?

研究發(fā)現(xiàn)HIV疫苗及治療藥物設(shè)計(jì)的新思路

加州大學(xué)圣地亞哥醫(yī)學(xué)院的研究人員發(fā)現(xiàn)HIV感染人類免疫細(xì)胞時(shí)會(huì)在人體及病毒RNA引起大規(guī)模的甲基化增長(zhǎng)，以幫助病毒復(fù)制。該研究揭示了一個(gè)控制HIV復(fù)制及HIV與機(jī)體之間相互作用的新機(jī)制。該結(jié)果表明，此前研究人員在研發(fā)HIV基因靶向藥物時(shí)犯了一個(gè)致命的錯(cuò)誤：以未變化的RNA結(jié)構(gòu)為靶點(diǎn)。該研究的相關(guān)結(jié)果于2016年2月22日發(fā)表在《Nature Microbiology》上。

人類細(xì)胞的RNA負(fù)責(zé)將細(xì)胞核中DNA的指令傳輸?shù)郊?xì)胞質(zhì)中，使機(jī)體細(xì)胞質(zhì)中的細(xì)胞機(jī)器能夠按照指令構(gòu)建相應(yīng)的蛋白。與之相反，HIV的整個(gè)基因組由RNA組成，HIV能挾持宿主的細(xì)胞機(jī)器制造帶自己RNA信息的蛋白。細(xì)胞可以通過RNA化學(xué)修飾來(lái)控制或改變其功能，其中一種方式為N6-甲基腺苷(m6A)修飾。迄今為止，對(duì)m6A在人類免疫系統(tǒng)、宿主和入侵病原體(如HIV)之間的相互作用中所起的作用知之甚少。

HIV RNA基因組可編碼出病毒顆粒蛋白表達(dá)調(diào)節(jié)因子(Rev蛋白)，在人體宿主細(xì)胞的細(xì)胞質(zhì)生成Rev蛋白后，Rev蛋白重新回到細(xì)胞核，聚集到病毒RNA的Rev應(yīng)答元件(RRE)上，幫助新生成的RNA轉(zhuǎn)錄到宿主細(xì)胞質(zhì)中，這是病毒復(fù)制的重要步驟。在本次研究中，研究人員首次在HIV的RNA中發(fā)現(xiàn)了m6A修飾，并發(fā)現(xiàn)人類及病毒RNA的m6A修飾影響HIV Rev蛋白與RNA RRE之間的相互作用。研究人員將使m6A從RNA去除的酶失活時(shí)，發(fā)現(xiàn)HIV的復(fù)制增加。相反，當(dāng)他們將使m6A結(jié)合到RNA的酶失活時(shí)，則HIV的復(fù)制減少。這表明可以通過藥物抑制m6A與RNA結(jié)合，對(duì)抗HIV。該發(fā)現(xiàn)也適用于其他具有RNA基因組利用m6A修飾機(jī)制逃避免疫監(jiān)測(cè)這一特征的病毒，如流感病毒、丙型肝炎病毒、埃博拉病毒等。

DOI:(Nature Microbiology, 2016, 10.1038/nmicrobiol.2016.11溫玉琴 編譯)