陳沛林，陳光元，謝家濱，黃平

（深圳寶安區(qū)松崗人民醫(yī)院婦科，廣東 深圳 518105)

血清炎癥因子在多囊卵巢綜合征患者中的表達(dá)及其臨床意義

陳沛林，陳光元，謝家濱，黃平

（深圳寶安區(qū)松崗人民醫(yī)院婦科，廣東 深圳 518105)

目的 探討血清炎癥因子在多囊卵巢綜合征(PCOS)患者中的表達(dá)特點(diǎn)及其臨床意義。方法選取我院婦科2014年10月至2015年10月期間治療的80例PCOS患者作為觀察組，另選取60例正常女性作為對(duì)照組，運(yùn)用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)、免疫透射比濁法檢測(cè)并比較兩組受檢者的白介素-17(IL-17)、IL-6、C反應(yīng)蛋白(CRP)、血清促黃體生成素(LH)、總睪酮(TT)以及LH/卵泡生成素(FSH)、胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR)等水平。結(jié)果觀察組患者的IL-17、IL-6、CRP、TT水平及LH/FSH、HOMA-IR值分別為(257.87±50.41)pg/mL、(352.04±43.28)μg/mL、(8.01±1.58)mg/L、(2.73±0.79)ng/mL、(2.78±0.50)、(5.62±1.32)，明顯高于對(duì)照組的（76.87±20.87)pg/mL、（158.57±17.58)μg/mL、(2.26±0.73)mg/L、(0.89±0.42)ng/mL、(1.16±0.49)、(3.64±1.63)，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；觀察組中，肥胖患者的IL-17、IL-6、CRP水平及HOMA-IR值分別為(360.87±49.87)pg/mL、(450.56±57.38)μg/mL、(10.28±3.50)mg/L、(6.23±0.33)，均明顯高于非肥胖患者的(158.74±50.47)pg/mL、(223.54±20.22)μg/mL、(5.04±1.34)mg/L、(4.02±0.18)，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；對(duì)觀察組患者的IL-17與其他指標(biāo)進(jìn)行Pearson相關(guān)性分析，結(jié)果顯示，IL-17與HOMA-IR、LH/FSH、TT均呈顯著正相關(guān)(r=0.39、0.41、0.40，P＜0.05)。結(jié)論P(yáng)COS患者的炎癥因子水平顯著升高，提示機(jī)體可能處于一種慢性亞臨床炎癥反應(yīng)狀態(tài)，且這種炎癥反應(yīng)狀態(tài)的發(fā)生可能與胰島素抵抗、肥胖等因素有關(guān)。

多囊卵巢綜合征；炎癥因子；白介素-17；C反應(yīng)蛋白；臨床意義

多囊卵巢綜合征(Polycystic ovary syndrome，PCOS)是臨床婦科較為常見(jiàn)的一種代謝及內(nèi)分泌紊亂性疾病，本病具有高度異質(zhì)性，且病因復(fù)雜，臨床以月經(jīng)失調(diào)、雄激素分泌過(guò)多、排卵障礙等為主要特征[1]。目前，臨床關(guān)于PCOS的病因尚無(wú)完全確切的解釋，近年來(lái)有不少學(xué)者都認(rèn)為PCOS的發(fā)生與炎癥有關(guān)。有臨床研究顯示，PCOS患者的亞臨床慢性炎性因子水平異常升高，提示慢性炎癥可能與PCOS的發(fā)生與發(fā)展有著密切聯(lián)系[2]。本研究旨在明確血清炎癥因子在PCOS患者中的表達(dá)特點(diǎn)及臨床意義，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2014年10月至2015年10月在我院婦科接受治療的80例PCOS患者作為觀察組。本組患者均符合PCOS的臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)：①盆腔超聲顯示PCOS；②雄性激素水平過(guò)高；③排卵異常。排除合并甲狀腺、腎上腺疾病者，近3個(gè)月應(yīng)用過(guò)激素藥物者，有肝腎、心臟疾病史者?；颊吣挲g21～39歲，平均(28.6±3.4)歲，其中36例的體質(zhì)量指數(shù)(BMI)≥28 kg/m2(肥胖)，44例的BMI值＜28 kg/m2(非肥胖)。另選取60例同期在我院進(jìn)行健康體檢的健康女性作為對(duì)照組，年齡23～40歲，平均(29.8±4.1)歲。兩組受檢者的平均年齡比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 標(biāo)本采集 在兩組受檢者月經(jīng)周期的第3天，采集5 mL晨起空腹靜脈血。使用離心機(jī)對(duì)血液標(biāo)本進(jìn)行處理，離心15 min，轉(zhuǎn)速3 000 r/min，取上層血清保存于EP管中待檢，血清標(biāo)本放置在零下80℃的環(huán)境中進(jìn)行保存。

