陳連芝 王根會(huì) 楊玉海 雷明君 寇曉麗

(河北省威縣人民醫(yī)院皮膚科，河北 威縣 054700)

滋陰清肺湯治療多囊卵巢綜合征所致痤瘡臨床觀察※

陳連芝 王根會(huì)1楊玉海2雷明君1寇曉麗△

(河北省威縣人民醫(yī)院皮膚科，河北 威縣 054700)

目的 觀察滋陰清肺湯治療多囊卵巢綜合征所致痤瘡的臨床療效。方法 40例多囊卵巢綜合征所致痤瘡患者予滋陰清肺湯治療，治療8周后比較臨床療效，觀察治療前后血清中各項(xiàng)性激素水平變化。結(jié)果 40例患者中，痤瘡的皮疹形態(tài)分級(jí)Ⅰ級(jí)患者總有效率93.75%，Ⅱ級(jí)88.23%，Ⅲ級(jí)57.14%，Ⅰ、Ⅱ級(jí)總有效率高于Ⅲ級(jí)(P<0.05)，Ⅰ、Ⅱ級(jí)總有效率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后較治療前卵泡刺激素(FSH)、雌二醇(E2)升高(P<0.05)，睪酮(T)、二氫睪酮(DHT)降低(P<0.01)。結(jié)論 滋陰清肺湯可改善多囊卵巢綜合征所致痤瘡患者臨床癥狀和卵巢功能。

多囊卵巢綜合征；痤瘡；中藥療法

痤瘡是一種常見的皮膚疾病，好發(fā)于青年，皮疹形態(tài)多樣，可表現(xiàn)為粉刺、丘疹、膿皰、結(jié)節(jié)、囊腫等多種類型。好發(fā)于面部、前胸、后背等油脂溢出區(qū)。痤瘡中醫(yī)稱粉刺或肺風(fēng)粉刺。性激素水平不穩(wěn)定、皮脂分泌過多、痤瘡丙酸桿菌感染等均可導(dǎo)致痤瘡[1]。其中性激素水平變化在痤瘡發(fā)病中的作用尤為重要。多囊卵巢綜合征所致痤瘡主要由于雄激素水平過高所致，其臨床病程長，皮損較重，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量。2015-10—2016-06，我們應(yīng)用滋陰清肺湯治療多囊卵巢綜合征所致痤瘡40例，觀察患者面部皮損改變及血清性激素水平變化，結(jié)果如下。

1 資料與方法

1.1 病例選擇

1.1.1 診斷標(biāo)準(zhǔn) 多囊卵巢綜合征診斷參照《中醫(yī)婦產(chǎn)科學(xué)》[2]，①稀發(fā)排卵或無排卵；②高雄激素臨床或生物化學(xué)征象[早卵泡期或閉經(jīng)期血黃體生成激素(LH)/卵泡刺激素(FSH)≥2、睪酮(T)≥2.2 nmol/L]；③卵巢形態(tài)異常：超聲顯示卵巢體積增大10 mL或同一切面上直徑2～9 mm的卵泡數(shù)≥12個(gè)。以上3項(xiàng)具備2項(xiàng)即可診斷。痤瘡診斷參照《中國臨床皮膚病學(xué)》[3]，①青少年多發(fā)；②皮損主要發(fā)生于面部和胸背部等皮脂腺較為發(fā)達(dá)的部位；③皮損可表現(xiàn)為黑頭粉刺、白頭粉刺，炎癥性丘疹、膿皰、囊腫等；④本病為慢性病程。根據(jù)Pillsbury分類法[4]將痤瘡的皮疹形態(tài)分為4級(jí)，Ⅰ級(jí)：以粉刺為主，少量丘疹和膿皰，總病灶數(shù)<30個(gè)；Ⅱ級(jí)：有粉刺，中等數(shù)量的丘疹和膿皰，總病灶數(shù)31～50個(gè)；Ⅲ級(jí)：大量丘疹和膿皰，偶見大的炎性皮損，分布廣泛，總病灶數(shù)51～100個(gè)，結(jié)節(jié)<3個(gè)；Ⅳ級(jí)：結(jié)節(jié)性、囊腫性或聚合性痤瘡，伴疼痛并形成囊腫，總病灶數(shù)>100個(gè)，結(jié)節(jié)或囊腫>3個(gè)。

