馬曉蕾

(安康市中心醫(yī)院新生兒科，陜西 安康 725000)

早產(chǎn)兒侵襲性真菌感染的危險因素及防治措施

馬曉蕾

(安康市中心醫(yī)院新生兒科，陜西 安康 725000)

目的 分析早產(chǎn)兒侵襲性真菌感染(IFI)的危險因素，并探討其相應(yīng)的防治措施。方法選擇2013年10月至2015年2月我院收治的1 847例早產(chǎn)兒中發(fā)生IFI的64例患兒的臨床資料，分析其發(fā)生真菌感染的危險因素。結(jié)果1 847例早產(chǎn)兒中有64例被診斷為IFI，感染率為3.47%，其中真菌感染種類以假絲酵母菌多見。感染部位口腔＞肺＞腦。胎齡≤32周、胎兒體重≤1.5 kg、住院時間＞2周、靜脈營養(yǎng)時間＞1周、輔助機械通氣、使用廣譜抗生素及產(chǎn)婦伴有妊娠合并癥者早產(chǎn)兒IFI的發(fā)生率，均高于同組的其他數(shù)據(jù)，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。胎兒體重、輔助機械通氣、使用廣譜抗生素和靜脈營養(yǎng)時間均為早產(chǎn)兒IFI的獨立高危因素。結(jié)論胎齡小、胎兒體重低、住院時間和靜脈營養(yǎng)時間長、輔助機械通氣、使用廣譜抗生素及產(chǎn)婦伴有妊娠合并癥都是早產(chǎn)兒IFI的危險因素，以上因素都會增加早產(chǎn)兒IFI的發(fā)生率。因此加強預(yù)防并制定出有效的控制措施對降低早產(chǎn)兒IFI的發(fā)生率至關(guān)重要。

早產(chǎn)兒；侵襲性真菌感染；危險因素；防治

早產(chǎn)兒侵襲性真菌感染(Invasive fungal infections，IFI)是指侵襲深部組織和內(nèi)臟及全身的真菌感染，是引起新生兒重癥監(jiān)護室醫(yī)院感染的常見病菌[1]。而早產(chǎn)兒的生理狀態(tài)不夠成熟，多數(shù)需要接受靜脈營養(yǎng)、廣譜抗生素及各類侵入性操作，因此早產(chǎn)兒成為IFI的主要病發(fā)群體。鑒于此，本文對我院收治的早產(chǎn)兒中發(fā)生IFI的危險因素進行探析，旨在為預(yù)防、控制早產(chǎn)兒IFI的發(fā)生提供指導(dǎo)依據(jù)，現(xiàn)報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2013年10月至2015年2月期間我院新生兒重癥監(jiān)護室收治的1847例早產(chǎn)兒作為研究對象。均符合以下標(biāo)準(zhǔn)：①胎齡未滿37周；②IFI符合《重癥患者侵襲性真菌感染診斷和治療指南》的診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]；③住院時間＞2 d；④排除畸形早產(chǎn)兒。其中男性985例，女性862例；胎齡28～36周，平均(33.5±2.6)周；體重0.84～3.10 kg，平均體重(33.5±2.6)kg。

1.2 研究方法 查閱并分析本組早產(chǎn)兒及其母親的一般資料，制定調(diào)查統(tǒng)計表。調(diào)查項目包括早產(chǎn)兒性別、年齡、靜脈營養(yǎng)時間、住院時間、臨床癥狀和體征、使用廣譜抗生素、輔助機械通氣以及產(chǎn)婦是否有妊娠合并癥等情況。統(tǒng)計調(diào)查早產(chǎn)兒中發(fā)生IFI的例數(shù)，計算其感染率，并將最終結(jié)果采取相應(yīng)的統(tǒng)計學(xué)方式進行處理。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法 數(shù)據(jù)以SPSS15.0統(tǒng)計軟件分析。計數(shù)資料采用率(%)表示并行χ2檢驗；計量資料采用(±s)比較，配對進行t檢測；多因素分析是在α=0.10水平上采用Logistic回歸分析。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 早產(chǎn)兒侵襲性真菌感染種類分布 1 847例早產(chǎn)兒中有64例被診斷為侵襲性真菌感染，感染率為3.47%。以假絲酵母菌最多見，其中白色念珠菌占31.25%(20例)，光滑念珠菌占18.75%(12例)。

