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炎癥反應(yīng)與杜氏肌營養(yǎng)不良癥發(fā)病的相關(guān)性研究及臨床診斷價值分析

田禮軍,曹軍華,鄧星強,張傳玲,錢同,宋賢響,黃寶山

(徐州市兒童醫(yī)院 檢驗科，江蘇 徐州235000)

杜氏肌營養(yǎng)不良(DMD)是一種臨床上嚴重的和漸進的X染色體隱性遺傳性神經(jīng)肌肉疾病，其病理特征表現(xiàn)為肌纖維變性和中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病，發(fā)病率約為活男嬰的3.3/10萬[1,2]。杜氏肌營養(yǎng)不良發(fā)病患者骨骼肌表現(xiàn)為反復(fù)退化和再生，并最終導(dǎo)致肌衛(wèi)星細胞耗竭，骨骼肌被結(jié)締組織和脂肪組織代替[3,4]?；颊吲R床上主要表現(xiàn)為全身骨骼肌萎縮，進行性無力和小腿腓腸肌假性肥大，并伴隨不同程度的智力障礙，多于20歲左右并發(fā)心、肺功能衰竭死亡[5,6]。因此，產(chǎn)前診斷、母體篩查及早期診斷具有重要的臨床和實踐意義。本研究分析炎癥反應(yīng)與杜氏肌營養(yǎng)不良癥發(fā)病的相關(guān)性及其臨床診斷價值，為臨床診斷與治療提供參考。

1材料與方法

1.1臨床資料

對本院2005年5月至2014年5月期間診治的杜氏肌營養(yǎng)不良患者70例進行分析。70例患者中男63例，女7例，年齡2.2-14歲，平均5.2±2.8歲。所有患者均表現(xiàn)為不同程度的肌無力、行走困難，生化檢查發(fā)現(xiàn)血清肌酸激酶水平升高，肌電圖診斷為肌源性損傷。研究同時分析醫(yī)院同期健康體檢者60例、貝克型肌營養(yǎng)不良60例及肢帶型肌營養(yǎng)不良患者60例血清中上述因子的變化。

1.2檢查項目

本研究對各組研究對象空腹抽血，離心分離血清后進行下述項目檢查：TNFα、白細胞介素2、白細胞介素6及白細胞介素10；血清中結(jié)締生長因子、轉(zhuǎn)化生長因子、表皮生長因子和成纖維細胞生長因子；血清中內(nèi)皮素、半胱氨酸C和腦鈉肽。

1.3檢測方法

本研究采用酶聯(lián)免疫吸附測定法檢測血清中的相關(guān)細胞因子，檢測方法按照試劑盒說明書進行。TNFα、白細胞介素2檢測試劑盒購自美國R&D公司；白細胞介素4、白細胞介素6和白細胞介素10檢測試劑盒購自武漢博士德生物工程有限公司；轉(zhuǎn)化生長因子、結(jié)締生長因子及表皮生長因子檢測試劑盒購自O(shè)mega公司；成纖維細胞生長因子、腦鈉肽檢測試劑盒購自美國Abcam公司；CysC及內(nèi)皮素檢測試劑盒購自Santa Cruz公司。

1.4數(shù)據(jù)統(tǒng)計

2結(jié)果

2.1杜氏肌營養(yǎng)不良癥患者血清中炎癥因子水平變化分析

研究發(fā)現(xiàn)杜氏肌營養(yǎng)不良癥患者血清中炎癥因子TNFα、白細胞介素2、白細胞介素6及白細胞介素10水平明顯高于對照組和貝克型肌營養(yǎng)不良及肢帶型肌營養(yǎng)不良患者(P<0.05)，且差異具有顯著的統(tǒng)計學(xué)意義，而白細胞介素4水平在三種肌營養(yǎng)不良患者中無統(tǒng)計學(xué)差異性(P>0.05)，見表1。

表1　杜氏肌營養(yǎng)不良癥患者血清中炎癥因子水平變化分析

2.2杜氏肌營養(yǎng)不良癥患者血清中生長因子水平變化分析

研究發(fā)現(xiàn)杜氏肌營養(yǎng)不良癥患者血清中結(jié)締生長因子水平明顯高于對照組和貝克型肌營養(yǎng)不良及肢帶型肌營養(yǎng)不良患者(P<0.05)，且差異具有顯著的統(tǒng)計學(xué)意義，而表皮生長因子、轉(zhuǎn)化生長因子及成纖維細胞生長因子在三種肌營養(yǎng)不良患者中無統(tǒng)計學(xué)差異性(P>0.05)，見表2。

