急性微生物感染能抗腫瘤？

? 大腸桿菌在治療腫瘤上也有一定的療效

細(xì)菌、病毒等許多微生物都有可能感染人體，這之后大致有兩種結(jié)局：急性感染和慢性感染。微生物慢性感染不僅會(huì)導(dǎo)致各種炎癥等疾病，而且還可誘發(fā)腫瘤，例如胃幽門(mén)螺旋桿菌感染可引起胃癌。在對(duì)微生物感染研究取得進(jìn)展以前，人們普遍認(rèn)為，微生物感染是對(duì)人體健康有害的。然而，越來(lái)越多的證據(jù)卻表明：病原微生物持續(xù)存在的慢性感染對(duì)人體有害，而感染的微生物最終被清除的急性感染則可能會(huì)給人體帶來(lái)益處。

早在17世紀(jì)末，科利（Coley）等人就嘗試使用化膿鏈球菌提取物注射的方法治療腫瘤患者，這種治療會(huì)引起患者產(chǎn)生39℃的高燒，而高燒能夠起到殺死腫瘤細(xì)胞的作用，對(duì)部分患者有很好的療效。后來(lái)，又有人嘗試使用大腸桿菌、牛型分枝桿菌、埃及病毒等微生物治療各種腫瘤，也都取得了一定的療效。微生物感染治療腫瘤既然有這么好的效果，為什么沒(méi)有應(yīng)用到腫瘤的臨床治療中呢？由于這些早期臨床試驗(yàn)是直接用微生物感染患者或使用微生物粗提取物向患者注射，這些治療方式都存在一定的安全隱患，而且在那時(shí)，研究人員對(duì)微生物抗腫瘤的機(jī)制還不清楚，這些原因直接或間接地阻斷了利用微生物感染治療腫瘤的嘗試。

熱休克蛋白免疫功能的發(fā)現(xiàn)

隨著分子免疫學(xué)的發(fā)展，人們逐漸認(rèn)識(shí)到，我們身體中有一種T淋巴細(xì)胞（也稱(chēng)T細(xì)胞），該細(xì)胞對(duì)于消滅腫瘤至關(guān)重要。然而，T細(xì)胞對(duì)腫瘤的活化和殺傷需要滿(mǎn)足兩個(gè)條件，一是識(shí)別什么是腫瘤細(xì)胞，二是需要炎癥因子的刺激。那么T細(xì)胞是如何識(shí)別腫瘤細(xì)胞的呢？原來(lái)，急性微生物感染通常引起發(fā)熱等癥狀，腫瘤細(xì)胞相對(duì)于正常細(xì)胞而言不耐熱，因此身體發(fā)熱可殺死腫瘤細(xì)胞并誘導(dǎo)身體產(chǎn)生一種應(yīng)對(duì)高溫的蛋白——熱休克蛋白，熱休克蛋白結(jié)合腫瘤的抗原（即攜帶腫瘤細(xì)胞的“指紋信息”），并將結(jié)合的腫瘤抗原最終呈遞給T細(xì)胞（即將腫瘤指紋信息“告訴”T細(xì)胞）。因此，T細(xì)胞就能識(shí)別腫瘤細(xì)胞并將其殺傷和清除。

T細(xì)胞的活化還需要炎癥因子。那么，炎癥因子是如何產(chǎn)生的呢？我們的身體細(xì)胞表面和細(xì)胞內(nèi)部存在許多模式識(shí)別受體，模式識(shí)別受體具有識(shí)別外來(lái)微生物的特異性。一旦發(fā)現(xiàn)外來(lái)感染的微生物，就會(huì)刺激細(xì)胞產(chǎn)生炎癥因子，以對(duì)抗微生物的感染。炎癥因子實(shí)際上和我們通常說(shuō)的發(fā)炎密切相關(guān)，在微生物感染的情況下，身體會(huì)大量產(chǎn)生炎癥因子。這些炎癥因子會(huì)促進(jìn)T細(xì)胞生長(zhǎng)，從而有助于對(duì)腫瘤細(xì)胞進(jìn)行殺傷和清除。研究發(fā)現(xiàn)，熱休克蛋白本身能作用于多種模式識(shí)別受體，進(jìn)而產(chǎn)生炎癥因子，這會(huì)進(jìn)一步刺激殺傷腫瘤的T細(xì)胞的生長(zhǎng)，發(fā)揮抗腫瘤的作用。

