杜雙霞，張曉紅，祖明立，王亞男，閆欣

(1.保定市第二中心醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)一科，河北 涿州 072750；2.保定市第二醫(yī)院消化內(nèi)科，河北 邢臺(tái) 071000)

丁苯酞聯(lián)合高壓氧治療老年血管性癡呆的療效及其對(duì)患者Hcy水平的影響

杜雙霞1，張曉紅1，祖明立2，王亞男1，閆欣1

(1.保定市第二中心醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)一科，河北 涿州 072750；2.保定市第二醫(yī)院消化內(nèi)科，河北 邢臺(tái) 071000)

目的 觀察丁苯酞聯(lián)合高壓氧治療老年血管性癡呆(VD)的療效及其對(duì)患者同型半胱氨酸（Hcy）水平的影響。方法選擇2010年1月至2014年6月在保定市第二中心醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)一科治療的老年VD患者126例，依照簡(jiǎn)單數(shù)字隨機(jī)表法將所有患者分為觀察組和對(duì)照組，每組各63例，兩組患者均給予降壓、調(diào)脂以及抗血小板和控制血糖等常規(guī)治療，同時(shí)對(duì)照組患者還給予高壓氧治療，觀察組則在對(duì)照組治療的基礎(chǔ)上給予丁苯酞治療，兩組均以3個(gè)月作為1個(gè)療程，3個(gè)月后比較兩組患者的療效、不同時(shí)期的血漿Hcy水平、簡(jiǎn)易智能量表(MMSE)評(píng)分及日常生活的活動(dòng)能力(Barthel)指數(shù)，分析患者血漿Hcy水平與MMSE評(píng)分及Barthel指數(shù)的相關(guān)性。結(jié)果觀察組患者的總有效率為95.24%，明顯高于對(duì)照組的84.13%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。觀察組患者治療后1個(gè)月及治療后3個(gè)月的血漿Hcy水平分別為(20.48±4.12)μmol/L和(18.39±5.42)μmol/L，均明顯低于治療前的(23.54±5.37)μmol/L以及對(duì)照組治療后對(duì)應(yīng)時(shí)間的水平[(22.17±4.94)μmol/L與(20.82±5.21)μmol/L]，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；觀察組患者治療后3個(gè)月的MMSE評(píng)分為(22.42±3.52)分，Barthel指數(shù)為(55.42±7.71)分，均明顯高于對(duì)照組的(19.40±2.96)分和(46.32±6.35)分，差異均有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)；患者血漿Hcy水平與MMSE評(píng)分呈負(fù)相關(guān)(r=-0.661，P=0.025)，與Barthel指數(shù)也呈負(fù)相關(guān)(r=-0.709，P=0.004)。結(jié)論利用丁苯酞與以及高壓氧聯(lián)合治療老年VD患者能夠明顯改善患者的療效及認(rèn)知能力，且可降低血漿Hcy水平，值得臨床給予推廣應(yīng)用。

