柴雪妍

(中國(guó)核工業(yè)北京四0一醫(yī)院，北京 102413)

甘精胰島素聯(lián)合格列美脲治療2型糖尿病合并高脂血癥療效觀察

柴雪妍

(中國(guó)核工業(yè)北京四0一醫(yī)院，北京 102413)

目的 觀察甘精胰島素聯(lián)合格列美脲治療2型糖尿病合并高脂血癥的臨床效果。方法選取2013年6月至2015年2月期間在我院住院治療的168例2型糖尿病合并高脂血癥患者，隨機(jī)數(shù)字法分為兩組，每組各84例，觀察組患者采用甘精胰島素加格列美脲治療，對(duì)照組患者采用諾和靈30R聯(lián)合格列美脲治療，早晚各一次，兩組治療方案均以3個(gè)月為一個(gè)療程，治療結(jié)束后比較兩組患者的血糖水平、血糖達(dá)標(biāo)情況、治療前后的血脂水平變化、體重指數(shù)變化，以及低血糖的發(fā)生率，并比較兩組治療方案的臨床總有效率。結(jié)果經(jīng)過(guò)治療，兩組患者的空腹血糖(FPG)、餐后2 h血糖(2 hPG)水平以及糖化血紅蛋白(HbA1c)水平均明顯低于治療前，在治療后相關(guān)指標(biāo)比較中，觀察組患者FPG、2 hPG與對(duì)照組基本相當(dāng)，但觀察組患者HbA1c下降更明顯，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；觀察組患者的血糖達(dá)標(biāo)率達(dá)50.0%，明顯高于對(duì)照組的27.3%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；與治療前比較，兩組患者的甘油三酯(TG)、總膽固醇(TC)、低度脂蛋白膽固醇(LDL-C)均明顯降低，高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)明顯升高，但治療后觀察組患者的TC、TG和HDL-C明顯低于對(duì)照組，HDL-C明顯高于對(duì)照組，兩組比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；對(duì)照組低血糖發(fā)生率為16.7%，觀察組為3.6%，觀察組明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05）。結(jié)論格列美脲聯(lián)合甘精胰島素治療2型糖尿病合并高脂血癥可以顯著降低患者的血糖水平，其血糖達(dá)標(biāo)率、血脂控制水平、低血糖發(fā)生率均明顯優(yōu)于格列美脲聯(lián)合諾和靈30R治療，值得臨床推廣應(yīng)用。

格列美脲；甘精胰島素；糖尿病；高脂血癥；療效

2型糖尿病是一種內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病，由于患者的胰島β細(xì)胞功能衰退，造成胰島素分泌相對(duì)不足，從而引起體內(nèi)血糖水平升高。糖尿病本身并不可怕，但糖尿病引發(fā)的并發(fā)癥，比如糖尿病腎病、視網(wǎng)膜病變、糖尿病足等，對(duì)患者的生活及工作造成重大的影響。有文獻(xiàn)表明，2型糖尿病具有一定的遺傳性，在廣大老年患者中發(fā)生率很高，并且有逐年升高的趨勢(shì)[1]。隨著藥物的應(yīng)用，單一藥物治療的臨床效果越來(lái)越差，因此，尋找兩種降血糖藥物聯(lián)用，是未來(lái)糖尿病治療的一個(gè)趨勢(shì)。本次研究中，我們重點(diǎn)考察了甘精胰島素聯(lián)合格列美脲治療2型糖尿病的臨床效果，現(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2013年6月至2015年2月在我院住院治療的168例2型糖尿病患者，所有患者均符合WHO關(guān)于2型糖尿病的診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]。納入標(biāo)準(zhǔn)：糖化血紅蛋白(HbA1c)＞9%，并且患者尚未采用過(guò)降血脂、降糖或者胰島素的治療；排除標(biāo)準(zhǔn)：心、肝臟、腎臟功能不全或者并發(fā)有嚴(yán)重疾病的患者。將168例患者隨機(jī)數(shù)字法分為兩組，每組各84例，其中觀察組患者中男性60例，女性24例；年齡33～72歲，平均(48.1±11.1)歲；病程4個(gè)月～11年，平均(3.9±1.2)年。對(duì)照組患者中男性59例，女性25例；年齡32～72歲，平均(47.2±10.2)歲；病程3個(gè)月～12年，平均(4.0±1.3)年。兩組患者的年齡、性別、病程等資料比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法 觀察組患者口服格列美脲(賽諾菲(北京)制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20057672)，每天一次，起始劑量為1 mg，依據(jù)血糖監(jiān)測(cè)結(jié)果調(diào)整，可以增加到4 mg，同時(shí)加用甘精胰島素(甘李藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字S20050050)，每天晚上睡前皮下注射，每天0.2 IU/kg。對(duì)照組給予格列美脲聯(lián)合諾和靈30R (諾和諾德，國(guó)藥準(zhǔn)字，J20100040)，其中格列美脲給藥方案如觀察組，諾和靈30R每天早餐、晚餐各注射一次，劑量為0.5 IU/kg，兩組患者每天均檢測(cè)血糖，依據(jù)血糖水平調(diào)整甘精胰島素劑量，待血糖得到控制后，采用最小劑量甘精胰島素維持治療，兩組治療方案的療程均為3個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)與檢測(cè)方法 采用已糖激酶法測(cè)定空腹血糖(FPG)以及早餐后2 h血糖(2 hPG)，同時(shí)采用電化學(xué)發(fā)光法測(cè)定糖化血紅蛋白(HbA1c)。采用日立7600020全自動(dòng)生化分析儀測(cè)定患者的血脂水平，包括總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)和高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)。

