張毅，馮春

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垂體后葉素聯(lián)合奧曲肽治療肝硬化食管胃靜脈曲張出血療效分析

張毅，馮春

[摘要]目的：觀察垂體后葉素聯(lián)合奧曲肽治療肝硬化食管胃靜脈曲張出血的療效。方法：將68例肝硬化食管胃靜脈曲張出血患者隨機分為治療組34例和對照組34例。2組均給予常規(guī)禁食、補充血容量、輸血、糾正水電解質(zhì)紊亂、應用抗菌藥物及質(zhì)子泵抑制劑等支持對癥處理。治療組加用垂體后葉素50 u加入生理鹽水維持靜滴0.1 u/mim；奧曲肽0.1 mg靜脈注射，以后以25 μg/h持續(xù)靜脈泵入；對照組不給垂體后葉素。觀察2組治療效果。結(jié)果：治療組有效率94.12%，對照組有效率76.47%，2組比較差異有統(tǒng)計學意義(χ2=4.221，P<0.05)。平均住院天數(shù)治療組(7.29±1.55)d，對照組(9.41±1.74)d，治療組住院天數(shù)短于對照組(t=-5.305，P<0.05)。結(jié)論：小劑量垂體后葉素聯(lián)合奧曲肽治療肝硬化食管胃靜脈曲張出血療效確切。

[關(guān)鍵詞]肝硬化；食管胃靜脈曲張出血;垂體后葉素；奧曲肽

食管胃靜脈曲張出血是肝硬化門靜脈高壓癥患者嚴重的并發(fā)癥，多突然發(fā)生嘔血和(或)黑便，來勢兇猛，出血量大，數(shù)小時內(nèi)可超過1 000 ml或者循環(huán)血容量的20%左右，大量出血可引起低血容量性休克或誘發(fā)肝性腦病、肝腎綜合征等并發(fā)癥，若不能緊急止血，勢必會嚴重威脅患者生命，病死率非常高，如何有效止血成為臨床關(guān)注核心，藥物治療仍是其重要內(nèi)科治療手段。我院應用垂體后葉素聯(lián)合奧曲肽治療肝硬化食管胃靜脈曲張出血取得了較為滿意的療效，現(xiàn)報告如下。

1資料與方法

1.1資料收集我院2010年1月-2014年8月肝硬化食管胃靜脈曲張出血患者68例，其中男48例，女20例；年齡36～78歲，平均年齡(60.95±7.76歲)。肝炎后肝硬化50例，酒精性肝硬化10例，不明原因肝硬化8例。所有患者肝硬化診斷均經(jīng)肝臟穿刺活體組織學檢查或至少兩種影像學檢查(CT，MRI，B超)明確診斷為肝硬化，且曾行胃鏡或上消化道鋇餐檢查證實存在食管胃靜脈曲張，均伴有嘔血和(或)黑便，結(jié)合肝功能、大便隱血試驗等相關(guān)檢查，診斷為肝硬化食管胃靜脈曲張出血。68例患者隨機分為治療組和對照組各34例，2組患者性別、年齡、病因構(gòu)成、肝功能Child評分及出血量情況等方面比較，差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。

1.2方法2組患者均給予常規(guī)禁食、補充血容量、輸血、糾正水電解質(zhì)紊亂、應用抗菌藥物及質(zhì)子泵抑制劑等支持對癥處理。治療組加用垂體后葉素50 u加入生理鹽水維持靜滴0.1 u/mim，至血止后逐漸減量直至停藥；奧曲肽0.1 mg靜脈注射，以后以25 μg/h持續(xù)靜脈泵入，該組患者均排除冠心病。對照組用奧曲肽0.1 mg靜脈注射，以后以25 μg/h持續(xù)靜脈泵入，不給垂體后葉素。

1.3療效觀察(1)無嘔血、黑便次數(shù)減少或大便轉(zhuǎn)黃。(2)周圍循環(huán)衰竭明顯好轉(zhuǎn)。(3)胃鏡示出血已止。(4)在補液及尿量充足情況下，血尿素氮水平下降或趨于正常。其中顯效為12 h內(nèi)出血停止，無再次出血征象；有效為12～48 h內(nèi)出血停止，無再次出血征象；無效為48 h后出血仍未停止，或血止后短期內(nèi)再次出血，改用其他治療方法?？傆行蕿轱@效率+有效率。

