李鳳英

乙酰半胱氨酸治療慢加急性肝衰竭的臨床療效研究

李鳳英

目的探討乙酰半胱氨酸(NAC)注射劑治療乙型肝炎病毒(HBV)感染所致慢加急性肝衰竭的臨床療效及安全性。方法56例慢性乙型肝炎引起的慢加急性肝衰竭患者,隨機分為治療組和對照組,各28例。對照組采取常規(guī)綜合治療措施,不做血漿置換。治療組患者在此基礎上給予NAC注射液。比較兩組治療效果。結果在治療期間對照組有5例,治療組有4例歸于無效病例,主要原因為臨床死亡及自動出院；治療后治療組患者血清總膽紅素(TBIL)、凝血酶原活動度(PTA)優(yōu)于對照組,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；治療組總有效率為75.0%,明顯高于對照組的53.6%,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；治療組患者12周生存率明顯高于對照組,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；治療組不良反應發(fā)生率為12.5%(3/24),未發(fā)生嚴重不良事件,對照組無一例不良反應發(fā)生。結論在綜合治療的基礎上加用NAC可明顯改善慢性乙型肝炎引起的慢加急性肝衰竭患者各項肝功能指標提高生存率,安全性較高,可在臨床上推廣應用。

乙酰半胱氨酸；乙型肝炎病毒感染；慢加急性肝衰竭

本文主要在綜合治療的基礎上加用NAC注射劑治療HBV感染所致慢加急性肝衰竭并觀察其療效,旨在提高治愈率,改善預后。報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2014年8月～2016年3月本院住院的慢性乙型肝炎所致慢加急性肝衰竭患者56例,均符合我國2005年12月公布的《慢性乙型肝炎防治指南》及《2012年肝衰竭診療指南》［1］制訂的診斷標準。將患者隨機分為治療組和對照組,各28例。對照組男22例,女6例；平均年齡(42.0±14.4)歲；其中早期11例,中期9例,晚期8例。治療組男23例,女5例；平均年齡(43.0±13.2)歲；其中早期10 例,中期10例,晚期8例。兩組患者一般資料比較,差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05),具有可比性。

1.2 治療方法 對照組患者采用促肝細胞生長素、多烯磷脂酰膽堿、復方氨基酸、抑酸劑、能量合劑、微量元素及維生素等,間斷給予冷沉淀、白蛋白、血漿支持,根據病情加用核苷類抗病毒藥、抗生素、解氨藥、止血劑、免疫調節(jié)劑等,但不做血漿置換治療。治療組患者在此綜合治療基礎上給予NAC注射液8 g溶于5%葡萄糖注射液250ml中,1次/d。

1.3 觀察指標 觀察在治療前、治療后15、30、45 d患者的臨床表現(xiàn)、凝血酶原活動度和治療4周和12周時生存率以及不良反應發(fā)生情況。

1.4 療效評價標準 患者病情好轉的表現(xiàn)除了臨床癥狀的緩解,主要以降低TBIL水平和提升PTA作為判斷肝細胞功能恢復的主要指標,故以療程結束時,TBIL下降≥60%且PTA提升≥30%為顯效；TBIL下降30%～60%或PTA提升15%～30%為有效；TBIL下降<30%且PTA提升<15%為無效；其中因病死亡以及自動出院者均列入無效病例?？傆行?顯效率+有效率。

1.5 統(tǒng)計學方法 采用SPSS13.0統(tǒng)計學軟件對數(shù)據進行統(tǒng)計分析。計量資料以均數(shù)±標準差(±s)表示,采用t檢驗；計數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 在治療期間,對照組有5例,治療組有4例歸于無效病例,主要原因為臨床死亡及自動出院。

2.2 治療前兩組患者TBIL比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療后治療組TBIL水平下降率優(yōu)于對照組,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表1。

2.3 治療前兩組患者PTA比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療后治療組TBIL提升率優(yōu)于對照組,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表2。

2.4 治療組總有效率為75.0%,明顯高于對照組的53.6%,差異有統(tǒng)計學意義(χ2=4.3211,P=0.0423<0.05)。見表3。

2.5 兩組患者治療4周的生存率比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；12周時治療組患者生存率明顯高于對照組,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表4。

表1 兩組患者治療前和治療期間TBIL變化情況比較(±s)

表1 兩組患者治療前和治療期間TBIL變化情況比較(±s)

注：P1：與同組治療前實比較；P2：與對照組同期比較；P3：與對照組同期下降率比較：下降率=(給約前-給藥后)/給藥前×100%

組別 例數(shù) 時間 例數(shù) TBIL(μmol/L) P1 P2 TBIL下降率(%) P3治療組 28 治療前 28 435.2±132.6 0.8142治后15 d 26 315.6±198.5 0.0502 0.8378 36.2±43.4 0.3984治后30 d 24 178.1±165.2 0.0000 0.4153 65.6±28.4 0.0598治后45 d 24 109.2±175.3 0.0000 0.4045 56.2±24.8 0.0354對照組 28 治療前 28 425.8±145.2治后15 d 25 329.4±178.6 0.0707 23.3±51.7治后30 d 24 251.7±200.6 0.0021 41.8±39.9治后45 d 23 158.2±182.9 0.0000 55.2±31.8

