官國東，陳敬毅，寧為民

(東莞市中醫(yī)院神經內科，廣東 東莞 523000)

hs-CRP、補體C3、PA及皮質醇水平在腦卒中患者疾病進展中的變化

官國東，陳敬毅，寧為民

(東莞市中醫(yī)院神經內科，廣東 東莞 523000)

目的 觀察超敏C反應蛋白(hs-CRP)、補體C3、前白蛋白(PA)及皮質醇水平在腦卒中患者疾病進展中的變化情況。方法收集2014年3月至2015年3月期間我院收治的腦卒中患者90例為研究對象，在患者入院第1天、第7天、第14天和第30天采用免疫比濁法檢測患者血清中的hs-CRP、補體C3水平，采用化學方法檢測血清中PA水平，采用化學發(fā)光法檢測血清皮質醇水平，比較上述四種指標在腦卒中患者疾病進展中的變化情況。結果(1)患者入院后第7天[(25.03±5.68)mg/L]和第14天[(14.26±4.355)mg/L]的血清hs-CRP水平較第1天[(6.08±1.17)mg/L]顯著升高，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)，入院第14天的血清Hs-CRP水平較第7天下降，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)；入院后第7天，差異有統(tǒng)計學意義[(0.62±0.11)g/L]的血清C3水平較第1天，差異有統(tǒng)計學意義[(1.03±0.11)g/L]顯著下降，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)，入院第14天[(0.82±0.10)g/L]、第30天[(0.91±0.18)g/L]的血清C3水平與第1天比較差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)；患者入院第7天[(197.68±20.08)g/L]的血清PA水平較第1天[(287.98±23.56)g/L]顯著下降，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)，入院第14天[（258.93±23.15）g/L]的血清PA水平較第7天顯著上升，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)；患者入院第7天[(496.78±38.99)nmol/L]和第14天[(467.06±32.58)nmol/L]的血清皮質醇水平較第1天[(397.83±42.06)nmol/L]顯著上升(P＜0.05)，第14天的血清皮質醇水平較第7天有所下降(P＜0.05)。(2)腦卒中嚴重程度與營養(yǎng)代謝嚴重程度呈正相關關系。結論hs-CRP、補體C3、PA和皮質醇水平在腦卒中患者疾病進展中呈現明顯的時間相關性，處于急性期的患者變化最為明顯。

超敏C反應蛋白；補體C3；腦卒中；前白蛋白；皮質醇

腦卒中是由腦部血管突然破裂或因血管阻塞造成血液循環(huán)而引起腦損傷的一組疾病，具有高發(fā)病率、高死亡率和高致殘率的特點，世界衛(wèi)生組織調查結果顯示，我國腦卒中的發(fā)病率位居世界第一，其每年死亡人數超過200萬，年增長率達到了8.70%，該病成為了嚴重威脅國民生命和健康的重要疾病之一[1]。處于急性期的腦卒中患者常伴有營養(yǎng)代謝紊亂，合理處理患者營養(yǎng)代謝問題有助于改善患者預后。研究顯示，通過監(jiān)測患者血清中超敏C反應蛋白(hs-CRP)、補體C3、前白蛋白(PA)及皮質醇水平可以反應患者營養(yǎng)代謝變化規(guī)律[2]。本研究通過監(jiān)測不同時期腦卒中患者血清中hs-CRP、補體C3、PA和皮質醇水平，旨在探討腦卒中營養(yǎng)代謝變化中各項指標的變化規(guī)律和指標變化幅度與患者病情嚴重程度之間的關系。現報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集2014年3月至2015年3月期間我院神經內科收治的90例腦卒中患者，其中腦梗塞58例，腦出血32例；男性55例，女性35例；年齡43～74歲，平均(60.58±6.75)歲。

1.2 納入及排除標準 納入標準：①患者入院時醫(yī)生根據頭顱CT診斷或MRI聯合DWI診斷明確確診，均符合1995年全國第四屆腦血管病學術會議修訂的急性腦卒中診斷標準[3]；②患者均在發(fā)病48 h內入院，為首次腦卒中發(fā)??；③患者或家屬均知情同意，配合本次調查。排除標準：①入院時并發(fā)卒中相關性肺炎、消化道出血等明顯并發(fā)癥患者；②合并嚴重心、肝、腎等重要器官功能障礙患者；③合并風濕免疫性疾病及惡性腫瘤患者；④血管性疼痛患者；⑤非局部神經系統(tǒng)癥狀患者；⑥3個月內有過急性腦卒中史患者；⑦服用可影響實驗結果藥物患者，包括抗癲癇藥物、氨甲蝶呤以及多種維生素等。

