劉慶模

（信宜市人民醫(yī)院，廣東茂名525300）

缺血性腦卒中患者同型半胱氨酸水平與頸動(dòng)脈粥樣斑塊的相關(guān)性研究

劉慶模

（信宜市人民醫(yī)院，廣東茂名525300）

目的 探究缺血性腦卒中患者同型半胱氨酸（Hcy）水平與頸動(dòng)脈粥樣斑塊的相關(guān)性。方法 收集2012年5月至2015年7月收治的缺血性腦卒中患者560例，根據(jù)Hcy循環(huán)酶法自動(dòng)分析儀檢測的Hcy水平，將患者分為升高組（Hcy水平高于正常水平）及正常組（Hcy水平處于正常水平），并用超聲測定兩組患者頸動(dòng)脈粥樣斑塊，最后采用控制變量和Logistic回歸方法分析Hcy升高是否促進(jìn)頸動(dòng)脈斑塊形成的發(fā)生。結(jié)果 在收集的560例缺血性腦卒中患者中，升高組有330例，正常組有230例，控制變量法分析顯示年齡、吸煙、體重指數(shù)（BMI）、高血壓病史、血脂異常、糖尿病等會(huì)影響頸動(dòng)脈粥樣斑塊的形成（P＜0.05）。在排除其他因素影響后，Logistic回歸分析結(jié)果顯示，Hcy水平的升高促進(jìn)頸動(dòng)脈斑塊發(fā)生（OR=1.91，95%CI= 1.02～3.34，P=0.039）。結(jié)論 缺血性腦卒中患者血漿Hcy水平增高是促進(jìn)頸動(dòng)脈粥樣斑塊形成的危險(xiǎn)因素。

Hcy；缺血性腦卒中；頸動(dòng)脈粥樣斑塊；循環(huán)酶法

同型半胱氨酸（Hcy）為含硫氨基酸其中一個(gè)關(guān)鍵代謝產(chǎn)物，血漿中Hcy的含量與營養(yǎng)水平、遺傳因素、雌激素水平、年齡、Hcy代謝相關(guān)胱硫醚-β-合成酶和N5N10-亞甲基四氫葉酸還原酶基因突變等相關(guān)[1]。腦血管疾病是常見慢性疾病，為全世界發(fā)生率以及死亡率最高的疾病之一，而導(dǎo)致心腦血管疾病發(fā)生最重要因素之一是動(dòng)脈粥樣硬化形成[2]。頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊形成可使血管管腔變窄，從而導(dǎo)致血管遠(yuǎn)處血流量減少，甚至頸動(dòng)脈閉塞，血流停滯，另外，粥樣斑塊發(fā)生潰瘍、破裂及出血時(shí)可致血管栓塞[3]。有大量研究顯示，Hcy水平與腦血管疾病發(fā)生密切相關(guān)，但目前Hcy升高是否通過影響動(dòng)脈粥樣硬化形成，進(jìn)而促使腦血管疾病的發(fā)生尚不完全明確[4]。本研究以缺血性腦卒中患者為研究對(duì)象，通過控制變量與Logistic回歸分析，探究缺血性腦卒中患者同型半胱氨酸（Hcy）水平與頸動(dòng)脈粥樣斑塊的相關(guān)性。

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象：研究對(duì)象納入標(biāo)準(zhǔn)：①2012年5月至2015年7月我院連續(xù)收治的首次發(fā)生缺血性腦卒中的患者；②發(fā)病時(shí)間≤7 d；③發(fā)病3 d內(nèi)經(jīng)頭部CT或MRI檢查確診，均符合第四屆全國腦血管病會(huì)議的診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]；④臨床資料完整且自愿參與本次研究者。排除標(biāo)準(zhǔn)：①出血性腦卒中患者；②合并癥狀性腦出血或缺血性腦卒中后發(fā)生出血轉(zhuǎn)化患者；③腦動(dòng)脈夾層、煙霧病、大動(dòng)脈炎等引起的缺血性腦卒中；④顱內(nèi)靜脈竇血栓形成。

研究共納入560例患者，其中男260例，女300例；年齡46～77歲，平均（56.3±11.2）歲。根據(jù)Hcy循環(huán)酶法自動(dòng)分析儀監(jiān)測分析得到的血漿Hcy水平，將560例患者分成兩組：將血漿Hcy濃度＜15 μmol/L患者歸為正常組（n=230），將血漿Hcy濃度≥15 μmol/L患者歸為升高組（n=330）。