2.2 早產(chǎn)兒侵襲性真菌感染部位分布 早產(chǎn)兒侵襲性真菌感染部位以口腔為主，占53.13%(34例)，其次為肺部，占35.94%(23例)，腦部占7.81%(5例)，其他部位占3.31%(2例)。

2.3 兩組患者致死率、住院時間及重癥監(jiān)護時間比較 感染組致死率為28.13%，明顯高于未感染組的1.74%，且住院時間和重癥監(jiān)護時間均長于未感染組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，見表1。

表1 兩組患者的致死率、住院時間及重癥監(jiān)護時間比較(±s)

表1 兩組患者的致死率、住院時間及重癥監(jiān)護時間比較(±s)

組別感染組未感染組χ2/t值P值例數(shù)64 1 783致死率(%) 18(28.13) 31(1.74) 166.560 0.000住院時間(d) 15.8±4.7 10.6±4.2 9.690 0.000重癥監(jiān)護時間(d) 4.1±1.4 2.6±1.9 6.254 0.000

2.4 危險因素與早產(chǎn)兒侵襲性真菌感染率的關(guān)系 早產(chǎn)兒的年齡、體重、住院時間、靜脈營養(yǎng)時間、使用廣譜抗生素、輔助機械通氣以及產(chǎn)婦是否有妊娠合并癥因素均與早產(chǎn)兒侵襲性真菌感染發(fā)生率相關(guān)(P＜0.05)，見表2。

表2 危險因素與1847例早產(chǎn)兒侵襲性真菌感染率的關(guān)系

2.5 早產(chǎn)兒侵襲性真菌感染危險因素的Logistic回歸分析 以早產(chǎn)兒是否發(fā)生侵襲性真菌感染作為因變量，以胎兒體重、輔助機械通氣、使用廣譜抗生素和靜脈營養(yǎng)時間作為自變量逐步進行Logistic回歸分析(引入變量水平為0.10，剔除變量水平為0.05)。數(shù)據(jù)顯示胎兒體重、輔助機械通氣、使用廣譜抗生素和靜脈營養(yǎng)時間均為早產(chǎn)兒侵襲性真菌感染的獨立高危因素，見表3。

表3 早產(chǎn)兒侵襲性真菌感染危險因素的Logistic回歸分析

3 討 論

近年來新生兒IFI發(fā)病率呈逐年上升趨勢，集中表現(xiàn)為早產(chǎn)兒，是引起新生兒重癥監(jiān)護室院內(nèi)感染的常見原因。不同國家及地區(qū)甚至季節(jié)早產(chǎn)兒IFI發(fā)病情況差異不同[3]，本文中1 847例早產(chǎn)兒中有64例被診斷為IFI，病發(fā)率為3.47%。與Thomas等[4]對2010-2013年收治的早產(chǎn)兒，其整體IFI發(fā)生率為3.12%的統(tǒng)計結(jié)果相差不大。我院常見真菌感染種類以假絲酵母菌多見，其次為白色念珠菌，這為早產(chǎn)兒真菌感染的藥物提供了理論依據(jù)。而感染部位以口腔和肺為主，與陳學(xué)軍等[5]報道結(jié)果相符。另據(jù)相關(guān)國內(nèi)研究顯示，早產(chǎn)兒IFI的病死率高達(dá)25%以上，而存活中過半的早產(chǎn)兒也并發(fā)神經(jīng)系統(tǒng)損傷等后遺癥，嚴(yán)重威脅到圍生兒的生命安全[6]，與本文結(jié)果中感染組致死率為28.13%一致。這可能是因為IFI能直接引起中樞感染，且具有強烈的侵襲性[7]。因此找出早產(chǎn)兒IFI的危險因素，并及時預(yù)防和治療，應(yīng)在臨床產(chǎn)科中引起廣泛的關(guān)注。

