(duì)有較小鈣化現(xiàn)象的病例非常敏感，對(duì)其空間分辨率和密度分辨率非常清晰。乳腺組織部位的脂肪非常豐富，乳腺疾病主要表現(xiàn)在鈣化影、腫塊、結(jié)節(jié)病變等方面，采用X線鉬靶攝影技術(shù)對(duì)腫瘤進(jìn)行檢查，對(duì)腫瘤的檢出率和對(duì)腫瘤特征(形態(tài)、邊緣、內(nèi)部鈣化等)的顯示的敏感性和特異性都很高。目前，X線檢查在臨床上常用于鑒別乳腺腫瘤的良性或惡性病變，用于臨床上未能觸及但肉眼可見(jiàn)的腫塊的普查，也可檢測(cè)到轉(zhuǎn)移至淋巴結(jié)或肺臟的犬乳腺腫瘤[11]。

3.3病理組織學(xué)檢查

乳腺腫瘤的組織主要來(lái)源于上皮或腺組織、間葉或結(jié)締組織,其良性或惡性程度根據(jù)來(lái)源的組織不同也有很大差異。犬乳腺腫瘤在獸醫(yī)臨床中最常見(jiàn)的是腺體組織腫瘤(腺瘤、癌和腺癌)。惡性腫瘤的組織學(xué)檢查主要包括以下幾個(gè)方面：腫瘤組織的類(lèi)型、組織學(xué)分級(jí)(腫瘤細(xì)胞在顯微鏡下的形態(tài)及與正常組織細(xì)胞的相似和不同之處)、腫瘤的大小和腫瘤的分期(包括局部或遠(yuǎn)處的轉(zhuǎn)移)等。目前，在對(duì)乳腺腫瘤進(jìn)行分類(lèi)時(shí)，僅根據(jù)穿刺液對(duì)腫瘤實(shí)施分類(lèi)的方法是不足的，臨床獸醫(yī)最好能對(duì)犬實(shí)施乳腺腫瘤切除術(shù)后，密切結(jié)合病理醫(yī)生對(duì)腫瘤組織的病理診斷結(jié)果進(jìn)行分析，綜合考慮各種影響因素后，再對(duì)乳腺腫瘤性質(zhì)確診并實(shí)施對(duì)應(yīng)的治療。犬乳腺腫瘤細(xì)胞可見(jiàn)呈類(lèi)旋渦狀或束狀排列、呈編織狀排列、癌性小管呈現(xiàn)浸潤(rùn)性生長(zhǎng)、單行線狀排列等病理變化[12]。雖然對(duì)病灶進(jìn)行組織活檢或切除后進(jìn)行組織病理學(xué)檢查是目前乳腺腫瘤確診的主要方法[13]，然而僅從形態(tài)的角度來(lái)確診有一定的局限性[14]。

3.4細(xì)胞學(xué)分析

對(duì)乳腺腫瘤的檢查，在有乳頭溢液或主要臟器腔內(nèi)有出現(xiàn)異常液體的情況，可將含有脫落細(xì)胞的液體作涂片，進(jìn)行細(xì)胞學(xué)檢查，利用癌細(xì)胞的黏附力低的特點(diǎn)，將腫瘤細(xì)胞吸出作涂片判斷,準(zhǔn)確率比較高。在顯微鏡下觀察可見(jiàn)，有大量孤立的腫瘤上皮細(xì)胞和細(xì)胞串,核仁中含有不規(guī)則分布的單個(gè)或多個(gè)胞核的染色質(zhì)。

目前，乳頭放電的細(xì)胞學(xué)評(píng)價(jià)是女性乳腺癌的公認(rèn)的快速診斷方法，研究表明也可把乳腺乳頭放電細(xì)胞學(xué)技術(shù)應(yīng)用于診斷犬微乳頭狀癌。乳頭放電可顯示在一個(gè)乳頭狀圖案或在桑椹胚狀排列，排列成簇細(xì)胞，提示一個(gè)微乳頭狀癌，隨后由病理證實(shí)的診斷。因此，乳房乳頭放電細(xì)胞學(xué)應(yīng)被視為對(duì)犬評(píng)估乳腺疾病的輔助方法[15]。一旦發(fā)現(xiàn)癌細(xì)胞，則暗示乳腺腫瘤患者是治愈率降低,這一點(diǎn)證實(shí)了犬和人類(lèi)的乳腺癌有一定的相似性,同時(shí)也證實(shí)了進(jìn)行胸膜滲出物的細(xì)胞學(xué)檢查對(duì)犬乳腺腫瘤的發(fā)生的探索具有一定的意義。但是,在實(shí)際操作過(guò)程中,應(yīng)注意盡可能地避免腫瘤細(xì)胞的擴(kuò)散,而對(duì)較小的或臨床懷疑的病灶在細(xì)胞學(xué)檢查為陰性時(shí)也應(yīng)進(jìn)行活組織檢查,以防延誤診斷和治療的最佳時(shí)機(jī)。

