為什么有些胖人實(shí)際上獲得了健康益處？

19世紀(jì)初，比利時(shí)數(shù)學(xué)家阿道夫·凱特勒迷戀統(tǒng)計(jì)學(xué)中的鐘形曲線。凱特勒在幫助一次人口普查的過(guò)程中提出，諸如身高和體重之類的人體特征遵循鐘形曲線（即統(tǒng)計(jì)學(xué)中所說(shuō)的正態(tài)分布）。在定義“正常人體”的過(guò)程中，凱特勒證明人的身高和體重?cái)?shù)據(jù)落在他鐘愛(ài)的鐘形曲線上。1823年，他設(shè)計(jì)出所謂的“凱特勒指數(shù)”，這便是今天所說(shuō)的身體質(zhì)量指數(shù)，即體重與身高的比值。但凱特勒從未想過(guò)要用他的“指數(shù)”來(lái)定義肥胖。近200年后，醫(yī)生、研究人員和健康顧問(wèn)卻還在依賴這個(gè)計(jì)量標(biāo)準(zhǔn)來(lái)分類人群：瘦子、健康者和胖子。現(xiàn)在，日益堆積如山的證據(jù)暗示，這樣的分類不能準(zhǔn)確反映出清瘦的風(fēng)險(xiǎn)和肥胖的好處。

如果身體質(zhì)量指數(shù)等于或高于30，就被定義為肥胖。盡管圍繞健康型肥胖還有大量爭(zhēng)議，卻據(jù)估計(jì)大約有10%的美國(guó)成年人雖然肥胖，但從代謝方面講依然健康。而在那些身體質(zhì)量指數(shù)正常的人群中，則有多達(dá)80%的人代謝不健康，出現(xiàn)抗胰島素性和循環(huán)血脂水平低等征兆（就算他們還沒(méi)有明顯的癥狀）。也就是說(shuō)，從肥胖角度去評(píng)估一個(gè)人所面臨的疫病風(fēng)險(xiǎn)，光看身體質(zhì)量指數(shù)是不夠的，還需要更好的新陳代謝健康指標(biāo)。

肥胖的風(fēng)險(xiǎn)——例如心臟病、糖尿病及其他疾病的風(fēng)險(xiǎn)高——已是人盡皆知。但一些胖人（所謂“胖得合適者”）看來(lái)在許多健康標(biāo)準(zhǔn)方面都得分不低，例如他們的死亡率更低，對(duì)慢性腎病血液透析的反應(yīng)更好，老年癡呆發(fā)病率也更低。研究發(fā)現(xiàn)，死亡率與U型曲線中的肥胖相關(guān)。如此看來(lái)，肥胖究竟是有益還是有害呢？為了回答這個(gè)問(wèn)題，科學(xué)家需要闡明這個(gè)肥胖悖論的代謝理由。

在最近一項(xiàng)研究中，美國(guó)哈佛大學(xué)流行病學(xué)家古達(dá)茲·達(dá)納埃及其同事分析了來(lái)自于9項(xiàng)研究（總共涉及超過(guò)5.8萬(wàn)名參與者）的數(shù)據(jù)，旨在梳理肥胖及其他已知的新陳代謝風(fēng)險(xiǎn)怎樣影響冠心病。用藥物控制諸如高血壓和高膽固醇之類的風(fēng)險(xiǎn)因素，比控制肥胖本身要容易些。如果控制住肥胖，就能避免一些疾病風(fēng)險(xiǎn)。但如果控制住高血壓和高膽固醇，同樣能降低疾病風(fēng)險(xiǎn)，而這后一種控制就目前看來(lái)要容易得多。

