□徐光煒
硒與癌癥
□徐光煒
徐光煒教授現(xiàn)任《癌癥康復(fù)》雜志名譽主編,北京市腫瘤防治研究所、北京大學(xué)臨床腫瘤學(xué)院、北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院名譽所、院長,中國抗癌協(xié)會名譽理事長、中國抗癌協(xié)會胃癌專業(yè)委員會名譽主任委員等。擅長治療腫瘤外科疾病,如乳腺癌、消化道腫瘤等。
硒是一種化學(xué)元素,由于人體的含量很少,就被稱為微量元素。那么,既然含量很少,為什么近來又頗受人們重視呢?
其實,人們對硒的重視也僅是0年左右的時間,且國人對此還作了不小的貢獻(xiàn)。目前對硒的研究還在不斷地深化,有不少新的發(fā)現(xiàn)。
二十世紀(jì)六七十年代前,生活在我國東北到西北一狹長地帶的居民,流行一種心臟異常的疾病,對人們的健康乃至生命造成巨大威脅,由于該病源自黑龍江的克山縣,故被命名為克山病,后發(fā)現(xiàn)該地帶土地普遍缺硒,從而易被病毒感染而導(dǎo)致病的流行。其后,政府采取了補硒的措施,有效地預(yù)防了此病的發(fā)生,八十年代以后基本上消除了該病。以后又發(fā)現(xiàn)某些地區(qū)的骨關(guān)節(jié)病,甚至嬰兒的克汀病均可能與硒缺乏有關(guān)。從而引起人們對硒的重視,有關(guān)硒的研究也逐漸深入。
眾所周知,維持人體生存的有蛋白質(zhì)、脂肪、糖、水、纖維素、維生素及微量元素,其中唯有微量元素不能在人體內(nèi)合成,必需通過食物攝入。非常重要的生命元素鋅、硒是近年來研究得最多的微量元素,在人體的肝、腎、腦、性腺中含量豐富,且與人體免疫功能息息相關(guān)。
那么,硒與癌的關(guān)系究竟如何?防癌有何依據(jù)?
美國亞利桑那大學(xué)對1312例癌癥患者進(jìn)行了12年的對照試驗,研究證明,每天補充200 μg硒元素,可使肝、肺、大腸及前列腺癌的死亡率下降50%。中國醫(yī)科院的研究人員也曾在小鼠的實驗研究中證實,予以同等劑量的致癌物,1個月后服用硒的那組癌發(fā)病率為37%,未服用的為100%。
我國江蘇啟東肝癌高發(fā)區(qū),其發(fā)病及死亡率均占全國之首,當(dāng)?shù)卣扇《囗棿胧┮越档透伟┑陌l(fā)病率,其中一項就是政府組織大規(guī)模的補硒工作,給糧食噴灑硒肥,生產(chǎn)富硒鹽及硒酵母等,使當(dāng)?shù)厝巳貉褐形窟_(dá)到正常水平。同時,觀察到補硒人群的肝癌發(fā)病率下降為25.4/10萬,而該地的肝癌發(fā)病率曾達(dá)51.9/10萬,下降幅度幾近50%。中央電視臺曾報道“江西省宜春市溫湯鎮(zhèn)由于土壤及水中硒的含量較高,當(dāng)?shù)鼐用駸o癌癥發(fā)生”,曾對當(dāng)?shù)亻L壽老人做全面體檢,發(fā)現(xiàn)血硒含量達(dá)100μg/L(正常人35~87μg/L)。無獨有偶,被譽為“養(yǎng)生長壽”圣地的廣西巴馬,當(dāng)?shù)赝寥兰肮任镏形枯^全國平均水平高10倍以上,百歲老人血液中的硒也較常人高3~6倍。安徽石臺縣有一長壽村,80歲以上老人占全村人口12%,該村50年來未發(fā)現(xiàn)一例癌癥患者,該村土壤中硒的含量較一般地方高10倍。