1.2 資料采集和頸部血管檢查：采取從病歷中提取收集入選患者的一般情況：性別、年齡、身高、體重、胸腹圍、血壓、吸煙史等。

通過Phillips iu22血管超聲，對(duì)入選的患者進(jìn)行頸部血管檢查，患者采用仰臥位，頭后仰暴露頸部血管，檢查順序從左至右，從頸總動(dòng)脈→頸內(nèi)外動(dòng)脈分叉處→頸內(nèi)動(dòng)脈顱外段全程→頸外動(dòng)脈主干及分支，若發(fā)現(xiàn)有斑塊，無論單側(cè)或雙側(cè)均為斑塊（+），雙側(cè)無斑塊則歸為斑塊（-）。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析：采用SPSS22.0統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析。計(jì)量資料集中以及離散趨勢的描述用中位數(shù)表示，正態(tài)分布的計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，兩計(jì)數(shù)資料之間采用χ2檢驗(yàn)樣本量較大時(shí)正態(tài)近似法u值表示，多個(gè)樣本兩兩之間的比較采用q檢驗(yàn)，多因素采用Logistic回歸分析，P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 頸動(dòng)脈粥樣硬化測定結(jié)果：在560例患者中，410例有斑塊形成，占73.2%。在410例斑塊形成患者中發(fā)現(xiàn)其中斑塊為頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的有350例，最多見于頸動(dòng)脈分叉處（240例），其次發(fā)生的部位是頸總動(dòng)脈處（96例）。同時(shí)有多個(gè)粥樣斑塊的患者有39例。

2.2 頸動(dòng)脈粥樣硬化形成與血漿Hcy濃度之間的關(guān)系：根據(jù)Logistic回歸顯示：將血漿Hcy值作為自變量，頸動(dòng)脈粥樣斑塊形成作為因變量，與Hcy正常組相比，比較不同水平的Hcy與頸動(dòng)脈粥樣硬化形成的關(guān)系。在校正了各項(xiàng)影響因素的條件下，血漿Hcy升高組和Hcy正常組之間頸動(dòng)脈粥樣硬化形成優(yōu)勢比（OR值）比值為1.91，95%CI為1.02～3.34，P＝0.039，說明腦卒中患者血漿Hcy水平升高有促進(jìn)頸動(dòng)脈粥樣斑塊的發(fā)生的作用。

2.3 危險(xiǎn)因素Logistic回歸分析：將頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊形成作為因變量，將性別、年齡、飲酒史、吸煙史、高血壓史、糖尿病史、BMI、血壓值、血脂異常、空腹血糖值等作為自變量，對(duì)上述可能的影響因素進(jìn)行Logistic回歸分析，詳見表1。

3 討論

在我國，缺血性腦卒中臨床較為常見，發(fā)病率近年來呈現(xiàn)逐年增加的態(tài)勢[6]。動(dòng)脈粥樣斑塊形成可導(dǎo)致相應(yīng)腦區(qū)供血不足，影響腦功能的發(fā)揮，引起器質(zhì)性改變，尤其是頸動(dòng)脈粥樣硬化與缺血性腦卒中密切相關(guān)，所以探索預(yù)測頸動(dòng)脈粥樣硬化的危險(xiǎn)因素具有重要的臨床意義。目前頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的檢測臨床上通常使用的是超聲檢查，為評(píng)價(jià)斑塊形成以及斑塊形成的嚴(yán)重程度便捷、有效、無創(chuàng)的手段[7]。

同型半胱氨酸（Hcy）是含硫氨基酸，在血漿中主要以Hcy二硫化合物、游離態(tài)形式存在，在血漿中含量主要與營養(yǎng)水平、性別、年齡、Hcy代謝相關(guān)酶基因突變等有關(guān)，例如，Hcy值與性別有關(guān)，通常男性比女性的要高，并且血漿中Hcy水平也會(huì)隨年齡而增高[8]，發(fā)生的機(jī)制可能與飲食習(xí)慣、雌雄激素水平、吸煙水平等因素有關(guān)。此外，合成Hcy的其中一個(gè)重要來源是葉酸，而維生素B12和維生素B6是形成Hcy的關(guān)鍵輔酶，所以如果患者缺乏B族維生素和葉酸可能與Hcy水平增高有關(guān)?，F(xiàn)階段，測定Hcy方法有許多，其中包括高效液相色譜法（HPLC）、氣相色譜-質(zhì)譜聯(lián)用法、高效毛細(xì)管電泳法等，其中HPLC最常用[9]。