從早產(chǎn)兒IFI的危險因素分析發(fā)現(xiàn)，早產(chǎn)兒的年齡、體重、住院時間、靜脈營養(yǎng)時間、使用廣譜抗生素、輔助機械通氣以及產(chǎn)婦是否有妊娠合并癥因素均與早產(chǎn)兒IFI發(fā)生率相關(guān)(P＜0.05)。且胎兒體重、輔助機械通氣、使用廣譜抗生素和靜脈營養(yǎng)時間均為早產(chǎn)兒侵襲性真菌感染的獨立高危因素。究其原因，主要與以下因素有關(guān)：①早產(chǎn)兒胎齡越小、體重越低，其機體免疫力越差[8]，為細(xì)菌繁衍和生長提供了有利條件，加之其早期臨床反應(yīng)并無特異性，從而增加病死率，而住院時間越長，發(fā)生院內(nèi)交叉感染的概率增大。②大部分早產(chǎn)兒難以承受腸內(nèi)喂養(yǎng)，因而需靜脈輸送營養(yǎng)，而靜脈營養(yǎng)時間越長便使胃腸道處于休眠狀態(tài)，這不利于腸道正常菌群的建立，進而降低腸道屏障功能，加之腸道菌群移位，從而增加早產(chǎn)兒IFI的發(fā)生[9-10]。③機械通氣是經(jīng)氣管插管直接進入肺部，因而易侵入下呼吸道，造成真菌性肺炎，從而誘發(fā)全身性感染。④廣譜抗生素的應(yīng)用會導(dǎo)致會使早產(chǎn)兒體內(nèi)菌群失衡[11]，使得有益細(xì)菌被殺死，進而導(dǎo)致體內(nèi)真菌形成定植，造成傳播性全身感染，同時藥物也具有一定的毒副作用，加大對早產(chǎn)兒機體的損傷，從而增加了真菌感染概率。⑤產(chǎn)婦伴有妊娠合并癥所需侵入性操作增加，這便加大了發(fā)生交叉感染的機會。因此對早產(chǎn)兒實施有效的防治措施十分必要，具體對策如下：①保持室內(nèi)空氣流通，健全各項消毒處理及無菌操作制度；②開設(shè)關(guān)于醫(yī)院感染的培訓(xùn)課程，以增強醫(yī)務(wù)人員的感染防范意識；③合理控制抗菌藥物的使用劑量，嚴(yán)格控制適應(yīng)證，若確需對早產(chǎn)兒使用抗生素應(yīng)先行細(xì)菌培養(yǎng)；④盡量縮短輔助機械通氣時間，做好圍生期保健工作，重點包括臍帶護理和飲食護理，以增加腸道益生菌[12]；⑤住院時間2周左右的早產(chǎn)兒建議及時檢測(1,3)-β-D葡聚糖含量，以盡早發(fā)現(xiàn)IFI，給予有效治療；⑥主要敏感藥物可采用氟康唑治療并及時獲取我國早產(chǎn)兒IFI發(fā)病情況及預(yù)防現(xiàn)狀的相關(guān)資料，建立符合我國國情的早產(chǎn)兒IFI防治指南。

綜上所述，胎齡≤32周、胎兒體重≤1.5 kg、住院時間＞2周、靜脈營養(yǎng)時間＞1周、輔助機械通氣、使用廣譜抗生素及產(chǎn)婦伴有妊娠合并癥都是早產(chǎn)兒IFI的危險因素，以上因素都會增加早產(chǎn)兒IFI的發(fā)生率。因此加強預(yù)防，并制定出有效的控制措施對降低早產(chǎn)兒IFI的發(fā)生率具有重要意義。

[1]劉田田,劉陽,牟鑫,等.104例早產(chǎn)兒侵襲性真菌感染高危因素分析[J].中國婦幼保健,2015,30(1):62-64.

[2]黃捷婷,李秋平,封志純,等.早產(chǎn)兒侵襲性真菌感染的現(xiàn)狀及預(yù)防進展[J].中華兒科雜志,2011,49(12):911-914.