1.1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) 符合多囊卵巢綜合征及痤瘡診斷標(biāo)準(zhǔn)的女性患者。

1.1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) 輸卵管堵塞，近1個(gè)月應(yīng)用糖皮質(zhì)激素類及維A酸類藥物；系統(tǒng)性疾病及免疫系統(tǒng)疾??；先天性腎上腺皮質(zhì)增生，庫欣綜合征及分泌雄性激素的腫瘤，妊娠期及哺乳期女性患者。

1.2 一般資料 本組40例均為河北省中醫(yī)院婦科門診(20例)及皮膚科門診(20例)女性患者，年齡20～35歲，平均(24.68±2.53)歲；病程4個(gè)月～2年，平均(11.4±2.1)個(gè)月；痤瘡的皮疹形態(tài)分級(jí)：Ⅰ級(jí)16例，Ⅱ級(jí)17例，Ⅲ級(jí)7例。

1.3 治療方法 予滋陰清肺湯。藥物組成：枸杞子20 g，生地黃20 g，玄參15 g，墨旱蓮15 g，土茯苓15 g，枇杷葉15 g，桑白皮12 g，黃芩15 g，白花蛇舌草12 g，丹參15 g，柴胡12 g。腫痛顯著者加制乳香、制沒藥；經(jīng)前加重者加香附、益母草；油脂較多者加澤瀉、山楂。日1劑，水煎2次共取汁400 mL，分早、晚2次服。8周為1個(gè)療程，治療1個(gè)療程。

1.4 觀察指標(biāo)及方法 均于患者月經(jīng)期第5 d采集肘靜脈血4 mL(閉經(jīng)日期不限，但需經(jīng)B超檢查無優(yōu)勢卵泡)，離心取上清，置于-70 ℃冰箱中保存待檢。采用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(ELISA)檢測血清性激素FSH、LH、雌二醇(E2)、催乳激素(PRL)、T及二氫睪酮(DHT)水平。ELISA試劑盒由杭州聯(lián)科生物技術(shù)有限公司提供，具體操作嚴(yán)格按說明書進(jìn)行。酶標(biāo)儀(DNM-9602型，北京普朗新技術(shù)有限公司)；電腦洗板機(jī)(DNX-9620型，北京普朗新技術(shù)有限公司)；PYX-DHS數(shù)字顯示隔水式電熱恒溫培養(yǎng)箱(上海躍進(jìn)醫(yī)療器械廠)；低速離心機(jī)(SC-06型，安徽中科中佳科學(xué)儀器有限公司)。

1.5 療效標(biāo)準(zhǔn) 應(yīng)用痤瘡臨床評(píng)分[5]制訂療效標(biāo)準(zhǔn)，痤瘡臨床評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)見表1。療效指數(shù)(尼莫地平法)=[(治療前評(píng)分-治療后評(píng)分)/治療前評(píng)分]×100%。痊愈：皮損消退，遺留色素沉著，癥狀消失，療效指數(shù)≥95%；顯效：皮損大部分消退，癥狀明顯減輕，療效指數(shù)≥70%；有效：皮損部分消退，癥狀改善，療效指數(shù)≥50%；無效：皮損消退不明顯，或臨床癥狀反見惡化，療效指數(shù)<50%[5]。

表1 痤瘡臨床評(píng)分標(biāo)準(zhǔn) 分

2 結(jié) 果

2.1 40例多囊卵巢綜合征所致痤瘡不同分級(jí)臨床療效比較 見表2。

表2 40例多囊卵巢綜合征所致痤瘡 不同分級(jí)臨床療效比較 例

與Ⅲ級(jí)比較，*P<0.05

由表2可見，本組40例患者中，痤瘡的皮疹形態(tài)分級(jí)Ⅰ、Ⅱ級(jí)總有效率高于Ⅲ級(jí)(P<0.05)，Ⅰ、Ⅱ級(jí)總有效率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