近年來,除上述的各項流行病學(xué)研究外,也開展了不少相關(guān)的實驗室研究,硒與癌癥的關(guān)系大致可歸納為:
1. 土壤中含硒量越低,居民癌癥死亡率越高。
2. 攝取硒少的人群,癌癥死亡率高。
3. 血硒水平低,癌癥死亡率高。
4. 癌癥患者的血硒含量低于健康者。
5. 癌癥患者的血硒含量只及健康人的一半。
6. 癌組織中的硒含量特別高。
總之,缺硒不但使患癌的幾率增加,而且癌的惡性度較高,易發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移,生存期也較短,因此在人類與癌癥的對抗中硒具有舉足輕重的作用。在防癌、抗癌、解除患者痛苦及延長生命中均顯示了硒的強大作用,硒因而受到人們的重視。
據(jù)報道,硒主要藉四個途徑發(fā)揮其抗癌作用,一是增強機體的免疫功能以防癌與抗癌。二是提高機體抗氧化能力,清除體內(nèi)過剩的有害自由基。三是抵制腫瘤新生的血管網(wǎng)的形成與發(fā)展,防止癌癥的復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移。四是提高細(xì)胞中環(huán)腺甘酸(CAMP)的水平,抑制細(xì)胞的分裂和增殖。由此可見硒不但可防止癌細(xì)胞的產(chǎn)生,還可抑制它的發(fā)展,甚至直接殺死癌細(xì)胞,其作用確不可低估。
也正由于硒有上述功能,因此有助于進(jìn)行放化療的癌癥患者,不但能增強其免疫力,減輕藥物的毒副反應(yīng),而且可降低其耐藥性的產(chǎn)生。如用順鉑同時補硒,可降低其毒性而不影響其抗癌作用,從而減少放化療的副作用。
硒是人體所必需的微量元素,且完全依靠外界攝入,人體每日需攝入55μg,孕產(chǎn)婦則為60μg和70μg,通常均從食物中獲取。海鮮和動物內(nèi)臟是硒最豐富的食物來源,肉類、奶制品及谷物也能提供一些。至于植物中硒的含量完全取決于其土壤中的含量了,中國70%以上的土地缺硒,近年來更由于環(huán)境污染,致使土壤中硒的含量減少,從而降低了植物中硒的含量,于是催生了市場上各種富硒產(chǎn)品或保健品的流行,其賣點卻并不在于“滿足人體需求”,而是“多吃防癌”。當(dāng)然從前述的各項流行病學(xué)調(diào)查結(jié)果或是實驗室研究的數(shù)據(jù)均說明硒與癌癥的發(fā)病存在一定的關(guān)聯(lián),從而得出“補硒防癌”的推論也頗合理,但究竟能否起到防癌奇效,尤其在機體并不缺硒的前提下,能否具有人們所期盼的防癌或治癌功效,則尚需做嚴(yán)格的隨機對照研究才能得出可靠的科學(xué)結(jié)論,作為指導(dǎo)臨床醫(yī)學(xué)實踐的可靠依據(jù)。
首先,現(xiàn)有不少動物實驗的數(shù)據(jù)均證實,用添加硒的飼料能顯著減弱多種化學(xué)致癌物(如黃曲霉素、亞硝胺、2-乙酰氨基芴、7,12-二甲基苯并蒽等)在動物體內(nèi)的致癌作用,說明硒和這些化學(xué)致癌物的代謝有拮抗作用,但尚不能說明硒能預(yù)防癌癥,因為人類的致癌因素太復(fù)雜了,除化學(xué)因素外,尚有物理的、心理的乃至遺傳因素等,何況人與動物尚存在種族差異。甚至更有研究者通過動物實驗證實硒可致癌,直接喂大鼠10~50μg的硒18個月,誘發(fā)了低度惡性的肝癌,也有報告不同的硒化合物采用不同的給藥途徑(口服、吸入、外貼)可誘發(fā)大鼠或小鼠不同的癌。