丁苯酞；高壓氧；血管性癡呆；療效；同型半胱氨酸

血管性癡呆(vascular dementia，VD)是指由腦卒中等腦血管疾病所導(dǎo)致的一種癡呆綜合征。其屬于慢性疾病，老年患者較多，造成其發(fā)病的病理以及生理學(xué)基礎(chǔ)為腦組織的低灌注及低代謝癥狀，以及結(jié)構(gòu)損傷。同時(shí)，腦神經(jīng)細(xì)胞長(zhǎng)時(shí)間處于缺血缺氧狀態(tài)，含有的葡萄糖水平會(huì)不斷上升，易生成自由基以及乳酸，并積聚成神經(jīng)毒素，進(jìn)而致使患者認(rèn)知功能的受損[1]。以往對(duì)于老年VD的治療多采用高壓氧方案，可取得一定療效。隨著人們對(duì)于VD治療藥物的研究深入，近年來丁苯酞逐漸地應(yīng)用于臨床治療過程中。但當(dāng)前關(guān)于高壓氧以及丁苯酞聯(lián)合治療老年VD的報(bào)道較少，僅有的部分報(bào)道大多關(guān)注單純的治療療效。鑒于國(guó)外有報(bào)道指出，VD患者的認(rèn)知功能可能與高同型半胱氨酸(homocysteine，Hcy)有一定聯(lián)系[2]，本文旨在觀察丁苯酞聯(lián)合高壓氧治療老年VD的療效，并探討其對(duì)患者Hcy水平的影響，現(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2010年1月至2014年6月在保定市第二中心醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)一科治療的老年VD患者126例，其中男性89例，女性37例；年齡60～86歲，平均(72.34±2.10)歲。入選標(biāo)準(zhǔn)：(1)滿足VD的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[3-4]；(2)經(jīng)頭部CT或者M(jìn)RI診斷確診；(3)患者均發(fā)病3個(gè)月內(nèi)即伴有癡呆，且持續(xù)時(shí)間≥3個(gè)月；(4)患者在發(fā)病前并無認(rèn)知障礙。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)存在阿爾茲海默癥者；(2)患者有語(yǔ)言表達(dá)障礙亦或是重度失語(yǔ)癥狀者；(3)合并心、肝、腎等臟器的功能障礙者；(4)其他精神疾病。依照簡(jiǎn)單數(shù)字隨機(jī)表法將126例患者分為觀察組和對(duì)照組，每組63例。觀察組中男性45例，女性18例；年齡60～82歲，平均(71.69±1.18)歲；病程4～32個(gè)月，平均(21.24±2.29)個(gè)月；合并高血壓12例，糖尿病8例。對(duì)照組中男性44例，女性19例；年齡61～86歲，平均(72.06±1.94)歲；病程5～30個(gè)月，平均(21.33±2.17)個(gè)月；合并高血壓10例，糖尿病7例。兩組患者的臨床基線資料比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法 兩組患者均予以常規(guī)治療，主要包括降壓、調(diào)脂以及抗血小板和控制血糖等措施。對(duì)照組患者另給予高壓氧治療，治療時(shí)選擇多人艙，壓力為0.2 MPa，設(shè)置加壓時(shí)間為10～20 min，而減壓時(shí)間為20～30 min，在穩(wěn)壓時(shí)給予面罩吸氧60 min，并在吸氧30 min之后休息約10 min，頻率為1次/d。觀察組在對(duì)照組的治療基礎(chǔ)之上另給予丁苯酞軟膠囊(產(chǎn)自恩必普藥業(yè)公司，國(guó)藥準(zhǔn)字為H20050299)口服，劑量為0.2 g/次，3次/d，在空腹時(shí)服用。兩組均將3個(gè)月作為一個(gè)療程，治療完成后對(duì)療效進(jìn)行評(píng)定。

1.3 觀察指標(biāo) 比較兩組療效，不同時(shí)期的血漿Hcy水平，簡(jiǎn)易智能量表(Mini-mental State Examination，MMSE評(píng)分)評(píng)分及日常生活的活動(dòng)能力(Dorother Barthelindex，Barthel指數(shù))，分析患者血漿Hcy水平與MMSE評(píng)分及Barthel指數(shù)的相關(guān)性。其中MMSE包含：(1)定向力；(2)記憶力；(3)注意力與計(jì)算力；(4)回憶能力；(5)語(yǔ)言能力等方面，分值越低，表示認(rèn)知能力越差。Barthel指數(shù)的正?？偡种禐?00分，得分分值越低，表示日常生活的活動(dòng)能力也越差。分別在治療前，治療后1個(gè)月及治療后3個(gè)月采集患者的空腹靜脈血3 mL，提取血漿后檢測(cè)Hcy水平。

1.4 療效評(píng)價(jià)[5-6]顯效：患者治療后的MMSE評(píng)分提升20%以上；有效：患者治療后的MMSE評(píng)分提升12%～20%；無效：患者治療后的MMSE評(píng)分提升＜12%?？傆行?(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS20.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，相關(guān)性采用Pearson法進(jìn)行分析，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組患者的治療效果比較 觀察組患者的治療總有效率為95.24%，明顯高于對(duì)照組的84.13%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=4.203，P=0.040＜0.05)，見表1。

表1 兩組患者的治療效果比較（例）

2.2 兩組患者不同時(shí)期的血漿Hcy水平比較 兩組治療前的血漿Hcy水平相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。對(duì)照組治療后3個(gè)月的血漿Hcy水平明顯低于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。觀察組治療后1個(gè)月及治療后3個(gè)月的血漿Hcy水平明顯低于治療前以及對(duì)照組治療后對(duì)應(yīng)時(shí)間的水平，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見表2。

表2 兩組患者不同時(shí)期的血漿Hcy水平比較(μmol/L，±s)

表2 兩組患者不同時(shí)期的血漿Hcy水平比較(μmol/L，±s)

注：與治療前比較，aP＜0.05。

組別 例數(shù) 治療前 治療后1個(gè)月 治療后3個(gè)月觀察組對(duì)照組t值P值63 63 23.54±5.37 23.21±5.50 0.341 0.734 20.48±4.12a22.17±4.94 2.085 0.039 18.39±5.42a20.82±5.21a2.566 0.012