達(dá)納埃團(tuán)隊(duì)分析了諸如收縮壓、血清總膽固醇和空腹血糖等代謝標(biāo)記物。這3個(gè)標(biāo)記物只能解釋所有9項(xiàng)研究參與者升高的心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)中的一半。對(duì)這些胖人來(lái)說(shuō)，另一半風(fēng)險(xiǎn)看來(lái)是由脂肪本身調(diào)節(jié)的，有可能是通過(guò)炎癥標(biāo)志物或其他間接機(jī)制。雖然達(dá)納埃旨在對(duì)肥胖怎樣損害健康進(jìn)行研究，但結(jié)果卻發(fā)現(xiàn)了多余脂肪組織可能借以施加自己影響力的未知機(jī)制。這項(xiàng)研究揭示了肥胖的負(fù)效應(yīng)，但這些未知機(jī)制是否能提供有助于解釋肥胖悖論的線索？

其他科學(xué)家暗示了更多可能性。例如：一些炎癥標(biāo)志物有助于緩解慢性腎病之類的疾病;或者，肥胖讓身體更能對(duì)取決于全身需求的血流改變做出改變，以及更能忍受這樣的血流改變。美國(guó)賓州大學(xué)內(nèi)分泌學(xué)家米歇爾·拉薩爾認(rèn)為，解釋肥胖悖論的關(guān)鍵或許在于脂肪組織被假定的兩種無(wú)排他性運(yùn)作機(jī)制。其中一種機(jī)制叫內(nèi)分泌論，它認(rèn)為脂肪細(xì)胞分泌或不分泌足夠的某種激素分子，這些分子影響其他組織（如肌肉或肝臟）中的葡萄糖平衡。第一種被發(fā)現(xiàn)的這類激素是瘦素，后來(lái)又發(fā)現(xiàn)了多種脂肪細(xì)胞分泌因子，其中包括脂聯(lián)素、抵抗素和不同的細(xì)胞激素。

另一種假設(shè)被稱為滿溢論，它暗示存儲(chǔ)在脂肪細(xì)胞里的脂質(zhì)有某些好處。脂肪組織或許能隔絕脂溶性內(nèi)毒素，并產(chǎn)生脂蛋白，結(jié)合并清除來(lái)自血液循環(huán)的有害脂質(zhì)。然而，當(dāng)脂肪細(xì)胞裝滿后，這些內(nèi)毒素被儲(chǔ)存在肝臟、胰腺或其他器官中，這時(shí)麻煩就開(kāi)始了。對(duì)“胖得合適者”來(lái)說(shuō)，與肥胖有關(guān)的高膽固醇或糖尿病等問(wèn)題之所以可能被避免，僅僅是因?yàn)樗麄兊闹炯?xì)胞清除了更多的內(nèi)毒素。拉薩爾說(shuō)，按照這種假設(shè)，如果你能在脂肪細(xì)胞中儲(chǔ)存更多脂肪，你就會(huì)更胖，但卻可能免受與肥胖相關(guān)問(wèn)題的困擾，這是因?yàn)槟阋苍诒Ｗo(hù)其他組織不被造成麻煩的脂質(zhì)充滿。這可能是目前對(duì)“胖得合適”的最流行假設(shè)。

盡管肥胖會(huì)大大增加二型糖尿病的風(fēng)險(xiǎn)，卻并非所有肥胖者都會(huì)得二型糖尿病。與此類似，一些有“正?！鄙眢w質(zhì)量指數(shù)的人得二型糖尿病的風(fēng)險(xiǎn)比有相同指數(shù)范圍的人更大。為何會(huì)這樣，目前仍不清楚。拉薩爾指出，解釋為什么一些胖人不會(huì)得糖尿病，與解釋為什么一些體重正常者會(huì)得糖尿病一樣重要。查明這個(gè)悖論背后的基因因素或生物標(biāo)志物，無(wú)疑是很必要的。

