陳雄，張云志，符夏輸

（海南省安寧醫(yī)院精神科，海南 海口 570100）

帕利哌酮緩釋片聯(lián)合奧氮平治療精神分裂癥的療效及安全性研究

陳雄，張云志，符夏輸

（海南省安寧醫(yī)院精神科，海南 ?？?570100）

目的 探討帕利哌酮緩釋片聯(lián)合奧氮平治療精神分裂癥的療效及安全性。方法選取2014年5月至2015年5月于我院收治的精神分裂癥患者60例。采用隨機數(shù)表法分為對照組和觀察組，每組30例。對照組患者僅使用奧氮平治療，觀察組患者在對照組治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合使用帕利哌酮緩釋片治療，療程均為8周，觀察并比較兩組患者的治療效果、陽性和陰性癥狀量表(PANSS)評分、簡明精神病評定量表（BPRS）評分及安全性。結(jié)果經(jīng)過8周的治療，觀察組患者的治療總有效率為96.67%(29/30)，明顯高于對照組的86.67%(26/30)，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)；治療后第2、4、6、8周末，觀察組患者的PANSS評分和BPRS評分均明顯低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)；觀察組患者的不良反應(yīng)總發(fā)生率為73.33%(22/30)，略高于對照組的66.67%(20/30)，但兩組間比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。結(jié)論帕利哌酮緩釋片聯(lián)合奧氮平治療精神分裂癥的臨床效果優(yōu)于僅使用奧氮平治療，且安全性與單獨使用奧氮平治療無差異，值得在臨床上推廣使用。

帕利哌酮緩釋片；奧氮平；精神分裂癥；療效；安全性

精神分裂癥是一種病因復(fù)雜、臨床表現(xiàn)異質(zhì)性的慢性致殘性疾病，有研究指出一般人群的終身患病率為1%[1]。近年來，新型藥物治療已作為精神分裂癥主要的治療手段[2]。但某些藥物治療會對患者的健康造成一定的負(fù)面影響，如引起急性肝功能衰竭等，因此，臨床上必須重視抗精神病藥物所導(dǎo)致的各種不良反應(yīng)[3]。帕利哌酮緩釋片和奧氮平作為新型抗精神病類藥物，雖然在對患者的認(rèn)知功能、癥狀改善和錐體外系反應(yīng)等不良反應(yīng)的發(fā)生方面優(yōu)于傳統(tǒng)藥物，但是患者在治療過程中出現(xiàn)的嗜睡、惡心嘔吐、心率過快、肝功能異常等早已引起重視[4-5]。本研究旨在探討帕利哌酮緩釋片聯(lián)合奧氮平對精神分裂癥的療效及不良反應(yīng)情況，現(xiàn)將結(jié)果報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2014年5月至2015年5月于我院收治的精神分裂癥患者60例，采用隨機數(shù)表法分為對照組和觀察組，每組各30例。對照組患者男性18例，女性12例；年齡20～45歲，平均(38.6±8.6)歲。觀察組患者男性16例，女性14例；年齡23～47歲，平均(39.4±9.1)歲。兩組患者的一般資料比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)年齡18～60歲，首次發(fā)病，病程≤3年；(2)經(jīng)確診為精神分裂癥；(3)陽性與陰性癥狀量表(PANSS)評分在60分以上。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)有嚴(yán)重的臟器疾病；(2)疾病類型為器質(zhì)性精神障礙；(3)妊娠或哺乳期婦女。

1.2 治療方法 兩組患者治療前兩周均停止服用任何抗神經(jīng)病藥物。為了防止患者在用藥初期出現(xiàn)強烈的副反應(yīng)，初期給藥劑量較小，后期根據(jù)患者實際病況適量增加用藥劑量，但不得超過藥品說明書上給出的最大劑量。對照組給予患者奧氮平(生產(chǎn)廠家：江蘇豪森藥業(yè)股份有限公司，批號：120508)治療，前兩周予以每天5～10 mg的服用劑量，然后根據(jù)患者實際情況調(diào)整給藥范圍至每天10～20 mg，治療時間為8周。觀察組給予患者帕利哌酮緩釋片(生產(chǎn)廠家：西安楊森有限公司，批號：BCZSN01，BJZSS00)聯(lián)合奧氮平治療，前兩周予以每天3 mg帕利哌酮緩釋片，然后根據(jù)患者實際情況調(diào)整給藥范圍至每天3～6 mg帕利哌酮緩釋片和5～10 mg奧氮平片，治療時間為8周。兩組患者在整個治療過程中均不予以其他抗精神病類藥物治療，治療后第2周末、第4周末、第6周末、第8周末分別進行PANSS評分和簡明精神病評定量表(BPRS)評分，均定期檢查血常規(guī)、肝功能及心電圖。