2.3 兩組患者不同時(shí)期的MMSE評(píng)分及Barthel指數(shù)比較 兩組治療前的MMSE評(píng)分及Barthel指數(shù)相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。兩組治療后的MMSE評(píng)分以及Barthel指數(shù)明顯高于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。觀察組治療后3個(gè)月的MMSE評(píng)分以及Barthel指數(shù)明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見表3。

表3 兩組患者不同時(shí)期的MMSE評(píng)分及Barthel指數(shù)比較(分，±s)

表3 兩組患者不同時(shí)期的MMSE評(píng)分及Barthel指數(shù)比較(分，±s)

注：與治療前比較，aP＜0.05。

組別 例數(shù)觀察組對(duì)照組t值P值63 63 MMSE評(píng)分 Barthel指數(shù)治療前16.33±2.38 16.28±2.36 0.118 0.906治療后3個(gè)月22.42±3.52a19.40±2.96a5.212 0.000治療前36.58±5.47 36.62±5.42 0.041 0.967治療后3個(gè)月55.42±7.71a46.32±6.35a7.231 0.000

2.4 患者血漿Hcy水平與MMSE評(píng)分及Barthel指數(shù)的相關(guān)性 依照Pearson法評(píng)價(jià)相關(guān)性可知，患者血漿Hcy水平與MMSE評(píng)分呈負(fù)相關(guān)(r=-0.661，P= 0.025)，與Barthel指數(shù)也呈負(fù)相關(guān)(r=-0.709，P=0.004)。

3 討 論

VD在老年人群體中較為多發(fā)，其通常在男性患者中的發(fā)病率較女性更高，且可呈現(xiàn)出漸進(jìn)式的發(fā)展，對(duì)患者的預(yù)后具有不良影響。當(dāng)前臨床上針對(duì)VD的治療并無特效藥物，主要措施包括提升患者的認(rèn)知功能，并改善其臨床癥狀。高壓氧療法即為其中的一種治療方案[7]。丁苯酞是我國(guó)自主研發(fā)的心血管病治療藥物，有報(bào)道指出其能夠較好地提升患者的認(rèn)知功能[8]。因此，聯(lián)合應(yīng)用丁苯酞以及高壓氧療法對(duì)VD患者應(yīng)具有更好的療效。

本文結(jié)果顯示，觀察組的總有效率為95.24%，明顯高于對(duì)照組的84.13%，這提示聯(lián)合應(yīng)用丁苯酞以及高壓氧療法能夠有效地提升VD患者的治療療效。分析原因，考慮可能與兩種治療措施發(fā)揮的協(xié)同增效作用有關(guān)。其中丁苯酞可通過患者的血腦屏障而發(fā)揮作用，其主要作用機(jī)制是阻斷患者腦損傷進(jìn)程的多個(gè)環(huán)節(jié)，并改善其腦血流量，從而抑制血小板的聚集，不斷縮小梗死灶面積，最終提升其記憶、認(rèn)知和行為功能。高壓氧療法則能增加已損傷腦組織的氧分壓，通過改善缺氧的狀態(tài)及血供促進(jìn)腦組織代謝。同時(shí)還可降低腦血管的通透性，使其滲出減少，從而改善血管內(nèi)微循環(huán)狀態(tài)，并可通過降低患者的血液粘稠度而抑制血栓形成，加速血栓溶解[9]。其次，此療法能夠修復(fù)腦組織因再灌注造成的損傷，并消除因自由基引起的損害。有研究指出，高壓氧對(duì)提升血腦屏障方面的氣道通透性具有積極作用，并有助于增強(qiáng)藥物的利用程度，提升治療效果[10]。因此，將高壓氧療法與丁苯酞進(jìn)行聯(lián)合應(yīng)用，從不同方面最終有效地提升了患者的療效。