1.3 觀察指標(biāo)與檢測(cè)方法 選用Linco有限公司生產(chǎn)的白介素(IL)-17、IL-6試劑盒，采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)進(jìn)行測(cè)定，操作方法嚴(yán)格按照試劑盒上的說(shuō)明書進(jìn)行。選用Human公司生產(chǎn)的CRP試劑盒，檢測(cè)方法選用免疫透射比濁法，送入日立7600型全自動(dòng)生化分析儀中進(jìn)行測(cè)定，所有操作步驟均嚴(yán)格按照試劑盒說(shuō)明書進(jìn)行。采用電化學(xué)發(fā)光免疫法測(cè)定血清促黃體生成素(LH)、總睪酮(TT)、卵泡生成素(FSH)水平以及空腹血糖(FBG)水平和空腹胰島素水平。根據(jù)FBG和空腹胰島素水平，計(jì)算出胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR)：(FBG×空腹胰島素)/22.5。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS20.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，應(yīng)用Pearson進(jìn)行相關(guān)性分析，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組受檢者的各項(xiàng)指標(biāo)比較 觀察組患者的IL-17、IL-6、CRP、TT水平及LH/FSH、HOMA-IR值均明顯高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見(jiàn)表1。

表1 觀察組與對(duì)照組的IL-17、IL-6、CRP等指標(biāo)比較(±s)

表1 觀察組與對(duì)照組的IL-17、IL-6、CRP等指標(biāo)比較(±s)

組別觀察組對(duì)照組t值P值例數(shù)80 60 IL-17(pg/mL) 257.87±50.41 76.87±20.87 26.163＜0.05 IL-6(μg/mL) 352.04±43.28 158.57±17.58 32.642＜0.05 CRP(mg/L) 8.01±1.58 2.26±0.73 26.156＜0.05 TT(ng/mL) 2.73±0.79 0.89±0.42 16.379＜0.05 LH/FSH 2.78±0.50 1.16±0.49 19.134＜0.05 HOMA-IR 5.62±1.32 3.64±1.63 7.938＜0.05

2.2 肥胖與非肥胖PCOS患者的各項(xiàng)指標(biāo)比較 觀察組中肥胖患者的IL-17、IL-6、CRP水平及HOMA-IR值均明顯高于非肥胖患者，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見(jiàn)表2。

表2 肥胖與非肥胖PCOS患者的各項(xiàng)指標(biāo)比較(±s)

表2 肥胖與非肥胖PCOS患者的各項(xiàng)指標(biāo)比較(±s)

組別肥胖非肥胖t值P值例數(shù)36 44 IL-17(pg/mL) 360.87±49.87 158.74±50.47 23.611＜0.05 IL-6(μg/mL) 450.56±57.38 223.54±20.22 29.291＜0.05 HOMA-IR 6.23±0.33 4.02±0.18 46.880＜0.05 CRP(mg/L) 10.28±3.50 5.04±1.34 11.000＜0.05

2.3 相關(guān)性分析 觀察組患者的IL-17與其他指標(biāo)的 Pearson相關(guān)性分析結(jié)果顯示，IL-17與HOMA-IR、LH/FSH、TT均呈顯著正相關(guān)(r=0.39、0.41、0.40，P＜0.05)。

3 討 論

PCOS是一種內(nèi)分泌和糖代謝紊亂性疾病，既往雖有不少學(xué)者從卵巢酶及腎上腺功能異常、下丘腦-垂體-性腺軸功能失調(diào)、遺傳、肥胖、胰島素抵抗等方面對(duì)PCOS的病因進(jìn)行探究，但目前對(duì)本病的病因仍未做出確切的解釋[3]。大部分的研究都認(rèn)為PCOS患者存在慢性炎癥的病理生理過(guò)程，而這一病理生理過(guò)程又與肥胖、胰島素代謝等因素密切相關(guān)，其可能是PCOS發(fā)生、發(fā)展中所不可或缺的因素。