1.3 患者概況 所有患者入院后均行吞咽功能評估，能自主進食患者65例，鼻飼進食患者25例，均由本院?？谱o士復雜指導患者飲食。采用美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表(NIHSS)[4]評定患者腦卒中嚴重程度。患者治療均根據2010年中國腦血管病防治指南[5]中相關方案進行，常規(guī)進行功能康復。

1.4 化學指標檢測 患者在入院第1天、第7天、第14天和第30天檢測四項化學指標。所有患者在收集樣本前1 d要求清淡飲食，禁煙酒，避免辛辣刺激性食物及海鮮。均在空腹8 h以上，晨起各抽取2 mL和3 mL的空腹靜脈血，選用西門子B-N-2全自動特定蛋白分析儀，利用免疫比濁法檢測hs-CPR和補體C3水平；晨起抽取2 mL空腹靜脈血，采用ROCHDi agnosti cs GmbH生產的MODULARA NALYTICSEVO血清工作站利用化學方法檢測血清PA水平；晨起抽取5 mL空腹靜脈血，采用化學發(fā)光法檢測血清皮質醇水平。

1.5 統(tǒng)計學方法 應用SPSS18.0統(tǒng)計學軟件進行數據分析，計量資料以均數±標準差(±s)表示，不同時間點重復測量數據比較采用單因素方差分析(One-way ANOVA)，兩兩比較用Bonferroni法，NIHSS分值和營養(yǎng)代謝紊亂嚴重程度采用相關分析，r絕對值＞0.3為存在相關性，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結 果

2.1 腦卒中患者疾病進展期化學指標變化 患者入院后第7天和第14天的血清hs-CRP水平較第1天顯著升高(F=7.306，P＜0.05)，入院第14天的血清hs-CRP水平較第7天下降(P＜0.05)；入院后第7天的血清C3水平較第1天顯著下降(P＜0.05)，入院第14天、第30天的血清C3水平與第1天比較差異無統(tǒng)計學意義(F=2.037，P＞0.05)；患者入院第7天的血清PA水平較第1天顯著下降(P＜0.05)，入院第14天的血清PA水平較第7天顯著上升(P＜0.05)；患者入院第7天和第14天的血清皮質醇水平較第1天顯著上升(F=5.038，P＜0.05)，第14天時的血清皮質醇水平較第7天有所下降(P＜0.05)。提示患者血清中hs-CRP、補體C3、PA和皮質醇四項指標對腦卒中疾病患者進展期營養(yǎng)代謝狀況有明顯反應，見表1。

表1 腦卒中患者疾病進展期化學指標變化(±s)

表1 腦卒中患者疾病進展期化學指標變化(±s)

注：與第1天比較，aP＜0.05；與第7天比較，bP＜0.05。

指標hs-CRP(mg/L) C3(g/L) PA(g/L)皮質醇(nmol/L)第1天6.08±1.17 1.03±0.11 287.98±23.56 397.83±42.06第7天25.03±5.68a0.62±0.11a197.68±20.08a496.78±38.99a第14天14.26±4.355b0.82±0.10b258.93±23.15b467.06±32.58b第30天7.58±1.49 0.91±0.18 271.03±24.53 412.08±45.12 F值5.3072 3.5826 3.6581 3.8571 P值0.0053 0.0251 0.0294 0.0185

2.2 腦卒中患者卒中嚴重程度對營養(yǎng)代謝紊亂的影響 將患者入院時的NIHSS的評分作為腦卒中患者病情嚴重程度的判斷標注，NIHSS評分越高，表明患者病情越嚴重，將患者入院第7天和第1天的營養(yǎng)化驗指標的差值作為營養(yǎng)代謝紊亂嚴重程度，對其進行相關性分析。NIHSS與血清中hs-CRP、補體C3、PA和皮質醇各項營養(yǎng)代謝化學指標均存在明顯相關性，其關系值均＞0.3，提示腦卒中嚴重程度與營養(yǎng)代謝嚴重程度呈正相關，腦卒中越嚴重，其營養(yǎng)代謝紊亂程度也就越嚴重。其分析結果如圖1～4所示。

圖1 hs-CRP與卒中嚴重程度關系

圖2 補體C3與卒中嚴重程度關系

圖3 PA與卒中嚴重程度關系

圖4 皮質醇與卒中嚴重程度關系

3 討 論

越來越多的研究數據表明，處于急性期的腦卒中患者入院時存在營養(yǎng)不良，且在患者住院期間有半數的患者營養(yǎng)不良狀況惡化[6]。以往研究數據顯示營養(yǎng)不良是腦卒中患者不良預后的獨立危險因素，給予積極合理的營養(yǎng)干預可以顯著改善患者預后[7]。因此，加強對腦卒中患者營養(yǎng)狀況的研究，可以為腦卒中患者的營養(yǎng)支持提供理論依據。