[3]王麗,錢繼紅,何振娟,等.新生兒侵襲性真菌感染27例臨床特征[J].實用兒科臨床雜志,2012,27(22):1720-1722.

[4]Chan TS1,Gill H,Hwang YY,et al.Breakthrough invasive fungal diseases during echinocandin treatment in high-risk hospitalized hematologic patients[J].Annals of Hematology,2014,93(3):493-498.

[5]陳學(xué)軍,尚世強.重視兒童侵襲性真菌感染實驗診斷的循證依據(jù)[J].中華兒科雜志,2013,51(4):251-254.

[6]楊傳忠,朱小瑜.早產(chǎn)兒侵襲性真菌感染的預(yù)防和治療[J].中國小兒急救醫(yī)學(xué),2013,20(6):570-574.

[7]Merseguel KB,Nishikaku AS,Rodrigues AM,et al.Genetic diversity of medically important and emerging Candida species causing invasive infection[J].BMC Infectious Diseases,2015,15:57.

[8]樊劍鋒,段曉岷,劉小榮,等.腎臟科患兒合并侵襲性真菌感染臨床分析[J].中華實用兒科臨床雜志,2015,30(5):359-361.

[9]Gayet-Ageron A,Iten A,van Delden C,et al.In-hospital transfer is a risk factor for invasive filamentous fungal infection among hospitalized patients with hematological malignancies:a matched case-control study[J].Infect Control Hosp Epidemiol,2015,36(3):320-328.

[10]Bodro M,Sabé N,Gomila A,et al.Risk factors,clinical characteristics,and outcomes of invasive fungal infections in solid organ transplant recipients[J].Transplant Proc,2012,44(9):2682-2685.

[11]張勇,李偉,文艷,等.降鈣素原和1,3-β-D葡聚糖聯(lián)合檢測診斷ICU危重患者深部真菌感染的價值[J].海南醫(yī)學(xué),2015,26(15): 2257-2259.

[12]孫獻梅,任香娣.早產(chǎn)兒侵襲性真菌感染的危險因素分析及對策[J].中華現(xiàn)代護理雜志,2013,19(4):378-381.

Risk factors and preventive measures of invasive fungal infection in premature infants.

MA Xiao-lei.Department of Neonatology,Ankang Central Hospital,Ankang 725000,Shaanxi,CHINA

ObjectiveTo analyze the risk factors of invasive fungal infections(IFI)in premature infants,and to explore the corresponding prevention and treatment measures.MethodsThe clinical data of 64 patients of IFI from 1 847 premature infants in our hospital from October 2013 to February 2015 were collected,and the risk factors of fungal infection were analyzed.ResultsAmong the 1 847 premature infants,64 were diagnosed as IFI,with the infection rate of 3.47%.The type of fungal infection was mainly Candida albicans,and the infected areas were commonly oral cavity,and then lung,brain.The infants with gestational age≤32 weeks,fetal weight≤1.5 kg,length of hospital stay＞2 weeks,intravenous nutrition time＞1 week,assisted mechanical ventilation,use of broad-spectrum antibiotics,and those whose mother had pregnancy complications tended to have higher incidence of IFI than other infants in the same group.The differences were statistically significant(P＜0.05).Fetal weight,assisted mechanical ventilation,use of broad-spectrum antibiotics and intravenous nutrition were the independent risk factors of IFI in premature infants.ConclusionSmall gestational age,low birth weight,long length of hospital stay and long intravenous nutrition time,assisted mechanical ventilation,use of broad-spectrum antibiotics and pregnancy complications are the risk factors of IFI in premature infants, which increase the incidence of IFI.Therefore,it is very important to strengthen the prevention and control measures to reduce the incidence of IFI in premature infants.

Premature infant;Invasive fungal infection(IFI);Risk factors;Prevention and control

R722

A

1003—6350（2016）04—0586—03

10.3969/j.issn.1003-6350.2016.04.024

2015-07-30)

馬曉蕾。E-mail：125920617@qq.com