1.3 療效評價 (1)采用PANSS量表評定療效，PANSS減分率≥75%為基本痊愈，PANSS減分率50%～75%為顯效，PANSS減分率25%～50%為有效，PANSS減分率≤25%為無效，總有效率=基本治愈+顯效+有效人數(shù)/該組總?cè)藬?shù)×100%[6]。(2)采用副反應(yīng)量表(TESS)檢測治療后各項不良反應(yīng)[7]。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 應(yīng)用SPSS19.0統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)分析，計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示，組間比較采用t檢驗，計數(shù)資料比較采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者的治療效果比較 兩組患者接受治療后，觀察組治療總有效率達96.67%(29/30)，明顯高于對照組的86.67%(26/30)，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=4.876，P=0.032)，見表1。

表1 兩組患者的治療效果比較(例)

2.2 兩組患者不同治療時間的PANSS評分比較 觀察組患者治療2周后的PANSS評分即顯著下降，對照組治療4周后才開始顯著下降，且治療后各段觀察時期觀察組PANSS評分與對照組比較均明顯降低，差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，見表2。

表2 兩組患者不同治療時間的PANSS評分比較(±s，分)

表2 兩組患者不同治療時間的PANSS評分比較(±s，分)

組別 例數(shù) 治療前 治療后第2周末 第4周末 第6周末 第8周末對照組觀察組t值P值30 30 83.4±11.2 83.6±10.5 1.346 0.123 80.5±11.2 68.1±8.9 2.441 0.019 61.6±8.5 57.0±6.4 2.246 0.034 44.6±5.2 43.2±3.5 2.315 0.026 34.2±4.3 32.6±5.4 1.974 0.049

2.3 兩組患者不同治療時間的BPRS評分比較 治療前兩組患者的BPRS評分比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，治療后第2、4、6、8周末，觀察組患者的BPRS得分均明顯低于對照組，差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，見表3。

表3 兩組患者不同治療時間的BPRS評分比較(±s，分)

表3 兩組患者不同治療時間的BPRS評分比較(±s，分)

組別 例數(shù) 治療前 治療后第2周末 第4周末 第6周末 第8周末對照組觀察組t值P值30 30 51.6±6.8 51.4±7.5 2.802 0.084 42.9±6.2 42.1±8.9 2.470 0.018 39.6±8.5 36.0±6.4 2.315 0.026 28.6±5.2 26.2±6.5 2.622 0.009 23.2±4.3 20.6±3.4 1.990 0.048

2.4 兩組患者治療后的不良反應(yīng)比較 對照組出現(xiàn)2例肝功能異常，觀察組未出現(xiàn)該情況；對照組出現(xiàn)錐體外系反應(yīng)2例多于觀察組1例，表現(xiàn)為雙上肢震顫，后自行消失；觀察組的其他不良反應(yīng)均多于對照組，觀察組不良反應(yīng)總發(fā)生率為73.33%(22/30)，高于觀察組的66.67%(20/30)，但兩組間差異無統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=0.659，P=0.416)，見表4。

表4 兩組患者治療后的不良反應(yīng)比較(例)

3 討 論

精神分裂癥作為一種常見的精神類疾病，患者大多是在沒有明顯征兆的情況下緩慢發(fā)展起來的，據(jù)統(tǒng)計該病已經(jīng)影響到了全球約1%的人群[8]。目前精神分裂癥發(fā)病機制尚未明確，暫時認(rèn)為是由遺傳與環(huán)境互相作用而引起的復(fù)雜疾病。精神分裂癥起病較為緩慢，患者在多個方面異于正常人，已經(jīng)成為了一種慢性致殘性的疾病，對患者的心理、生理和日常生活都帶了極大的不良影響[9]。帕利哌酮和奧氮平作為新一代抗精神病藥物，對精神分裂癥具有一定的治療作用，可緩解患者的精神癥狀，降低復(fù)發(fā)次數(shù)，盡可能地提高患者的生活質(zhì)量[10]。