對(duì)拉薩爾等科學(xué)家來(lái)說(shuō)，越來(lái)越明顯的一點(diǎn)是身體質(zhì)量指數(shù)并不是一個(gè)合適的度量標(biāo)準(zhǔn)?？墒牵胝业礁梅绞絹?lái)分析一個(gè)健康體重，已被證明是一大挑戰(zhàn)?？茖W(xué)家已經(jīng)測(cè)試過(guò)其他多個(gè)度量標(biāo)準(zhǔn)，例如身體形態(tài)指數(shù)或腰-臀比例（它旨在測(cè)量被認(rèn)為比位于身體其他部位的脂肪更有害的內(nèi)臟脂肪）。然而，這些度量標(biāo)準(zhǔn)仍未被普遍用于臨床，而且它們幾乎都不如身體質(zhì)量指數(shù)那么直截了當(dāng)。

不過(guò)，撇開(kāi)度量標(biāo)準(zhǔn)不說(shuō)，有關(guān)體重控制的健康信息是沒(méi)有異議的：身體鍛煉和健康飲食習(xí)慣，對(duì)每個(gè)人來(lái)說(shuō)都是有益的。無(wú)論怎樣，胖人減肥都是有必要的——不要想當(dāng)然地以為自己就是那種不受心血管病影響的“胖得合適的人”，否則你會(huì)受害更嚴(yán)重。

肥胖看來(lái)與腸道微生物組有關(guān)。這究竟是怎樣的關(guān)聯(lián)，以及兩者為什么會(huì)有關(guān)聯(lián)，目前依然是未解之謎。不過(guò)，科學(xué)家對(duì)此已有大量思考。

腸道細(xì)菌與肥胖

11年前，美國(guó)華盛頓大學(xué)科學(xué)家弗雷德里克·班克德取得了一個(gè)驚人發(fā)現(xiàn)：把取自健康鼠的腸道微生物添加到?jīng)]有細(xì)菌的實(shí)驗(yàn)鼠腸道中，會(huì)導(dǎo)致后者的身體脂肪明顯增加。這一發(fā)現(xiàn)促使另一名科學(xué)家建議美國(guó)科羅拉多大學(xué)科學(xué)家洛柏·柯萊特：把你用來(lái)比較微生物的新型計(jì)算工具，應(yīng)用于肥胖和苗條的實(shí)驗(yàn)鼠。2005年，柯萊特等人發(fā)表研究結(jié)果指出，肥胖鼠和苗條鼠的腸道微生物組（或稱菌群）的確不同。這一發(fā)現(xiàn)最終引發(fā)了對(duì)微生物組與肥胖之間關(guān)系的更深入研究。

柯萊特及其同事辨識(shí)的苗條鼠與肥胖鼠腸道菌群差異（尤其是壁菌門和擬桿菌門細(xì)菌的比例不同），后來(lái)在人類身上被證實(shí)。后續(xù)研究發(fā)現(xiàn)，不管是把取自肥胖鼠還是胖人的腸道菌群移植到無(wú)腸道菌群的苗條鼠腸道，都會(huì)讓進(jìn)食高脂肪飲食的苗條鼠增加體重。而把來(lái)自苗條鼠或健康瘦人的腸道菌群移植到無(wú)腸道菌群的苗條鼠腸道，哪怕這些苗條鼠進(jìn)食高脂肪飲食，它們的體重也不會(huì)增加。進(jìn)一步研究證明，高脂肪飲食本身就能改變腸道菌群的細(xì)菌之間相對(duì)數(shù)量，并且降低菌群多樣性（即細(xì)菌種類減少）。然而，對(duì)這些細(xì)菌和體重為什么會(huì)改變以及怎樣改變，還有對(duì)我們應(yīng)該怎樣調(diào)控我們的微生物組以對(duì)抗肥胖，科學(xué)家們依然爭(zhēng)論不休。