2.2 40例多囊卵巢綜合征所致痤瘡治療前后性激素水平比較 見表3。

表3 40例多囊卵巢綜合征所致痤瘡 治療前后性激素水平比較 ±s

與治療前比較，*P<0.05，**P<0.01

由表3可見，治療后較治療前FSH、E2升高(P<0.05)，T、DHT降低(P<0.01)。

3 討 論

痤瘡是一種毛囊、皮脂腺的慢性炎癥性皮膚病，好發(fā)于青春期男女，是一種多因素導(dǎo)致的疾病，其發(fā)病主要與內(nèi)分泌、皮脂分泌過量、毛囊內(nèi)微生物、毛囊皮脂腺導(dǎo)管的角化異常及炎癥等因素相關(guān)。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，痤瘡多因腠理不密，外邪侵襲，肺氣不清，外受風(fēng)熱，嗜食膏粱厚味，胃熱上蒸、脾濕化熱、濕熱夾痰、瘀滯于面所致。多囊卵巢綜合征是由于卵巢多囊樣變，分泌過多的雄激素，引起月經(jīng)紊亂、持續(xù)排卵障礙和高雄激素血癥及其相關(guān)癥狀，主要臨床表現(xiàn)有多毛、痤瘡、雄激素依賴性脫發(fā)、月經(jīng)稀少或閉經(jīng)、不育、肥胖等。

多囊卵巢綜合征所致痤瘡是痤瘡中的一種常見類型，有學(xué)者檢測了29例持續(xù)性難治性女性痤瘡患者血清性激素水平，發(fā)現(xiàn)25例雄激素增多，其中伴多囊卵巢綜合征(36%)和腎上腺功能亢進(jìn)(40%)[6]，也有報(bào)道指出女性痤瘡患者中74%伴有多囊卵巢綜合征[7]。伴有多囊卵巢綜合征的痤瘡，臨床面部皮脂分泌過多，皮膚粗糙、毛孔粗大，以炎癥性丘疹為主要臨床表現(xiàn)，常伴有結(jié)節(jié)、囊腫、破潰及瘢痕形成，有時(shí)可見多毛、雄激素性脫發(fā)、月經(jīng)周期紊亂及鼻唇溝及鼻翼兩側(cè)持續(xù)性、油膩性紅斑。常規(guī)的痤瘡治療對(duì)本病無效，病程遷延，久治不愈，嚴(yán)重影響患者的身心健康。多囊卵巢綜合征的病因及發(fā)病機(jī)制目前尚未明確，可能與下丘腦—垂體—卵巢軸調(diào)節(jié)功能異常和腎上腺內(nèi)分泌功能異常，從而產(chǎn)生過量的雄激素有關(guān)。故高雄激素血癥，T及DHT升高是多囊卵巢綜合征的內(nèi)分泌特征，雄激素T在皮脂腺細(xì)胞中經(jīng)Ⅰ型5α-還原酶的催化作用轉(zhuǎn)化為生物活性更高的DHT，DHT與皮脂腺細(xì)胞內(nèi)的特異性激素受體結(jié)合，進(jìn)而刺激皮脂腺，使其分泌過多，易形成毛囊皮脂腺炎癥，則表現(xiàn)為痤瘡[8]。當(dāng)雄激素水平、雄激素受體數(shù)量和敏感性、雄激素和雌激素受體的比例，以及5α-還原酶水平的活性等因素發(fā)生異常改變時(shí)，則會(huì)影響雄激素對(duì)皮脂腺的調(diào)控，從而影響皮脂分泌[2]。由此得知，女性痤瘡的發(fā)病機(jī)制中過高的雄激素水平發(fā)揮著重要作用。Peiris AN等[9]研究發(fā)現(xiàn)，痤瘡的發(fā)生與毛囊皮脂腺單位雄激素受體水平增高、雄激素受體與雌激素受體比例失調(diào)、局部組織5α-還原酶活性增強(qiáng)及皮脂腺對(duì)雄激素親和力增強(qiáng)等因素密切相關(guān)。故降低雄激素的表達(dá)水平是治療此類疾病的重要方法，進(jìn)而達(dá)到緩解痤瘡癥狀、改善卵巢功能的治療效果。除此之外，此類痤瘡的嚴(yán)重程度與遺傳因素、飲食因素、精神因素及生活方式等亦有很大關(guān)系[10-11]。