基于對(duì)熱休克蛋白在激活抗腫瘤T細(xì)胞免疫功能中的認(rèn)識(shí)，近年來(lái)，用熱休克蛋白gp96治療腫瘤的臨床試驗(yàn)相繼在美國(guó)、英國(guó)、德國(guó)的醫(yī)院或癌癥中心展開(kāi)研究。目前，熱休克蛋白主要用于腎癌、黑色素瘤、神經(jīng)膠質(zhì)瘤、胃癌、肺癌等腫瘤的治療，臨床試驗(yàn)結(jié)果發(fā)現(xiàn)，其對(duì)于治療惡性腫瘤安全有效，能顯著延長(zhǎng)腫瘤患者的生存期，部分患者甚至能治愈。目前，美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局和歐盟藥監(jiān)局已經(jīng)批準(zhǔn)利用熱休克蛋白gp96自體免疫治療黑色素瘤、腎癌、腦瘤等多種腫瘤。值得一提的是，2009年4月，世界疫苗大會(huì)將“熱休克蛋白自體腫瘤治療疫苗”評(píng)價(jià)為目前最好的惡性腫瘤治療性疫苗，這使得利用微生物感染治療腫瘤這一古老的方法重新煥發(fā)出了勃勃生機(jī)。

腫瘤也可

預(yù)防嗎？

腫瘤是人類(lèi)的夢(mèng)魘，尤其惡性腫瘤已成為我國(guó)因病死亡的第一殺手。近20年來(lái)我國(guó)癌癥死亡率上升了近30%，既然急性微生物感染可以增強(qiáng)機(jī)體抗腫瘤的T細(xì)胞免疫，那么是否可以通過(guò)微生物疫苗免疫的方式預(yù)防腫瘤呢？答案是肯定的，有大量臨床統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)表明：每1～2年，至少被流感病毒、細(xì)菌等感染而發(fā)燒一次的人比從不被感染、發(fā)燒的人患皮膚癌、腦瘤等各種腫瘤的發(fā)病率明顯更低。盡管急性微生物感染可預(yù)防腫瘤，但出于安全性和倫理等原因的考慮，讓健康人有意識(shí)地感染病毒或細(xì)菌來(lái)預(yù)防腫瘤并不現(xiàn)實(shí)。為此，科學(xué)家們正探索利用微生物制劑免疫接種的方式預(yù)防腫瘤，赫伯姆（Hobohm，德國(guó)應(yīng)用科學(xué)大學(xué)）等人建議：健康人可以定期注射免疫微生物制劑，激活模式識(shí)別受體，進(jìn)而增強(qiáng)身體抗腫瘤的T細(xì)胞免疫能力。另外，我國(guó)科研人員（中科院微生物所孟頌東團(tuán)隊(duì)）也于2013～2015年利用熱休克蛋白gp96激活T細(xì)胞、增強(qiáng)抗腫瘤的免疫應(yīng)答，通過(guò)動(dòng)物試驗(yàn)和臨床腫瘤樣本檢測(cè)，發(fā)現(xiàn)該療法可有效預(yù)防和治療乳腺癌、黑色素瘤、肝癌等腫瘤發(fā)生。因此，利用熱休克蛋白免疫預(yù)防腫瘤是非常有前景的方法，對(duì)于腫瘤這樣的慢性病預(yù)防遠(yuǎn)比治療更高效。相信經(jīng)過(guò)科學(xué)家的不懈努力，總有一天，人們能像預(yù)防傳染病一樣，通過(guò)打疫苗的方式預(yù)防腫瘤。