1.4 療效判定標(biāo)準(zhǔn)

1.4.1 血糖達(dá)標(biāo)判定標(biāo)準(zhǔn)[3]完全達(dá)標(biāo)：HbA1c≤7.0%，F(xiàn)BG為4.4～7.0 mmol/L，非空腹血糖＜10 mmol/L；部分達(dá)標(biāo)：滿足上述三項(xiàng)指標(biāo)中的任意兩項(xiàng)，另外一項(xiàng)不達(dá)標(biāo)；未達(dá)標(biāo)：三項(xiàng)指標(biāo)均未達(dá)標(biāo)。

1.4.2 低血糖反應(yīng)判定標(biāo)準(zhǔn)[4]血糖＜4.0 mmol/L，并且出現(xiàn)四肢發(fā)冷、面色蒼白、頭暈、心慌乏力等臨床癥狀。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS15.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量數(shù)據(jù)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示，同組治療前后比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)，兩組間比較采用成組t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組患者治療前后的血糖水平、糖化血紅蛋白水平比較 經(jīng)過(guò)治療，兩組患者的FPG、2 hPG水平以及HbA1c水平均明顯低于治療前，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；在治療后相關(guān)指標(biāo)比較中，觀察組患者FPG、2 hPG與對(duì)照組基本相當(dāng)，但觀察組患者HbA1c下降更明顯，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見(jiàn)表1。

表1 兩組患者治療前后的血糖水平、糖化血紅蛋白水平比較(±s)

表1 兩組患者治療前后的血糖水平、糖化血紅蛋白水平比較(±s)

注：與對(duì)照組比較，aP＜0.05。

2 hPG(mmol/L) FPG(mmol/L)HbA1c(%)組別觀察組(n=84)治療前治療后t值P值對(duì)照組(n=84)治療前治療后t值P值10.4±1.2 5.3±1.1 5.668＜0.05 18.6±2.3 8.7±2.1 4.895＜0.05 9.2±2.1 6.0±2.0a5.683＜0.05 10.9±2.3 5.9±0.7 4.698＜0.05 19.1±3.3 9.2±2.9 4.998＜0.05 9.3±2.8 7.3±1.9 5.532＜0.05

2.2 兩組患者的血糖達(dá)標(biāo)率比較 觀察組患者完全達(dá)標(biāo)率為50.0%，明顯高于對(duì)照組的27.3%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=9.06，P＜0.05)，見(jiàn)表2。

表2 兩組患者的血糖達(dá)標(biāo)率比較[例(%)]