奧氮平是噻吩苯二氮草類衍生物，選擇性作用于中腦邊緣系統(tǒng)多巴胺通路，對5-HT2、M、H1受體均有較高的親和力[11]，主治患者緊張焦慮、抑郁等不良情緒，30%～50%的患者使用奧氮平治療后臨床癥狀得到了有效的改善，但是奧氮平拮抗多巴胺受體的能力相對較弱，存在一定的局限性，長期使用該藥也會存在一些副作用，如嗜睡、頭暈、低血壓、高血糖、心率過快等，危害最大的副作用就是對肝功能的損害。

相對于單獨使用奧氮平治療，帕利哌酮緩釋片聯(lián)合奧氮平的治療效果更為獨特。帕利哌酮是一種新型單胺能拮抗劑，是利培酮的主要活性代謝產(chǎn)物，對D2和5-HT受體具有較高的親和力，克隆并促使人體D2受體分解，緩釋片采用OROS滲透泵式控制釋放技術(shù)，能在較低的血藥濃度下獲得理想的D2受體結(jié)合率，使藥物在單詞口服后24 h內(nèi)緩慢釋放，24 h峰谷血藥濃度波動小[12]，且很少在肝臟中代謝，無需肝臟細(xì)胞色素酶代謝，減少了對肝臟的損害和藥物間的相互作用，減少濃度依賴不良反應(yīng)尤其是錐體外系反應(yīng)的發(fā)生，該藥作用于患者多巴胺物質(zhì)，有效改善患者在認(rèn)知和情感方面的情況，提高耐受性。而奧氮平可選擇性阻斷并抑制傳導(dǎo)邊緣系統(tǒng)D2受體，有效緩解陽性癥狀，并親和2-羥色胺受體從而有效治療陰性癥狀，且使用后極少出現(xiàn)遲發(fā)性運動障礙和明顯的肌張力增強。本研究表明，觀察組治療總有效率明顯高于對照組，兩組患者治療后PANSS評分和BPRS評分均降低，但觀察組比對照組降低幅度更為顯著。從安全性來看，兩種藥物聯(lián)用提高了療效，雖然兩種藥物聯(lián)用的不良反應(yīng)發(fā)生率略高于單獨使用一種藥物，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義，且兩組患者所發(fā)生的不良反應(yīng)程度均較輕，患者均能耐受。

綜上所述，在使用奧氮平進行治療精神分裂癥患者的基礎(chǔ)上，聯(lián)合使用帕利哌酮緩釋片可有效提高治療效果，且安全性與單獨使用奧氮平治療無差異，值得在臨床上推廣使用。

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Clinicalefficacyand safetyofPaliperidoneExtended-ReleaseTabletscombined with Olanzapinein schizophrenia.

CHEN Xiong,ZHANG Yun-zhi,FU Xia-shu.Department of Psychiatry,Hainan Provincial Anning Hospital,Haikou 570100,Hainan,CHINA

ObjectiveTo investigate the efficacy and safety of Paliperidone Extended-Release Tablets combined with Olanzapine in the treatment of schizophrenia.MethodsSixty patients of schizophrenia who were treated in our hospital from May 2014 to May 2015 were selected as the subjects of this study.According to a random number table,the patients were divided into control group and observation group,with 30 cases in each group.The control group was treated with Olanzapine,and the observation group applied Paliperidone Extended-Release Tablets combined with Olanzapine,for 8 weeks.The therapeutic effect,Positive and Negative Syndrome Scale(PANSS)score,Brief Psychiatric Rating Scale(BPRS)score and safety were observed.ResultsAfter 8 weeks of treatment,the total effective rate of the observation group was 96.67%(29/30),significantly higher than 86.67%(26/30)in the control group(P＜0.05).After treatment for 2 weeks,4 weeks,6 weeks and 8 weeks,PANSS and BPRS scores in the observation group were significantly lower than those of the control group,with statistically significant differences(P＜0.05).The incidence of adverse reactions in the observation group was 73.33%(22/30),slightly higher than that of the control group of 66.67%(20/30), but the difference was not statistically significant(P＞0.05).ConclusionPaliperidone Extended-Release Tablets combined with Olanzapine has better clinical efficacy than Olanzapine for the treatment of schizophrenia,with similar safety, which should be recommended in clinical practice.

Paliperidone Extended-Release Tablets;Olanzapine;Schizophrenia;Efficacy;Safety

R749.3

A

1003—6350（2016）18—2990—03

10.3969/j.issn.1003-6350.2016.18.022

2016-07-11)

陳雄。E-mail：cq66988378@126.com