Sacco等研究者曾對(duì)腦卒中患者進(jìn)行相關(guān)臨床研究證實(shí)：Hcy水平與血管性疾病的嚴(yán)重程度和并發(fā)癥的發(fā)生有關(guān)，與頸動(dòng)脈粥樣硬化的形成呈正比，是頸動(dòng)脈粥樣硬化形成的重要危險(xiǎn)因素，且可能成為動(dòng)脈病變的預(yù)測指標(biāo)，Hcy每升高4單位，腦血管病的發(fā)生率增加15%～40%[9]。本研究結(jié)果同樣顯示，相對(duì)于頸動(dòng)脈無粥樣動(dòng)脈形成的患者，血漿Hcy在頸動(dòng)脈有粥樣斑塊的患者顯著增高，說明血漿Hcy升高為頸動(dòng)脈粥樣斑塊形成促使因素之一。

血漿Hcy高濃度促使頸動(dòng)脈粥樣斑塊的形成的機(jī)制，可能通過下列幾種方式：①Hcy水平升高促進(jìn)Hcy巰基內(nèi)酯和LDL膽固醇之間形成復(fù)合物，復(fù)合物被單核巨噬細(xì)胞吞噬后變成泡沫細(xì)胞，從而使血管壁發(fā)生炎性反應(yīng)，進(jìn)而加快形成動(dòng)脈粥樣斑塊；②高Hcy水平可使膠原蛋白的合成加快，從而血管壁膠原纖維與彈力纖維比例失衡，糖蛋白相關(guān)分子纖維化的結(jié)構(gòu)變化使血管壁的順應(yīng)性降低，阻力升高；③當(dāng)Hcy氧化后形成高胱氨酸的時(shí)候，會(huì)有氧毒性物質(zhì)和過氧化物之類的毒性物質(zhì)生成，從而損害血管的內(nèi)皮，加速動(dòng)脈粥樣硬化形成的進(jìn)度；④高Hcy水平可能會(huì)干擾血管內(nèi)皮細(xì)胞中的相關(guān)凝血調(diào)節(jié)蛋白，使因子Ⅵ、Ⅶ、蛋白C等抗血栓活性的相關(guān)分子減少，而使V、Xa因子的活性增加，從而使患者處于易形成血栓的高凝狀態(tài)[10]。以上相關(guān)機(jī)制可能促進(jìn)頸動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)展，使血管的內(nèi)中膜加厚，使血管管腔變窄、損失血管內(nèi)皮細(xì)胞，促進(jìn)斑塊形成、血管平滑肌細(xì)胞增殖相關(guān)病理變化過程。

此外，通過對(duì)多種影響因素進(jìn)行分析，結(jié)果顯示，在被研究患者中，頸動(dòng)脈粥樣斑塊形成的可能危險(xiǎn)因素有以下幾種：高齡、性別、吸煙史、高體重指數(shù)（BMI）、高血壓病史、血脂異常、糖尿病等。這些因素與頸動(dòng)脈粥樣硬化形成的相關(guān)性既往同樣有大量相關(guān)研究證明，但這些危險(xiǎn)因素是否通過影響血漿Hcy的水平而促進(jìn)頸動(dòng)脈粥樣硬化的形成仍需進(jìn)一步證實(shí)。

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Homocysteine Levels in Patients with Cerebral Apoplexy and The Correlation of Carotid Artery Atheromatous Plaque

Liu Qingmu
（Xinyi People’s Hospital，Maoming 525300，China）

ObjectiveTo explore the brain of homocysteine（Hcy）levels in patients with ischemic stroke and the correlation of carotid artery atheromatous plaque.MethodsCollected in May 2012 to July 2012，560 cases of patients with ischemic stroke，according to the Hcy circulating enzymatic automatic analyzer detection of Hcy levels，divided the patients into higher groups（Hcy levels higher than normal）and normal group（Hcy levels in the normal level），and ultrasonic determination of two groups of patients with carotid artery atheromatous plaque，finally USES the control variables and Logistic regression method analysis elevated homocysteine levels are promoting the occurrence of carotid artery plaque formation.Results In the collection of 560 cases of ischemic stroke patients，elevated group with 330 cases，normal group with 230 cases，control variable method analysis showed that age，gender，smoking，body mass index（BMI）and hypertension，homocysteine can affect the formation of carotid atheromatous plaque（P＜0.05），Logistic regression analysis results show that after controlling for other factors，the rise of Hcy levels help carotid plaques happen（odds ratio=1.91，95%CI 1.91～3.34，P=0.039）.ConclusionThe increased plasma Hcy levels is a risk factor for promote carotid atheromatous plaque formation.

Hcy;Ischemic stroke；Carotid atheromatous plaque;Circulation enzymatic

R540.4

A 學(xué)科分類代碼： 32054

1001-8131（2016）05-0506-03

2016-05-23