2.3 兩組患者治療前后的血脂水平比較 與治療前比較，兩組患者的TG、TC、LDL-C均明顯降低，HDL-C明顯升高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；治療后各項(xiàng)指標(biāo)比較中，觀察組患者TC、TG和LDL-C明顯低于對(duì)照組，HDL-C明顯高于對(duì)照組，兩組比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見(jiàn)表3。

表3 兩組患者治療前后的血脂水平比較(±s)

表3 兩組患者治療前后的血脂水平比較(±s)

注：與對(duì)照組比較，aP＜0.05。

組別TC (mmol/L) TG (mmol/L) LDL-C (mmol/L) HDL-C (mmol/L)觀察組(n=84)治療前治療后t值P值對(duì)照組(n=84)治療前治療后t值P值5.9±1.2 1.6±0.3a6.536＜0.05 8.7±2.3 5.1±1.5a5.489＜0.05 5.9±2.1 3.1±0.7a5.411＜0.05 0.9±0.1 1.8±0.3a6.132＜0.05 0.8±0.1 1.2±0.2 5.787＜0.05 5.8±2.1 3.3±1.1 5.321＜0.05 8.9±3.2 6.8±2.1 5.241＜0.05 5.8±1.8 4.0±0.6 5.669＜0.05

2.4 兩組患者的低血糖發(fā)生率比較 觀察組低血糖發(fā)生3例，發(fā)生率為3.6%，對(duì)照組發(fā)生14例，發(fā)生率為16.7%，觀察組發(fā)生率明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=7.92，P＜0.05)。

3 討論

隨著社會(huì)老齡化的加劇以及生活節(jié)奏的加快，糖尿病的發(fā)生率呈逐年上升趨勢(shì)。據(jù)統(tǒng)計(jì)，2012年全球范圍內(nèi)的糖尿病患者已接近2億，糖尿病已成為繼惡性腫瘤和心血管疾病之后的第三大疾病[5-7]。在臨床上，糖尿病可分為1型糖尿病和2型糖尿病，其中，1型糖尿病是由于胰島素的分泌絕對(duì)不足，而2型糖尿病是由于胰島素抵抗引起的相對(duì)分泌不足。根據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道，2型糖尿病占糖尿病總?cè)藬?shù)的90%以上，由于2型糖尿病是胰島素相對(duì)不足，臨床治療包括直接給予胰島素、促進(jìn)胰島素分泌、增加胰島素敏感性等多種治療方案[8]。

皮下注射胰島素是臨床最為常用的治療手段，也是容易被患者接受的一種方案。目前臨床上使用的胰島素包括兩大類，一種是長(zhǎng)效胰島素類似物，比如甘精胰島素；另外一種是預(yù)混的重組胰島素，比如諾和靈30R。甘精胰島素是一種長(zhǎng)效胰島素類似物，皮下注射后吸收緩慢，主要原因是其在中性pH條件下溶解度很差，形成微小的沉淀物，持續(xù)的吸收，類似于緩釋的效果。甘精胰島素的這個(gè)特點(diǎn)既可以避免血藥濃度峰值的出現(xiàn)，又避免了患者出現(xiàn)低血糖的癥狀，且降糖效果持久，每天給藥一次即可達(dá)到滿意的血糖濃度[9]。

諾和靈30R屬于雙時(shí)相的低精蛋白胰島素，吸收后血藥濃度較高，患者很容易出現(xiàn)低血糖的癥狀。如果要避免低血糖的出現(xiàn)，必須要降低藥物劑量，但同時(shí)也會(huì)影響藥物的降糖效果。此外，諾和靈30R在人體內(nèi)代謝過(guò)快，因此需要每天注射兩次才能達(dá)到滿意的降糖效果。