中醫(yī)古籍中并無多囊卵巢綜合征病名，根據(jù)臨床表現(xiàn)屬閉經(jīng)、不孕、月經(jīng)后期、癥瘕等范疇[12]。多囊卵巢綜合征主要由于腎虛脾弱、痰瘀互結(jié)所致，腎為先天之本，元?dú)庵?，腎氣不足，生精化氣生血功能不足，沖任虧虛，血海不能按時(shí)滿溢或滿溢不足，致月經(jīng)后期，量少，甚至閉經(jīng)。王清任在《醫(yī)林改錯(cuò)》中指出“元?dú)饧忍?，必不能達(dá)于血管，血管無氣，必停留而為瘀”。據(jù)此病機(jī)，以滋腎陰、理肝氣、清肺熱為治法[13]，自擬滋陰清肺湯治療多囊卵巢綜合征所致痤瘡。方中枸杞子滋補(bǔ)肝腎，生津益氣；墨旱蓮補(bǔ)肝腎；生地黃、玄參清熱涼血，消腫散結(jié)；枇杷葉、桑白皮、黃芩、白花蛇草清肺氣，解毒，消癰腫；土茯苓解毒除濕；丹參祛瘀止痛，活血通經(jīng)；柴胡疏肝解郁[14]。全方共奏滋陰理氣、清散肺熱功效。現(xiàn)代藥理研究證實(shí)，枸杞子中枸杞多糖成分可增強(qiáng)免疫功能[14]；桑白皮、白花蛇舌草、丹參有抗菌、抗炎功效[14]。

本臨床研究通過對(duì)多囊卵巢綜合征所致痤瘡患者血清性激素水平進(jìn)行檢測，予滋陰清肺湯進(jìn)行干預(yù)，結(jié)果表明：FSH、E2均較治療前升高(P<0.05)，T、DHT均較治療前降低(P<0.01)，說明滋陰清肺湯治療多囊卵巢綜合征所致痤瘡，在改善患者卵巢功能方面有較為顯著的作用。通過對(duì)痤瘡的臨床療效觀察發(fā)現(xiàn)滋陰清肺湯對(duì)于Pillsbury分類中Ⅰ、Ⅱ級(jí)痤瘡的治療效果較好。

滋陰清肺湯取材方便，患者依從性好，便于臨床應(yīng)用，多囊卵巢綜合征所致痤瘡在傳統(tǒng)的抗雄激素治療后存在停藥后復(fù)發(fā)率較高的情況[15]，關(guān)于復(fù)發(fā)率的問題本研究未做比較，但由于本方治療后可較大程度上改善激素水平，痤瘡獲得了很好的控制，為降低疾病復(fù)發(fā)率提供了新的嘗試和較為可靠的治療方法。

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(本文編輯：習(xí) 沙)

10.3969/j.issn.1002-2619.2016.12.013

※ 項(xiàng)目來源：河北省中醫(yī)藥管理局2011年度中醫(yī)藥類科研計(jì)劃課題(編號(hào)：2011021)

陳連芝(1969—)，女，副主任醫(yī)師。從事中醫(yī)皮膚病臨床治療工作。

R711.75;R737.31；R758.733.053.1；R289.6

A

1002-2619(2016)12-1813-04

2016-09-05)

△ 通訊作者：河北省中醫(yī)藥科學(xué)院附屬醫(yī)院皮膚科，河北 石家莊 050031

1 河北省中醫(yī)院皮膚科，河北 石家莊 050000

2 河北省邢臺(tái)市人民醫(yī)院皮膚科，河北 邢臺(tái) 054000