4　治療

治療犬的原發(fā)性乳腺腫瘤病例是研究人類(lèi)乳腺腫瘤很好的動(dòng)物模型,可以利用犬的乳腺腫瘤對(duì)探索性療法的有效性做出評(píng)估。在獸醫(yī)臨床上,治療方法的選擇取決于腫瘤分期和預(yù)后等幾方面[16]，包括外科手術(shù)，放射治療，化學(xué)治療，或者其組合[17]。

4.1手術(shù)治療

目前，獸醫(yī)臨床都認(rèn)為手術(shù)是治療本病的最佳療法，主要包括摘除腫塊、切除部分或整個(gè)乳房，對(duì)第1期腫瘤治療效果良好。對(duì)于已轉(zhuǎn)移的腫瘤，需進(jìn)行其他輔助治療予以控制[18]。

在手術(shù)過(guò)程中,對(duì)于惡性乳腺腫瘤,要防止癌細(xì)胞發(fā)生擴(kuò)散,疑似腫瘤組織要進(jìn)行徹底的摘除。在摘除所有的乳腺腫瘤組織的過(guò)程中，最好不要切開(kāi)瘤體，而且應(yīng)盡量使其包膜保持完整，同時(shí)對(duì)正常的組織成分也要有足夠的保留，這是為了使手術(shù)創(chuàng)口在縫合時(shí)不至于受到太大的張力而能夠完好地對(duì)合。

細(xì)心的術(shù)后護(hù)理對(duì)實(shí)施乳腺腫瘤摘除術(shù)的犬康復(fù)十分重要。不要讓動(dòng)物在術(shù)后進(jìn)行劇烈運(yùn)動(dòng)和大量活動(dòng)，因?yàn)榇竺娣e的皮膚已經(jīng)被切除，過(guò)量活動(dòng)可能會(huì)導(dǎo)致傷口的皮膚發(fā)生撕裂。另外，為了避免創(chuàng)口發(fā)生術(shù)后感染，術(shù)后要使用3 d～5 d的抗生素,一旦發(fā)生感染情況，應(yīng)進(jìn)行及時(shí)的處理，以防感染面積擴(kuò)散。術(shù)后拆線時(shí)間要視具體情況而定，要依據(jù)動(dòng)物本身的健康狀況和皮膚切口的愈合程度來(lái)決定，一般情況下，常規(guī)拆線時(shí)間在7 d～10 d，老弱犬或恢復(fù)慢的可在術(shù)后10 d～12 d拆線。

4.2放射療法

放射治療是指用高能X射線、電子束或放射性同位素標(biāo)記的腫瘤特異抗原的單克隆抗體殺傷癌細(xì)胞的局部療法，常用于治療原發(fā)性的較大腫瘤和腋窩淋巴結(jié)陽(yáng)性腫瘤，一般是在腫瘤切除之后進(jìn)行。采用放射療法治療乳腺切除之后的女性,可抑制局部腫瘤生長(zhǎng)，并延長(zhǎng)患者存活時(shí)間[19]。采用放射療法治療犬乳腺腫瘤，目前還沒(méi)有科學(xué)的檢測(cè)報(bào)告。放射免疫治療是指采用核素標(biāo)記的單克隆抗體靶向治療腫瘤細(xì)胞。使用核素標(biāo)記的單克隆抗體治療的缺點(diǎn)是不能在實(shí)體瘤中定位。放射性核素標(biāo)記的抗體可用于治療微小病灶[20]。

4.3激素療法

激素療法是指采用芳香酶抑制劑或促黃體素釋放激素，阻斷特異性雌激素受體，防止雌激素刺激乳腺腫瘤細(xì)胞。芳香化酶抑制劑和促黃體素釋放激素激動(dòng)劑也用于治療女性腫瘤。卵巢切除后可使乳腺腫瘤退化,內(nèi)分泌療法通過(guò)阻斷激素刺激腫瘤而治療乳腺腫瘤[21]。他莫昔芬是一種特異性雌激素受體拮抗劑，主要用于治療絕經(jīng)后女性乳腺腫瘤。激素療法主要根據(jù)患者的雌激素受體檢查的結(jié)果來(lái)選擇是否使用該療法,激素療法只能用于治療受體陽(yáng)性的腫瘤患者。犬的乳腺腫瘤也是雌激素依賴(lài)性的,研究發(fā)現(xiàn)50%～80%的惡性上皮瘤表達(dá)雌激素受體,表明犬的乳腺腫瘤與女性乳腺腫瘤相似,激素療法對(duì)犬的乳腺腫瘤也有效[22]。采用切除卵巢子宮模型發(fā)現(xiàn)雌激素消融治療并沒(méi)有延長(zhǎng)犬的存活時(shí)間。有報(bào)道顯示同時(shí)切除乳腺腫瘤和卵巢子宮的犬的存活時(shí)間顯著長(zhǎng)于只進(jìn)行腫瘤切除治療的犬。腫瘤手術(shù)前兩年內(nèi)，或腫瘤手術(shù)時(shí)進(jìn)行切除卵巢子宮，治療效果最佳。