本研究還發(fā)現(xiàn)，觀察組治療后1個(gè)月及治療后3個(gè)月的血漿Hcy水平明顯低于治療前以及對(duì)照組治療后對(duì)應(yīng)時(shí)間的水平，且觀察組治療后3個(gè)月的MMSE評(píng)分以及Barthel指數(shù)明顯高于對(duì)照組，這提示對(duì)VD患者采取丁苯酞以及高壓氧療法治療后的血漿Hcy、MMSE評(píng)分以及Barthel指數(shù)均具有更好的改善效果。進(jìn)一步依照Pearson法評(píng)價(jià)相關(guān)性可知，患者血漿Hcy水平與MMSE評(píng)分呈負(fù)相關(guān)(r=-0.661，P=0.025)，與Barthel指數(shù)也呈負(fù)相關(guān)(r=-0.709，P=0.004)。分析原因，筆者認(rèn)為Hcy是由蛋氨酸發(fā)生去甲基化之后所生成的具有硫氨基酸的一種物質(zhì)，其無法于機(jī)體內(nèi)自由合成，因此正常情況下其在機(jī)體中含量甚微，但發(fā)生血管病變后患者的Hcy水平可迅速上升，同時(shí)其認(rèn)知能力及日常生活能力明顯下降，使得MMSE評(píng)分及Barthel指數(shù)明顯下降。而經(jīng)過治療后，患者的血管病變有所改善，有利于病情的緩解，其Hcy水平趨于回落，此時(shí)MMSE評(píng)分及Barthel指數(shù)相應(yīng)地上升。國(guó)外研究證實(shí)，高Hcy是導(dǎo)致血管病的一項(xiàng)關(guān)鍵因素，且其同患者的認(rèn)知能力障礙存在著明顯的相關(guān)性[11]。本文觀察組患者經(jīng)過綜合治療后，其認(rèn)知功能得到相對(duì)更好的改善，Hcy水平也表現(xiàn)出相應(yīng)的波動(dòng)，這也符合國(guó)外Kalaria等[12]的報(bào)道結(jié)果。

綜上所述，丁苯酞聯(lián)合高壓氧治療老年VD患者能夠明顯改善患者的療效及認(rèn)知能力，且可降低血漿Hcy水平，值得臨床推廣應(yīng)用。

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Curative effect of butylphthalide combined with hyperbaric oxygen in the treatment of elderly patients with vascular dementia and its influence on Hcy level.

DU Shuang-xia1,ZHANG Xiao-hong1,ZU Ming-li2,WANG Ya-nan1,YAN Xin1.1.The Frist Department of Neurology,the Second Central Hospital of Baoding,Zhuozhou 072750, Hebei,CHINA;2.Department of Gastroenterology,the Second Hospital of Baoding,Xingtai 071000,Hebei,CHINA

ObjectiveTo observe the curative effect of butylphthalide combined with hyperbaric oxygen in the treatment of elderly patients with vascular dementia(VD)and its influence on homocysteine(Hcy)level.MethodsA total of 126 elderly patients with VD who were treated in the First Department of Neurology in the Second Central Hospital of Baoding from January 2010 to June 2014 were selected in this study.According to simple digital random table method,all patients were divided into observation group and control group,each group with 63 patients.The patients of two groups were given conventional therapy,such as antihypertensive treatment,lipid modulation,and antiplatelet treatment,blood sugar control.Patients in the control group were treated with hyperbaric oxygen therapy,and the observation group was treated with butylphthalide based on the control group,with 3 months as a course of treatment.The effect,plasma Hcy levels in different periods,mini mental state examination(MMSE)score and activities of daily living (Barthel)index of patients were compared after 3 months between the two groups.The correlations between plasma Hcy level and MMSE score and Barthel index were analyzed.ResultsThe total effective rate in the observation group patients was 95.24%,which was significantly higher than that in the control group of 84.13%,and the difference was statistically significant(P＜0.05).The plasma Hcy levels of the observation group 1 month and 3 months after treatment were(20.48±4.12)μmol/L and(18.39±5.42)μmol/L,which were significantly lower than those before treatment of(23.54±5.37)μmol/L and those in the control group patients after treatment of(22.17±4.94)μmol/L and(20.82± 5.21)μmol/L,and the differences were statistically significant(P＜0.05).The MMSE score and and Barthel index 3 months after treatment in observation group were respectively(22.42±3.52),(55.42±7.71),which were significantly higher than those in the control group of(19.40±2.96),(46.32±6.35),and the differences were statistically significant(P＜0.05).The plasma level of Hcy was negatively correlated with the MMSE score(r=-0.661,P=0.025),and negatively correlated with the Barthel index(r=-0.709,P=0.004).ConclusionButylphthalide and hyperbaric oxygen combined treatment for elderly patients with VD can significantly improve the efficacy and cognitive function in patients,and can decrease the level of plasma Hcy.It is worth of clinical promotion and application.

Butylphthalide;Hyperbaric oxygen;Vascular dementia(VD);Curative effect;Homocysteine(Hcy)

R743

A

1003—6350（2016）23—3817—03

10.3969/j.issn.1003-6350.2016.23.010

2016-07-11)

河北省保定市科學(xué)技術(shù)局項(xiàng)目(編號(hào)：14ZF105)

杜雙霞。E-mail：dushuangxia159@sina.com