2結(jié)果

2.12組患者臨床療效比較治療組顯效26例，有效6例，無效2例，對照組顯效20例，有效6例，無效8例，治療組總有效率94.12%，明顯高于對照組總有效率76.47%，2組比較差異有統(tǒng)計學意義(χ2=4.221，P<0.05)。

2.22組患者平均住院天數(shù)比較治療組平均住院天數(shù)(7.29±1.55)d，對照組(9.41±1.74)d，治療組平均住院天數(shù)明顯短于對照組，2組比較差異有統(tǒng)計學意義(t=-5.305，P<0.05)。

2.32組患者藥物治療后不良反應發(fā)生率比較治療組發(fā)生腹部絞痛2例，大便次數(shù)增加2例，胸悶1例，惡心、嘔吐1例；對照組發(fā)生頭暈2例，大便次數(shù)增加1例，惡心、嘔吐2例，不良反應經(jīng)過滴速調(diào)整及對癥處理后癥狀均得到改善，不影響病情。治療組患者藥物治療后不良反應發(fā)生率略高于對照組，但差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。

3討論

肝硬化上消化道大出血是肝硬化患者嚴重并發(fā)癥及主要死亡原因，尤其是食管胃靜脈曲張破裂出血，首次出血1周內(nèi)死亡率可達25%～50%，約50%～80%的患者會再次發(fā)生出血，再次出血死亡率可高達30%～70%[1-2]，內(nèi)鏡直視下注射硬化劑或套扎等治療可有效治療食管胃靜脈曲張出血，但對操作醫(yī)生的技術(shù)要求比較高，很多基層醫(yī)院尚無法完全開展。因此，首選藥物治療仍是肝硬化食管胃靜脈曲張出血的重要治療措施。

垂體后葉素是臨床上最早使用的降低門靜脈壓力的藥物之一，其主要作用機制是直接作用于動脈的平滑肌，收縮腹腔臟器毛細血管及小動脈，降低內(nèi)臟的循環(huán)血量及門靜脈血量，門靜脈壓力下降；同時還可降低心輸出量及奇靜脈血流[3]，從而起到止血作用。而其強烈收縮血管作用亦可產(chǎn)生較多副作用，如腸道缺血、高血壓、心絞痛甚至心肌梗死等，但小劑量應用可大大減少其副作用，必要時可同時應用硝酸甘油，能有效減少心血管并發(fā)癥。

奧曲肽是人工合成的8肽生長抑素擬似物，該藥半衰期較長，約90～120 min，亦是近年治療肝硬化食管胃靜脈曲張出血的常見藥物，其主要作用機制是：(1)選擇性降低門靜脈壓力和內(nèi)臟血流，但不伴有全身血流動力學改變。(2)收縮食管下端括約肌，壓迫食管一端靜脈叢，從而降低曲張靜脈的血流量[4]。(3)通過抑制體內(nèi)胰高血糖素分泌而導致內(nèi)臟血管收縮，從而降低門靜脈血流速度，減少門靜脈血流量。(4)抑制胃酸、胃蛋白酶及胃泌素的分泌，促進黏膜修復及血小板的血塊收縮和凝集等功能[5]，從而有助于止血。

從本資料結(jié)果看，治療組采用小劑量垂體后葉素聯(lián)合奧曲肽協(xié)同降低門靜脈壓力，提高胃內(nèi)pH值，有助于止血，且住院天數(shù)縮短，藥物治療后不良反應發(fā)生率雖略高于對照組，但2組比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，顯示兩者聯(lián)合應用止血療效更高，并且相對經(jīng)濟、安全、快速，不良反應率低，可視為較理想的治療方案。

綜上分析，小劑量垂體后葉素聯(lián)合奧曲肽治療肝硬化食管胃靜脈曲張出血療效確切，且安全性較高，不良反應發(fā)生率較低，值得臨床推廣使用。

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(收稿日期：2015-11-24)

[中圖分類號]R 575.2

[文獻標識碼]A

[文章編號]1008-7044(2016)03-0332-03

DOI：10.14126/j.cnki.1008-7044.2016.03.039

[作者簡介]張毅(1984-)，女，醫(yī)師，在讀研究生。

[作者單位] 安徽省蚌埠市第三人民醫(yī)院 消化內(nèi)科，233000