丁愛(ài)萍等[4]在對(duì)PCOS患者的血清炎性因子水平進(jìn)行檢測(cè)時(shí)，部分炎性因子的血清水平變化明顯，且以TNF-α、IL-18、IL-6、IL-17、CRP濃度異常升高為主，而白介素主要在卵巢和血清中表達(dá)，其是慢性炎癥反應(yīng)的重要標(biāo)志。I-17是近期發(fā)現(xiàn)的一種新型的致炎細(xì)胞因子，其與Th1、Th2的CD4+效應(yīng)T細(xì)胞不同，是由Th17細(xì)胞產(chǎn)生的一種前炎性因子，其在炎性疾病中起著至關(guān)重要的調(diào)節(jié)作用?，F(xiàn)階段，臨床關(guān)于IL-17表達(dá)的研究集中在肺炎、慢性阻塞性肺疾病、支氣管哮喘等方面，關(guān)于PCOS患者的IL-17表達(dá)研究較少。目前已知的IL-17激活的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)調(diào)控路徑有兩條[5]：NF-κB通路和有絲裂原活化蛋白激酶家族，前者被激活后會(huì)參與到IL-17的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)調(diào)控過(guò)程中來(lái)。IL-6是由多種細(xì)胞(如T細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、單核細(xì)胞、B細(xì)胞等)分泌的多肽物質(zhì)，其能通過(guò)旁分泌或自分泌形式對(duì)局部產(chǎn)生作用，其生活學(xué)活性廣泛。機(jī)體在發(fā)生急性感染的情況下，IL-6水平會(huì)迅速升高，其也是目前臨床用于判定慢性炎癥反應(yīng)的一項(xiàng)常用指標(biāo)。CRP是一種急性時(shí)相反應(yīng)蛋白，其對(duì)炎性反應(yīng)具有較高的敏感性，在CRP水平異常升高時(shí)會(huì)使慢性免疫系統(tǒng)被激活，從而引發(fā)炎癥反應(yīng)[6]。CRP作為一種多功能蛋白，能夠有效激活蛋白I和核因子Kβ的信號(hào)傳導(dǎo)途徑，從而使絡(luò)氨酸磷酸化過(guò)程受損，引發(fā)胰島素抵抗。通過(guò)本次研究發(fā)現(xiàn)，觀察組患者的血清IL-17、IL-6、 HOMA-IR、CRP、TT、LH/FSH水平均顯著高于對(duì)照組(P＜0.05)。這表明PCOS患者存在慢性炎性反應(yīng)，而IL-6、IL-17、CRP參與了慢性炎癥過(guò)程，同時(shí)PCOS患者還有明顯的胰島素抵抗，這提示可能是PCOS患者的炎癥反應(yīng)可能參與了胰島素抵抗的發(fā)生。既往有研究發(fā)現(xiàn)脂肪細(xì)胞也具有一定的CRP分泌作用，肥胖與CRP水平有著密切聯(lián)系，存在胰島素抵抗的肥胖者，在體重降低下降時(shí)，CRP水平也會(huì)明顯降低，而無(wú)胰島素抵抗者在體重下降時(shí)，CRP降幅并不明顯，由此可推斷CRP與胰島素抵抗的獨(dú)立相關(guān)的[7]。在對(duì)觀察組患者的各項(xiàng)指標(biāo)進(jìn)一步分析發(fā)現(xiàn)，肥胖患者的IL-17、IL-6、CRP水平及HOMA-IR值均顯著高于非肥胖患者(P＜0.05)。這提示肥胖可能與PCOS的發(fā)生、慢性炎癥狀態(tài)有關(guān)，這是因?yàn)榉逝指菀滓l(fā)和加重胰島素抵抗[8-9]。通過(guò)相關(guān)性分析發(fā)現(xiàn)，PCOS患者的IL-17與HOMA-IR、LH/FSH、TT均呈顯著正相關(guān)關(guān)系(P＜0.05)。這也再次證實(shí)了IL-17與高雄激素血癥的發(fā)生、高血糖及胰島素抵抗均有密切聯(lián)系，這說(shuō)明PCOS患者的免疫系統(tǒng)變化并非獨(dú)立存在的，而是相互作用、相互影響的[10]。

綜上所述，PCOS患者的炎癥因子水平顯著升高，提示機(jī)體可能處于一種慢性亞臨床炎癥反應(yīng)狀態(tài)，并且這種炎癥反應(yīng)狀態(tài)的發(fā)生可能與胰島素抵抗、肥胖等因素有關(guān)，關(guān)于IL-17在PCOS發(fā)病中的具體作用機(jī)制還有待進(jìn)一步驗(yàn)證。

[1]馮春蝶,王福玲,袁芳,等.IL-17、IL-6和TGF-β在子宮內(nèi)膜異位癥患者組織的表達(dá)[J].中國(guó)免疫學(xué)雜志,2013,29(3):243-246.

[2]李林,程矗,段瑞岐,等.IL-10、IL-17在子宮內(nèi)膜癌中的表達(dá)及意義[J].四川大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版),2014,45(5):793-796.

[3]郄明蓉,賴婷,張竹,等.白細(xì)胞介素-17通過(guò)ERK1/2和NF-κB信號(hào)傳導(dǎo)通路上調(diào)婦科癌癥細(xì)胞株趨化因子和細(xì)胞因子表達(dá)的研究[C].//第十二次全國(guó)婦科腫瘤學(xué)術(shù)會(huì)議論文集,2011:167-169.

