侯長奎

阿奇霉素對哮喘患者CD4+CD25+調(diào)節(jié)性T細胞及細胞因子的影響

侯長奎

目的探討阿奇霉素治療支氣管哮喘的療效及對CD4+CD25+調(diào)節(jié)性T細胞和白介素-4(IL-4)、γ-干擾素(IFN-γ)的影響。方法84例支氣管哮喘急性發(fā)作患者,隨機分成治療組(阿奇霉素+常規(guī)療法)和對照組(常規(guī)療法),各42例。觀察記錄兩組患者的臨床療效和治療前、后外周血T淋巴細胞亞群CD4+CD25+以及IL-4和IFN-γ水平的變化。結果治療組治療總有效率為95.24%,明顯優(yōu)于對照組的73.81%(P<0.05)。治療后兩組CD4+CD25+比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。兩組IL-4水平較治療前下降,IFN-γ水平上升,且治療組較對照組更明顯(P<0.05)。結論在常規(guī)療法的基礎上應用阿奇霉素治療支氣管哮喘急性發(fā)作能明顯提高臨床療效,可考慮阿奇霉素通過上調(diào)CD4+ CD25+調(diào)節(jié)性T細胞的表達及調(diào)節(jié)Th1/ Th2細胞失衡而發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)及抗炎作用。

阿奇霉素；哮喘；CD4+ CD25+調(diào)節(jié)性T細胞；γ-干擾素；白介素-4

支氣管哮喘是由多種細胞和細胞組份參與的氣道慢性炎癥性疾病,其發(fā)病機制復雜。哮喘存在Th1/Th2細胞比例失衡,臨床上針對Th1/Th2失衡治療并不能完全有效減輕哮喘的氣道炎癥。最新研究表明,CD4+CD25+調(diào)節(jié)性T細胞數(shù)量減少和抑制功能減弱可能是導致哮喘發(fā)病的原因之一［1］。阿奇霉素是新一代大環(huán)內(nèi)酯類抗生素,近年研究顯示,其除了抗菌的作用,還具有非特異性抗炎及免疫抑制作用［2］。本研究觀察阿奇霉素治療支氣管哮喘的療效,并初步探討其作用機制。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2013年7月～2014年12月在本院住院的84例支氣管哮喘急性發(fā)作患者,男54例,女30例；年齡18～70歲,平均年齡(46.8±7.7)歲；病程1～15年,所有病例均符合中華醫(yī)學會呼吸病學分會哮喘學組2008年修訂的《支氣管哮喘防治指南》中的診斷標準［3］。將患者隨機分為對照組和治療組,每組42例。

1.2 治療方法 對照組給予解痙、平喘、氧療,合并心力衰竭者予以強心、利尿等常規(guī)治療。治療組在對照組用藥基礎上加用阿奇霉素500mg,1次/d,5 d為1個療程。

1.3 觀察指標 1個療程后判定兩組臨床療效。兩組均于治療前后抽取靜脈血檢測。分別抽取兩組患者治療前后外周血2 μl,加入抗凝劑,同時加入不同抗體,室溫避光孵育15min加溶血劑,水浴10min。加磷酸鹽緩沖生理鹽水(PBS)500ml,1500 r/min離心5min,取上清液,加PBS 500ml后上機檢測T淋巴細胞亞群CD4+CD25+調(diào)節(jié)性T細胞水平,采用美國公司提供的Beckman Coulter EPICS XL流式細胞儀。用雙抗體夾心ELISA 法檢測IL-4和IFN-γ含量。試劑盒購于法國DACLONE公司,由本院檢驗科協(xié)助完成。

1.4 療效判定標準 顯效：喘息、氣急、咳嗽、胸悶等癥狀消失,聽診兩肺呼吸音清晰,血氧飽和度(SaO2)>90%； 有效：喘息、氣急、咳嗽、胸悶明顯減輕,其他自覺癥狀明顯好轉,聽診兩肺呼吸音粗糙或啰音明顯減輕,SaO2>85%；無效：喘息、氣急、咳嗽、胸悶等癥狀無改善或加重,SaO2無改善或進一步下降?？傆行?顯效率+有效率。

1.5 統(tǒng)計學方法 采用SPSS14.0統(tǒng)計學軟件對數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析。計量資料以均數(shù)± 標準差(±s)表示,采用t檢驗；計數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 治療組治療總有效率為95.24%,明顯優(yōu)于對照組的73.81%(P<0.05)。見表1。

2.2 兩組患者治療后CD4+CD25+水平較治療前有所改善；且治療組治療后CD4+CD25+水平優(yōu)于對照組(P<0.05)。見表2。

2.3 兩組患者治療后IL-4和IFN-γ水平較治療前均顯著改善,且治療后治療組較對照組改善明顯(P<0.05)。見表3。

表1 兩組療效比較 (n,%)

表2 兩組治療前后CD4+CD25+水平變化比較(±s,%)

表2 兩組治療前后CD4+CD25+水平變化比較(±s,%)

注：與治療前比較,aP<0.05,與對照組比較,bP<0.05

組別 例數(shù) CD4+CD25+治療前 治療后治療組 42 1.68±0.22 3.97±0.49ab對照組 42 1.72±0.24 2.81±0.28a