表2　杜氏肌營養(yǎng)不良癥患者血清中生長因子水平變化分析

2.3杜氏肌營養(yǎng)不良癥患者血清中CysC、BNP及內(nèi)皮素因子水平變化分析

研究發(fā)現(xiàn)杜氏肌營養(yǎng)不良癥患者血清中內(nèi)皮素水平明顯高于對照組和貝克型肌營養(yǎng)不良及肢帶型肌營養(yǎng)不良患者(P<0.05)，且差異具有顯著的統(tǒng)計學(xué)意義，而半胱氨酸C和腦鈉肽在三種肌營養(yǎng)不良患者中無統(tǒng)計學(xué)差異性(P>0.05)，見表3。

表3　杜氏肌營養(yǎng)不良癥患者血清中CysC、BNP及內(nèi)皮素因子水平變化分析

3討論

杜氏肌營養(yǎng)不良是X染色體的隱性遺傳病，是男性中的常見的隱性遺傳病，無種族或地域方面的明顯差異[7,8]。杜氏肌營養(yǎng)不良患者臨床上表現(xiàn)為進行性四肢近端骨骼肌萎縮無力，并最終引起呼吸衰竭；病理學(xué)上表征為骨骼肌肌纖維數(shù)目減少，伴隨有大的壞死纖維和小群變性肌纖維。杜氏肌營養(yǎng)不良的基因龐大、復(fù)雜，且突變類型多樣，因此，及時準(zhǔn)確的產(chǎn)前診斷及臨床診斷具有重要的意義。本研究在分析炎癥反應(yīng)與杜氏肌營養(yǎng)不良癥發(fā)病的相關(guān)性及其臨床診斷價值的研究中發(fā)現(xiàn)杜氏肌營養(yǎng)不良癥患者血清中炎癥因子TNFα、白細胞介素2、白細胞介素6及白細胞介素10、結(jié)締生長因子及內(nèi)皮素水平明顯高于對照組和貝克型肌營養(yǎng)不良及肢帶型肌營養(yǎng)不良患者，且差異具有顯著的統(tǒng)計學(xué)意義。因此，炎癥反應(yīng)及內(nèi)皮素系統(tǒng)激活可能參與了杜氏肌營養(yǎng)不良的發(fā)病過程，其可作為臨床診斷及治療效果的臨床指標(biāo)。

炎癥反應(yīng)是機體內(nèi)最常見的病理學(xué)及生理性過程，其是由一系列的炎癥因子所介導(dǎo)的。杜氏肌營養(yǎng)不良攜帶者的診斷與早期干預(yù)的研究中發(fā)現(xiàn)患者所攜帶的關(guān)鍵炎癥因子相關(guān)基因是導(dǎo)致患者死亡的重要原因，也是產(chǎn)前篩查的重點和關(guān)鍵[9]。在對急性肌損傷炎癥反應(yīng)及其轉(zhuǎn)錄分析是也發(fā)現(xiàn)急性肌損傷炎癥反應(yīng)具有瞬時性特點，而再生期持續(xù)上調(diào)的基因參與了肌損傷后的抗炎反應(yīng)[10]。在對杜氏肌營養(yǎng)不良癥的表達譜分析時也發(fā)現(xiàn)該病的發(fā)生與一系列炎癥反應(yīng)因子密切相關(guān)，如二氫吡啶受體、一氧化氮合酶以及肌漿網(wǎng)鈣調(diào)蛋白和受磷蛋白密切相關(guān)[11]，且這邊標(biāo)志物與分子診斷技術(shù)共同應(yīng)用可以顯著提高診斷的準(zhǔn)確性和合理性[12]。本文也證實杜氏肌營養(yǎng)不良癥患者血清中炎癥因子TNFα、白細胞介素2、白細胞介素6及白細胞介素10、結(jié)締生長因子及內(nèi)皮素水平明顯高于對照組和貝克型肌營養(yǎng)不良及肢帶型肌營養(yǎng)不良患者，與以往的結(jié)果一致。內(nèi)皮素也細胞內(nèi)已經(jīng)發(fā)現(xiàn)的最強的縮血管物質(zhì)，其參與可多種心血管系統(tǒng)疾病的發(fā)生及發(fā)展過程，而本研究也發(fā)現(xiàn)杜氏肌營養(yǎng)不良癥患者血清中內(nèi)皮素水平明顯高于對照組和貝克型肌營養(yǎng)不良及肢帶型肌營養(yǎng)不良患者，表明內(nèi)皮素也是杜氏肌營養(yǎng)不良的診斷的可能標(biāo)志物之一。

因此，炎癥反應(yīng)及內(nèi)皮素系統(tǒng)激活可能參與了杜氏肌營養(yǎng)不良的發(fā)病過程，其可作為臨床診斷及治療效果的臨床指標(biāo)。

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(收稿日期：2015-01-27)

作者簡介：田禮軍， 本科,主任醫(yī)師.

文章編號：1007-4287(2016)02-0293-03