表2 兩組患者治療前和治療期間PTA的變化情況比較(±s)

表2 兩組患者治療前和治療期間PTA的變化情況比較(±s)

注：P1：與同組治療前比較；P2：與對照組同期比較；P3：與對照組同期提升率比較：提升率=(給藥后-給藥前)/給藥前×100%

組別 例數(shù) 時間 例數(shù) PTA(%) P1 P2 提升率(%) P3治療組 28 治療前 28 31.5±7.6 0.8832治后15 d 26 43.2±14.5 0.0202 0.7358 21.72±33.24 0.5882治后30 d 24 55.7±16.7 0.0000 0.2956 50.14±38.94 0.2534治后45 d 24 64.5±19.9 0.0000 0.0878 76.25±54.84 0.0154對照組 28 治療前 28 33.1±7.5治后15 d 25 40.3±17.6 0.0817 19.52±25.70治后30 d 24 47.2±14.6 0.0052 37.58±39.89治后45 d 23 52.2±18.9 0.0014 45.37±38.24

表3 兩組治療效果比較［n(%)］

表4 兩組患者4周和12周生存情況比較［n(%)］

2.6 治療組不良反應發(fā)生率為12.5%(3/24),未發(fā)生嚴重不良事件,不良反應一般在用藥前2 d出現(xiàn),主要表現(xiàn)為惡心、嘔吐、心悸,通常在輸液速度減慢后癥狀緩解。對照組無一例不良反應發(fā)生。

3 討論

慢加急性肝衰竭是在慢性肝病損害基礎上,發(fā)生新的程度不等的肝細胞壞死,從而導致患者短期內發(fā)生急性肝功能失代償?shù)谋憩F(xiàn),患者常因感染、肝性腦病及出血等嚴重合并癥死亡,預后極差,死亡率高。目前內科治療尚缺乏特效藥物和手段,強調早診斷、早治療。國內外已將NAC廣泛用于藥物性肝損害,近年研究顯示,該藥對慢性乙型肝炎引起的肝衰竭也具有治療作用［2］。

本研究在綜合治療基礎上應用NAC注射液治療慢性乙型肝炎所致慢加急性肝衰竭,取得了良好療效。其作用機制有以下幾方面：首先肝衰竭患者體內的GSH合成不足,消耗過大,NAC屬于小分子物質,很容易進入肝細胞,其脫乙酰基后成為GSH合成的前體,從而增加GSH合成［3］,增強肝臟抗自由基及抗毒物損傷的能力；其次NAC通過增加一氧化氮(NO)的生物利用度,促進微循環(huán)中血液對氧的攜帶和釋放,阻止細胞進一步壞死；NAC還可以通過抑制誘導型NO合成酶,糾正過量NO生成保護肝細胞［4］。有資料表明NAC尚具有抗乙肝病毒復制的作用［5］,其機制可能是NAC通過打開二硫鍵破壞HBsAg的結構,阻礙HBV顆粒的組裝,但仍需要大量研究證實。

本研究結果顯示,在常規(guī)治療基礎上加用NAC對慢性乙型肝炎所致慢加急性肝衰竭能明顯改善患者預后,生存率明顯提高,NAC安全性較高,無嚴重不良反應,故值得在臨床推廣應用。但因本組病例基數(shù)較少,追蹤隨訪時間較短,未能了解該藥物是否能改善患者的遠期預后,需要臨床工作者進一步研究。

［1］中華醫(yī)學會感染病學分會肝衰竭與人工肝學組,中華醫(yī)學會肝病學分會重型肝病與人工肝學組.肝衰竭診治指南(2012 年版).實用肝臟病雜志,2013,16(3):210-216.

［2］石小楓,郭樹華,吳剛,等.乙酰半胱氨酸注射液治療慢性乙型肝炎蓖度患者的多中心臨床研究.中華肝臟病雜志,2005,13(1):20-23.

［3］Bartlett DC,Hodson J,Bhogal RH,et al.Combined use of N-acetylcysteine and Liberase improves the viability and metabolic function of human hepatocytes isolated from human liver.Cytotherapy,2014,16(6):800-809.

［4］李謹革,聶青和.肝衰竭并發(fā)肝腎綜合征臨床診治進展.實用肝臟病雜志,2014,17(2):198-201.

［5］Weiss L,Hildt E,Hofschneider PH.Anti-hepatitis B virus activityof N-acetyl-L-eysteine(NAC): new aspects of a well-established drug.Antiviral Res,1996,32(1):43-53.

10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2016.19.121

2016-09-01］

116113 大連市第六人民醫(yī)院