超敏C反應蛋白(hs-CRP)是血漿中的一種C反應蛋白，其在感染或組織受到損傷時在血漿中的含量會迅速上升，是反映炎癥活動重要的非特異性指標之一，其也是腦卒中預后的重要預測指標之一[8]。本研究發(fā)現患者hs-CRP跟時間也有明顯相關，在患者入院第7天時，其hs-CRP水平較入院時顯著升高，在入院第14天時較第7天下降，但還是高于入院第1天。分析原因可能與腦卒中患者腦組織出現的病理改變有關，腦卒中患者病理改變后，其血漿中會釋放大量的炎性介質IL-6，可以促進hs-CRP的合成。hs-CRP的變化越明顯，患者營養(yǎng)代謝紊亂程度也就越嚴重。

補體C3是反應體液免疫功能的重要指標。有研究指出，腦卒中患者發(fā)病后的腦損傷，會使得機體在細胞和體液免疫上均受到不同程度的損害，處于急性進展期的腦卒中患者，補體系統(tǒng)經抗原體符合結合Clq激活后，可通過多種途徑加重炎癥反應，破壞血管屏障，還可促進腦缺血性卒中動脈粥樣硬化和血栓的形成[9]。在本研究中，發(fā)現患者在發(fā)病第7天補體C3較發(fā)病第1天顯著下降，在第14天時有所回升。提示腦卒中患者在急性期存在明顯的補體系統(tǒng)紊亂，其補體系統(tǒng)紊亂后又會加劇顱腦損傷。合理的營養(yǎng)支持可以改善補體C3下降，在1個月時補體C3得到恢復。

腦卒中患者在急性發(fā)作期常伴有意識障礙和吞咽困難等癥狀，這些均會導致患者營養(yǎng)不良。同時，處于急性期的腦卒中患者容易合并肺部感染，在應激下還會并發(fā)消化道應激性潰瘍，再加上患者處于高代謝和高動力循環(huán)的相互影響，會使得患者營養(yǎng)狀況進一步惡化[10]。若恢復患者吞咽功能，患者進食會增加，應激狀況也會得到相應的緩解，其營養(yǎng)不良狀況也會得到改善。前白蛋白(PA)是當前國際上評價營養(yǎng)狀況和監(jiān)測營養(yǎng)支持的重要指標之一，因其個體小和半衰期長，在判斷蛋白質急性改變上較白蛋白敏感[11]。在本研究中，將PA作為腦卒中患者營養(yǎng)監(jiān)測的重要指標，發(fā)現患者在入院1周后下降最為明顯，在入院2周時恢復正常，也反映了患者營養(yǎng)狀況的這個過程。

皮質醇是腎上腺在應激反應下產生的一種類激素，其水平是反映機體應激嚴重程度的指標之一，也是營養(yǎng)代謝狀況的主要激素水平指標[12]。血清中皮質醇水平越低，表明患者營養(yǎng)狀況越差。但是當患者處于應激狀態(tài)下時，會促進血清中皮質醇的分泌與合成，并同時產生TNF-A和IL-1等細胞因子，在激素分泌持續(xù)增加下，會過度增加患者代謝水平，導致機體過度耗損，增加腦卒中患者的病死率和并發(fā)癥[13]。本研究發(fā)現，患者在入院后的第7天和第14天血清中皮質醇水平較入院第1天顯著上升，提示腦卒中患者在進展期營養(yǎng)代謝紊亂劇烈。

進一步分析數據發(fā)現NIHSS與血清中hs-CRP、補體C3、PA和皮質醇各項營養(yǎng)代謝化學指標均存在明顯相關性，其關系值均＞0.3，提示腦卒中嚴重程度與營養(yǎng)代謝嚴重程度呈正相關，腦卒中越嚴重，其營養(yǎng)代謝紊亂程度也就越嚴重。

綜上所述，hs-CRP、補體C3、PA和皮質醇可以較好地反映腦卒中進展過程中的變化規(guī)律，四項指標紊亂程度也與疾病嚴重程度呈正相關關系。

[1]孟慶河,張西亭.腦卒中患者早期營養(yǎng)支持的應用研究[C].//山東省第二次中西醫(yī)結合神經內科學術研討會論文集.2008:167-170.

[2]彭旭,張智博,譚紅等.序貫腸內營養(yǎng)對老年重癥腦卒中患者營養(yǎng)代謝、免疫功能及預后的影響[J].現代生物醫(yī)學進展,2014,14 (29):5683-5686.

[3]劉婷婷,蒙緒標,符蘭芳,等.同型半胱氨酸與2型糖尿病患者腦卒中的相關性研究[J].海南醫(yī)學,2013,24(6):800-802.

[4]王大力,趙曉晶,張江等.急性生理學及慢性健康狀況評分Ⅱ和美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表評分對急性腦梗死患者預后評估的價值[J].臨床神經病學雜志,2009,22(4):251-253.