4.4化學(xué)療法

化學(xué)藥物治療，簡(jiǎn)稱(chēng)化學(xué)療法，主要利用化學(xué)藥物殺滅癌細(xì)胞。環(huán)磷酰胺、甲氨蝶呤和5-氟尿嘧啶等藥物廣泛應(yīng)用于人類(lèi)乳腺腫瘤的治療。近年來(lái)，乳房腫瘤治療比較有效的藥物是蒽環(huán)類(lèi)抗生素，如多柔比星和表柔比星，可顯著延長(zhǎng)患者的存活時(shí)間。惡性乳腺腫瘤或者嚴(yán)重轉(zhuǎn)移的犬也采用輔助化療，多柔比星對(duì)輔助治療犬的乳腺腫瘤有一定的療效，尤其是對(duì)于肺轉(zhuǎn)移的犬療效顯著。研究發(fā)現(xiàn),與手術(shù)治療相比，多柔比星輔助治療可顯著延長(zhǎng)患有高度危險(xiǎn)性乳腺腫瘤的犬的生存時(shí)間。用來(lái)自犬的乳腺腫瘤建立的細(xì)胞系，基因克隆分析發(fā)現(xiàn)多柔比星有抗腫瘤作用。腫瘤直徑大于1 cm時(shí)，都應(yīng)選擇化療，此種治療方案已在犬上得到應(yīng)用。研究表明，環(huán)磷酰胺、5-氟尿嘧啶和多柔比星可有效的治療犬惡性乳腺腫瘤[23-25]。

5　預(yù)防

在對(duì)犬乳腺腫瘤的預(yù)防上，可在早期對(duì)犬實(shí)施卵巢子宮切除術(shù)(絕育術(shù)),而且實(shí)施絕育術(shù)后，對(duì)于預(yù)防母犬其他生殖系統(tǒng)疾病的發(fā)生也有著明顯的作用和意義。母犬在發(fā)情期或懷孕期,乳腺組織相應(yīng)地會(huì)發(fā)生激素水平的變化,這些變化會(huì)引起乳腺乳汁分泌細(xì)胞的生長(zhǎng)，為產(chǎn)后哺乳做準(zhǔn)備,這些變化的影響同時(shí)也增加了乳腺細(xì)胞發(fā)生變化的機(jī)會(huì)以及發(fā)生乳腺腫瘤的可能。因而,實(shí)施絕育術(shù)是降低這種危險(xiǎn)性的主要技術(shù)措施。研究顯示,母犬乳腺腫瘤發(fā)生的可能性為25%～50%,而對(duì)動(dòng)物實(shí)施子宮卵巢摘除術(shù)(絕育術(shù))的時(shí)間越早,動(dòng)物在生命后期階段發(fā)生乳腺腫瘤的機(jī)會(huì)越能得到降低。

6　小結(jié)

綜上所述，犬乳腺腫瘤的病因較多，臨床病例復(fù)雜多樣，如何應(yīng)用先進(jìn)的技術(shù)和設(shè)備對(duì)其進(jìn)行早期診斷和精確診斷，如何分析具體的臨床病例，選擇更合適的治療方法，應(yīng)該結(jié)合具體病例，具體分析。

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Clinical Analysis of Canine Mammary Tumors

GU Qing-yun,JIN Hong-yan,FENG Jia-wang

(College of Animal Science and Technology,Tibet Vocational Technical College,Lhasa,Tibet,850030,China)

Canine mammary tumors are frequent clinical canine neoplastic diseases,about 50% of clinical canine neoplastic diseases.Adult and older bitches are susceptible.The clinical common benign tumors mainly include adenomas and fibromatoses,and the malignant tumors mainly includ primary breast cancer and sarcoma.Combined with domestic and foreign relevant informations,this paper reviewed the diagnosis and treatment of canine mammary tumors.It can provide the basis for the diagnosis of canine mammary tumors.

canine mammary tumor;diagnosis;clinical treatment

2016-07-20

西藏自治區(qū)自然科學(xué)基金(2015ZR-14-17)

顧慶云(1979-)，男，黑龍江佳木斯人，講師，碩士，主要從事畜禽營(yíng)養(yǎng)代謝病發(fā)生機(jī)制的研究。*通訊作者

S828.292；S857.4

A

1007-5038(2016)09-0119-04