表3 兩組治療前后IL-4和IFN-γ測定結果比較(±s)

表3 兩組治療前后IL-4和IFN-γ測定結果比較(±s)

注：與治療前比較,aP<0.01,與對照組比較,bP<0.05

組別 例數(shù) IL-4(pg/ml) IFN-γ(ng/ml)治療前 治療后 治療前 治療后治療組 42 63.82±8.75 11.36±5.61ab 18.56±2.84 70.49±14.24ab對照組 42 65.84±7.76 30.97±8.13a 12.37±2.58 39.88±12.67a

3 討論

支氣管哮喘發(fā)病機制復雜,目前研究證明Th1/ Th2的免疫失衡在哮喘發(fā)病機制中起著重要作用［4］,Th1 細胞分泌IL-2、IFN-γ等細胞因子,主要介導與細胞毒和局部炎癥有關的免疫應答,Th2細胞分泌IL-4,IL-5等,刺激B細胞增殖并產(chǎn)生抗體,與體液免疫有關。IL-4抑制IFN-γ的生成,促進氣道炎癥的產(chǎn)生；IFN-γ下調(diào)IL-4表達,抑制呼吸道炎癥。IL-4和IFN-γ比例失衡,即Th1/Th2型細胞因子失調(diào)是哮喘發(fā)病的重要機制,因此,通過調(diào)節(jié)治療Th1/ Th2的免疫失衡,將有助于哮喘的治療。

近年來,隨著對T淋巴細胞研究的深入,許多研究認為,CD4+CD25+調(diào)節(jié)性T細胞在哮喘發(fā)病中起一定作用［1］,調(diào)節(jié)性T細胞包括CD4+CD25+、NKT等亞型,CD4+CD25+調(diào)節(jié)性T細胞在機體免疫機制中發(fā)揮重要作用［5］。它能通過各種機制誘導機體對自身抗原和過敏原產(chǎn)生免疫耐受,從而維持機體免疫系統(tǒng)的穩(wěn)定。國內(nèi)一項研究發(fā)現(xiàn)哮喘患兒外周血CD4+CD25+調(diào)節(jié)性T細胞與哮喘的病情嚴重程度呈負相關［6］。國外亦有研究證明,哮喘患者外周血在經(jīng)刺激CD46共刺激分子后,CD4+CD25+調(diào)節(jié)性T細胞誘導分泌IL-10的能力存在缺陷,這可能在哮喘發(fā)病機制中起作用［7］。通過調(diào)節(jié)CD4+CD25+調(diào)節(jié)性T細胞的功能,可為哮喘疾病的治療提供新的廣闊前景。

阿奇霉素為大環(huán)內(nèi)酯類抗生素,其除了抗菌的作用,還具有非特異性抗炎及免疫抑制作用［2］。郭華等［8］研究發(fā)現(xiàn)阿奇霉素能降低血清IL-2、IL-4以及內(nèi)皮素(ET-1)的表達,從而對支氣管哮喘大鼠的慢性氣道炎癥及氣道重塑具有一定的治療作用。

本研究結果提示阿奇霉素治療哮喘療效確切,其機制可能通過增強Th1介導的細胞免疫,抑制Th2介導的體液免疫,糾正Th1/Th2細胞因子平衡,使哮喘得到控制。本研究結果還發(fā)現(xiàn)阿奇霉素可有效治療哮喘,其機制可能與促進CD4+CD25+調(diào)節(jié)性T細胞表達有關,但具體機制仍需進一步深入研究。

綜上所述,阿奇霉素可通過調(diào)節(jié)Th1/Th2的免疫失衡控制哮喘癥狀,效果確切,且能明顯改善CD4+CD25+調(diào)節(jié)性T細胞功能,顯著提高臨床療效。

［1］Burchell JT,Strickland DH,Stumbles PA.The role of dendritic cells and regulatory T cells in the regulation of allergic asthma.Pharmacology & Therapeutics,2010,125(1):1-10.

［2］潘偉,華亞軍,揚希晨,等.阿奇霉素對喘息性疾病患兒免疫功能的影響.世界臨床藥物,2011,32(8):478-480.

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［4］Girodet PO,Ozier A,Bara I,et al.Airway remodeling in asthma: New mechanisms and potential for pharmacological intervention.Pharmacology & Therapeutics,2011,130(3):325-337.

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［6］黃花榮,劉甜甜,麥賢弟,等.哮喘患兒外周血CD4+ CD25+調(diào)節(jié)性T細胞的變化及其與哮喘病情的關系——附80例檢測報告.新醫(yī)學,2009,40(4):221-223.

［7］Xu YQ,Gao YD,Yang J,et al.A defect of CD4+CD25+ regulatory T cells in inducing interleukin-10 production from CD4+ T cells under CD46 costimulation in asthma patients.Journal of Asthma Official Journal of the Association for the Care of Asthma,2010,47(4):367-373.

［8］郭華,譚顯曙,劉立濤,等.阿奇霉素對哮喘致敏大鼠氣道炎癥及Th1/Th2失衡的調(diào)節(jié)作用.現(xiàn)代臨床醫(yī)學,2012,38(3):176-178.

10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2016.20.125

2016-09-18］

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