[5]中華醫(yī)學會神經病學分會腦血管病學組急性缺血性腦卒中診治指南撰寫組.中國急性缺血性腦卒中診治指南2010[J].中華神經科雜志,2010,43(2):146-153.

[6]蕭云,陳煜森.血小板微粒體與缺血性腦卒中的相關性研究進展[J].海南醫(yī)學,2012,23(7):110-113.

[7]黃曉蕓,徐安定,梅志忠,等.血清IGF-1、HCY、CRP及Aβ1～42水平與腦卒中后并發(fā)血管性認知功能障礙的關系[J].中國老年學雜志, 2015,21(14):3864-3865.

[8]田永芳,孫莉,曹杰,等.腸內營養(yǎng)混懸液對危重腦卒中患者血清蛋白、血脂、免疫指標的影響[J].中風與神經疾病雜志,2013,30(3):257-260.

[9]曹維娟.補體C3基因多態(tài)性與缺血性腦卒中易感性的分子流行病學研究[C].//中華醫(yī)學會急診醫(yī)學分會第17次全國急診醫(yī)學學術年會論文集.2014:561-561.

[10]曹維娟.補體C3基因多態(tài)性與缺血性腦卒中易感性的分子流行病學研究[C].//中華醫(yī)學會急診醫(yī)學分會第17次全國急診醫(yī)學學術年會論文集.2014:561-561.

[11]周偉君,童建菁,葉靜,等.超敏C-反應蛋白與腦血管疾病危險因素的相關性研究[J].中國危重病急救醫(yī)學,2012,19(6):325-328.

[12]曹維娟,王淦楠,孫昊,等.補體C3基因多態(tài)性與缺血性腦卒中易感性的分子流行病學研究[C].//中華醫(yī)學會急診醫(yī)學分會第十六次全國急診醫(yī)學學術年會論文集.2013:473-473.

[13]洪慶.營養(yǎng)代謝指標在腦卒中的變化研究[D].浙江大學,2014.

Changes of Hs-CRP,complement C3,PA and cortisol levels in the progression of cerebral apoplexy.

GUAN Guo-dong,CHEN Jing-yi,NING Wei-min.Department of Neurology,Dongguan hospital of Troditiond,Chinese medicine, Dongguan 523000,Guangdong,CHINA

ObjectiveTo explore changes of hypersensitive C-reactive protein(hypersensitive C-reactive protein, hs-CRP),complement C3,prealbumin(PA)and cortisol levels in the progression of cerebral apoplexy.MethodsA total of 90 patients with cerebral apoplexy,who admitted to our hospital from March 2014 to March 2015,were selected as study objects.After 1 d,7 d,14 d and 30 d of admission,the level of hs-CRP and complement C3 in the serum were detected by immune turbidimetric method.Meantime,prealbumin and serum cortisol levels were respectively determined by chemical method and chemiluminescence method.The changes of four indicators in the progression of stroke were compared.ResultsThe serum Hs-CRP levels of patients with stroke at 7 d[(25.03±5.68)mg/L]and 14 d[(14.26±4.355)mg/L]of admission were significantly improved than 1 d[(6.08±1.17)mg/L](P＜0.05),and the level of serum hs-CRP at the 14 d of admission significantly decreased than that of 7 d(P＜0.05).The serum C3 levels of patients at 7 d[(0.62±0.11)g/L]of admission significantly decreased than 1 d[(1.03±0.11)g/L](P＜0.05),and the serum C3 levels of 14 d[(0.82±0.10)g/ L]and 30 d[(0.91±0.18)g/L]of admission were not significantly different from 1d(P＞0.05).The level of serum PA at 7d[(197.68±20.08)g/L]was significantly decreased than 1 d[(287.98±23.56)g/L](P＜0.05),and serum PA level of 14 d of admission[(258.93±23.15)g/L]was significantly increased than 7 d(P＜0.05).The serum cortisol levels of 7 d [(496.78±38.99)nmol/L]and 14 d[(467.06±32.58)nmol/L]were significantly increased than 1 d[(397.83±42.06)nmol/L](P＜0.05),and the serum cortisol level of 14 d significantly decreased than 7 d(P＜0.05).Stroke severity was positively correlated with severity of nutrient metabolism.ConclusionHs-CRP,complement C3,PA and cortisol levels and the progression of stroke showed significant temporal correlation,which is reflected most clearly on patients in the acute period.

Hypersensitive C-reactive protein;Complement C3;Cerebral apoplexy;Prealbumin;Cortisol

R

A

1003—6350（2016）09——

10.3969/j.issn.1003-6350.2016.09.011

2015-11-12)

官國東。E-mail：guodongg@126.com