最直截了當(dāng)?shù)慕忉屖?，某些微生物能從我們所吃食物中更好地獲取營(yíng)養(yǎng)值，以及更有效地把后續(xù)能量以脂肪形式儲(chǔ)存在體內(nèi)。長(zhǎng)期以來(lái)，科學(xué)家一直知道微生物能消化我們所不能消化的纖維多糖。但是，他們以前并未想到過(guò)細(xì)菌還能處理我們攝入的其他大分子。然而，最近一項(xiàng)研究暗示，斑馬魚(yú)腸道菌群組成會(huì)影響它們對(duì)脂肪的吸收，而飲食則會(huì)影響斑馬魚(yú)的腸道菌群組成。

在處理我們所攝入食物的同時(shí)，腸道細(xì)菌的代謝產(chǎn)物供養(yǎng)人體，并作為信號(hào)分子進(jìn)入血液循環(huán)。某些細(xì)菌特別擅長(zhǎng)產(chǎn)生有益的短鏈脂肪酸丁酸鹽，它為腸道提供能量，并且強(qiáng)化腸道屏障，阻止不需要的化學(xué)物質(zhì)滲入血液循環(huán)。對(duì)于缺乏一種免疫受體的老鼠來(lái)說(shuō)，丁酸鹽還能控制食欲。

然而，科學(xué)家對(duì)微生物代謝產(chǎn)物的作用尚未透徹了解，原因是其他短鏈脂肪酸被認(rèn)為是有害的。細(xì)菌在高脂肪飲食下制造的短鏈脂肪酸看來(lái)會(huì)弱化腸壁。與此同時(shí)，高脂肪飲食本身既會(huì)通過(guò)增加腸道黏膜屏障的滲透性而來(lái)弱化這道屏障，又會(huì)支持細(xì)菌成分從腸道進(jìn)入血液循環(huán)的活躍傳輸。這堪稱禍不單行，其總體效果就是讓人出現(xiàn)全身性低度炎癥。

尚不清楚這種與肥胖相關(guān)的微生物組（以及與此有關(guān)的在能量采集和炎癥方面的改變）在多大程度上促進(jìn)了肥胖開(kāi)端，或者這些改變是不是肥胖造成的結(jié)果。盡管如此，科學(xué)家已經(jīng)在調(diào)控微生物組，希望由此逆轉(zhuǎn)肥胖。益生元是一種膳食補(bǔ)充劑，它通過(guò)提供一種宿主無(wú)法消化的能量源來(lái)促進(jìn)細(xì)菌生長(zhǎng)。益生菌則是裝在膠囊或奶酪中的活菌培養(yǎng)。這兩種東西目前都相對(duì)便宜、可得。在老鼠實(shí)驗(yàn)中，益生元已被證明能改變腸道菌群組成，改善血糖耐受性，降低血脂。最近，科學(xué)家又發(fā)現(xiàn)益生菌在胃分流術(shù)中有類似效果，能增加對(duì)維持健康體重有益的一種細(xì)菌數(shù)量。因此，從2015年底開(kāi)始，科學(xué)家已在臨床試驗(yàn)中測(cè)試這種細(xì)菌補(bǔ)充劑對(duì)肥胖患者的效果。但另一方面，益生元的大規(guī)模臨床試驗(yàn)尚未開(kāi)展。

其他科學(xué)家則已在調(diào)查更具有爭(zhēng)議的手段。在動(dòng)物以及人體試驗(yàn)中，生命初期的抗生素治療看來(lái)與肥胖有明顯關(guān)聯(lián)。另一方面，也有研究發(fā)現(xiàn)高劑量抗生素能抑制由飲食引起的肥胖。還有證據(jù)表明，糞便移植能改善胰島素敏感度和體重。但在確保這些手段的安全性之前，它們還不能大規(guī)模投入使用。

微生物組的這種既能作為肥胖原因、又能作為肥胖結(jié)果的神秘角色，凸顯了肥胖的復(fù)雜性。在了解細(xì)菌、代謝功能、代謝產(chǎn)物以及所有這些因素怎樣促進(jìn)對(duì)能量平衡的調(diào)控方面，科學(xué)家才剛剛起步。