另外,雖然正常人的血硒含量高于癌癥患者,且血硒低的易有遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移及生存期短,但并不一定是因果關(guān)系,并不能排除疾病發(fā)展的過程或其他因素對血硒水平下降的影響。事實證明,癌組織中硒的含量甚高,是否有可能隨著癌癥的進(jìn)展,血液中的硒都被集中到癌組織中呢?另外,流行病學(xué)研究也發(fā)現(xiàn)某些不一致的結(jié)果,如新西蘭屬貧硒地區(qū),但并未證實其癌癥高死亡率的推論,而美國居民膳食中硒的攝入量遠(yuǎn)較芬蘭為高,可是西方世界常見的乳腺癌及結(jié)腸癌的年齡標(biāo)化死亡率反而較芬蘭為高。所以,這些矛盾現(xiàn)象尚有待進(jìn)一步研究。
那么,額外補充硒是否有益健康呢?研究發(fā)現(xiàn),即使每天補充600μg硒,也只是血液中的硒含量升高了,但細(xì)胞中那些含硒蛋白的活性并沒有相應(yīng)的增加,也就是那些額外補充的硒,雖能進(jìn)入血液,但可能不會進(jìn)入細(xì)胞發(fā)揮作用。另外,不同研究機構(gòu)進(jìn)行的一些隨機對照試驗,結(jié)果也并不一致,美國雖有報告,每天服用200μg硒,可使前列腺癌發(fā)生率降低52%~65%,但另有加拿大、波多黎各及美國的某些研究機構(gòu)進(jìn)行了類似試驗,并沒有觀察到降低前列腺癌發(fā)病率的結(jié)果。循證醫(yī)學(xué)數(shù)據(jù)庫及FDA也均認(rèn)為“補硒防癌”的相關(guān)研究證據(jù)非常有限,目前尚無法得出確定的結(jié)論。
至于在不缺硒的情況下,將硒作為食品強化劑是否有百利而無一害呢?事實并非如此!若膳食中硒含量超過3μg/g或更多,則可出現(xiàn)硒中毒,前述的動物實驗中已證實過量服用硒不但不能抗癌,反而能致癌。在北美大草原上,家畜長期食用了富硒土壤上生長的植物而引起慢性硒中毒,由于硒對心臟的直接影響及循環(huán)失調(diào)引起肺部病變,導(dǎo)致家畜體重減輕、脫毛、脫蹄、脫角以及日益加重的心力衰竭癥狀。也有報道,在日本四國和英國,由于硒冶煉廠周圍的表土層和植物含有高濃度硒,從而導(dǎo)致附近居民出現(xiàn)食欲差、四肢無力、慢性關(guān)節(jié)炎、毛發(fā)指甲脫落、貧血等癥狀。因此有學(xué)者將硒列為“極毒且易侵入機體”類元素。
那么,除普遍的硒補充劑外,市面上也有不少“酵母硒”、“富硒米”、“富硒茶”等這些富硒產(chǎn)品又有何特點呢?酵母硒中的硒是以硒蛋白的形式存在,其吸收率要較無機硒高,但價格也較貴,如多服些價廉的無機硒是否也可補其不足。至于“富硒”米或茶,其硒含量確較普通大米或茶高數(shù)倍,但一般沏茶大約僅10%的硒能泡到茶水中,其量有限,除非連同茶葉一起吃掉;富硒米確可達(dá)到補充硒的目的,但問題是人體也能從其他食物中獲取足夠的硒,是否食用富硒米就要考慮其性價比了。
總之,硒確實是人體必需的元素,缺乏與否常關(guān)系到人體的健康及多種臟器的疾病且與癌癥有關(guān)。我國70%以上的土地貧硒,應(yīng)引起人們的關(guān)注。但“額外補硒”是否能防治癌癥,尚需進(jìn)行嚴(yán)格的隨機對照研究,目前尚難下肯定性結(jié)論,更需注意硒過量導(dǎo)致的硒中毒。