[4]丁愛(ài)萍,張瑤,魏恒,等.HPV16型存在狀態(tài)與Treg/Th17細(xì)胞因子的相關(guān)性研究[J].中華醫(yī)學(xué)雜志,2013,93(37):2957-2960.

[5]陳詩(shī)雨,全懿,曾璽,等.白細(xì)胞介素-17在宮頸癌組織中的表達(dá)及其臨床意義[J/CD].中華婦幼臨床醫(yī)學(xué)雜志(電子版),2015,12(4): 492-496.

[6]歐陽(yáng)小明,史文靜,冀天星,等.IL-10、IL-17在子宮內(nèi)膜癌中的表達(dá)及其與臨床病理的關(guān)系[J].中國(guó)實(shí)驗(yàn)診斷學(xué),2015,31(5):791-793.

[7]吳小麗.Th17細(xì)胞與上皮性卵巢癌發(fā)生和進(jìn)展關(guān)系[J].中國(guó)免疫學(xué)雜志,2013,29(11):1223-1226.

[8]謝志翔.IL-17+CD4+T(Th17)細(xì)胞和IL-17+CD8+T(Tc17)細(xì)胞在肺癌患者外周血中的表達(dá)水平比較[J].海南醫(yī)學(xué),2014,10(13): 1953-1955.

[9]譚細(xì)鳳,徐慧君,郭麗華,等.白細(xì)胞介素17在人乳頭狀瘤病毒感染的宮頸癌中表達(dá)變化及臨床意義[J].中華醫(yī)院感染學(xué)雜志, 2014,25(18):4609-4611.

[10]董曉蘭,王福玲,趙金艷,等.Th17細(xì)胞在子宮內(nèi)膜癌中的表達(dá)及意義[J].濰坊醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào),2011,33(4):257-258.

Expression of serum inflammatory factors in the patients with polycystic ovary syndrome and the clinical significance.

CHEN Pei-lin,CHEN Guang-yuan,XIE Jia-bin,HUANG Ping.Department of Gynecology,Songgang People's Hospital of Baoan District of Shenzhen,Shenzhen 518105,Guangdong,CHINA

ObjectiveTo explore the expression characteristics and its clinical significance of serum inflammatory factors in patients with polycystic ovary syndrome(PCOS).MethodsEighty patients with PCOS treated from October 2014 to October 2015 were selected as the study objects(the study group),and another 60 healthy women were se-lected as the control group.Interleukin-17(IL-17),IL-6,C-reactive protein(CRP),serum luteinizing hormone(LH),total testosterone(TT),LH/follicle-stimulating hormone(FSH),homeostasis model assessment-estimated insulin resistance (HOMA-IR)levels of patients of two groups were detected by using enzyme-linked immunosorbent assay(ELISA),immune transmission turbidity method.The detection results were compared and analyzed.ResultsThe levels of IL-17, IL-6,CRP,TT and LH/FSH,HOMA-IR values of the study group were(257.87±50.41)pg/mL,(352.04±43.28)μg/mL, (8.01±1.58)mg/L,(2.73±0.79)ng/mL,(2.78±0.50),(5.62±1.32),which were significantly higher than those of the control group of(76.87±20.87)pg/mL,(158.57±17.58)μg/mL,(2.26±0.73)mg/L,(0.89±0.42)ng/mL,(1.16±0.49),(3.64± 1.63),with statistically significant difference(P＜0.05).The levels of IL-17,IL-6,CRP,and HOMA-IR value of the obese patients of the study group were(360.87±49.87)pg/mL,(450.56±57.38)μg/mL,(10.28±3.50)mg/L,(6.23±0.33), which were significantly higher than those of non-obese patients of(158.74±50.47)pg/mL,(223.54±20.22)μg/mL, (5.04±1.34)mg/L,(4.02±0.18),with statistically significant difference(P＜0.05).IL-17 and other indicators of patients of the study group were given correlation analysis of Pearson,and the results showed that IL-17 was significantly positively correlated with HOMA-IR,LH/FSH and TT(r=0.39,0.41,0.40,P＜0.05).ConclusionThe level of inflammatory factors of patients with PCOS is significantly higher,which shows that the body may be in a state of chronic subclinical inflammation reaction state,and that the occurrence of this inflammatory reaction state may be related to insulin resistance,obesity,and other factors.

Polycystic ovary syndrome;Inflammatory factors;Interleukin-17;C-reactive protein;Clinical significance

R711.75

A

1003—6350（2016)12—1945—03

10.3969/j.issn.1003-6350.2016.12.016

2016-01-23)

陳沛林。E-mail：longsom1314@126.com