格列美脲屬于第3代的磺酰脲類降糖藥物[8]，與第1代和第2代磺酰脲相比，具有給藥方便，半衰期長(zhǎng)，依從性好的特點(diǎn)，患者僅需每天服藥1次，便可發(fā)揮治療效果。除此之外，格列美脲低血糖的發(fā)生率較低。進(jìn)一步的研究表明，格列美脲既可以促進(jìn)胰島素的分泌，又可以增強(qiáng)胰島素的敏感性，同時(shí)具有胰外降糖的效果。格列美脲和甘精胰島素合用，可以起到協(xié)同作用，使胰島素的療效增強(qiáng)，且胰島素的分泌符合人體分泌的規(guī)律，低血糖的發(fā)生率較低。

本次研究中，我們重點(diǎn)考察了甘精胰島素聯(lián)合格列美脲治療2型糖尿病的臨床效果，與采用諾和靈30R為對(duì)照，兩組患者的FPG、2 hPG水平以及HbA1c水平均明顯低于治療前，但觀察組患者HbA1c下降的更明顯，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；觀察組患者的血糖達(dá)標(biāo)率可達(dá)50.0%，明顯高于對(duì)照組的39.3%，并且觀察組患者的TG、TC、LDL-C明顯降低，HDL-C明顯升高，與對(duì)照組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。觀察組低血糖的發(fā)生率要明顯低于對(duì)照組(P＜0.05)。

總之，格列美脲聯(lián)合甘精胰島素可以顯著的降低患者的血糖水平，與諾和靈30R比較，格列美脲聯(lián)合甘精胰島素的血糖達(dá)標(biāo)率、血脂控制水平、低血糖發(fā)生率均明顯優(yōu)于對(duì)照組，由此可見(jiàn)其安全、有效，值得臨床推廣應(yīng)用。

[1]楊永年,王姮.糖尿病現(xiàn)代治療學(xué)[M].2005:112-113.

[2]2型糖尿病防治指南制訂委員會(huì)中國(guó)[M].中國(guó)2型糖尿病防治指南,2010:98-99.

[3]董國(guó)良.2型糖尿病合并高脂血癥胰島素治療與口服降糖藥加降脂藥治療的臨床對(duì)比分析[J].中國(guó)實(shí)用醫(yī)藥,2014(14):142-143.

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Clinical effect of Glargine combined with Glimepiride in treatment of type 2 diabetes complicated with hyperlipemia:a study of 84 cases.

CHAI Xue-yan.Chinese Nuclear Industry Beijing 401 Hospital,Beijing 102413, CHINA

ObjectiveTo study the clinical effect of Glargine combined with Glimepiride in treatment of type 2 diabetes complicated with hyperlipemia.MethodsA total of 168 patients with type 2 diabetes complicated with hyperlipemia,who admitted into our hospital from June 2013 to February 2015,were randomly divided into observation group(treated with Glargine combined with Glimepiride)and control group(treated with Novolin 30R combined with Glimepiride).The blood glucose and lipid levels,body mass index,incidence of hypoglycemia,and clinical effect before and after three months of treatment were compared.ResultsThe fasting plasma glucose(FPG),2 h postprandial blood glucose(2 hPG)levels and glycated hemoglobin(HbA1c)levels of after treatment were significantly lower than before treatment,and the FPG and 2 hPG was equal in the two groups,but HbA1c of observation group significantly decreased than control(P＜0.05).The compliance rate of blood glucose in patients treated was up to 50.0%,which significantly higher than 27.3%(P＜0.05).Compared with before treatment,TG,TC and LDL-C levels of two groups after treatment was obviously lower than before,and HDL-C levels of two groups after treatment was significantly increased,while G, TC,LDL-C level of observation group after treatment was significantly lower than control group.The hypoglycemia frequency of the control group(16.7%)was significantly higher than the observation group(3.6%)(P＜0.05).ConclusionGlimepiride combined Glargine can significantly decrease the serum glucose level of patients with diabetes complicated with hyperlipemia,and compared with Glimepiride and Novolin 30R,which has significantly better clinical effects on the compliance ratio of serum glucose level,lipid level and incidence of hypoglycemia.

Glimepiride;Glargine;Diabetes;Hyperlipemia;Clinical effect

R587.1

A

1003—6350（2016）09—1421—03

10.3969/j.issn.1003-6350.2016.09.016

2015-11-10)

柴雪妍。Email。yiqi1207@sina.com