黎春梅 江雪芳

多囊卵巢綜合征不孕患者應用避孕藥后不同間隔時間促排卵對卵泡生長的影響

黎春梅 江雪芳

目的研究多囊卵巢綜合征(PCOS)不孕患者應用炔雌醇醋環(huán)丙孕酮片治療后不同間隔時間促排卵對卵泡生長的影響。方法62例均給予炔雌醇醋酸環(huán)丙孕酮治療的PCOS不孕患者,按隨機數字表法分為短間隔組和長間隔組,各31例。短間隔組患者在停用炔雌醇醋酸環(huán)丙孕酮后待月經來潮第5天時即服用氯米芬促排卵；長間隔組患者在停用炔雌醇醋酸環(huán)丙孕酮撤藥性陰道出血后,間隔1個月經周期,待月經來潮第5天再使用氯米芬促排卵。若患者超過35 d仍未來月經,則使用黃體酮撤藥出血,撤藥性陰道出血第5天時再服氯米芬促排卵。對比兩組臨床療效。結果治療前后兩組患者總睪酮(T)、黃體生成素(LH)水平比較差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)；兩組患者治療后總T、LH水平均低于治療前(P＜0.05)。兩組患者出現(xiàn)優(yōu)勢卵泡時間、直徑＞18mm卵泡數及人絕經期促性腺激素(HMG)用量比較差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。兩組患者人絨毛膜促性腺激素(HCG)日子宮內膜厚度比較差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。短間隔組、長間隔組妊娠率分別為9.68%、12.90%,兩組對比差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。結論PCOS不孕患者應用避孕藥后促排卵藥物應用的時間間隔不會影響患者卵泡水平及妊娠結局,為縮短療程應立即采用促排卵治療方案。

不孕；多囊卵巢綜合征；避孕藥；促排卵；妊娠

PCOS是臨床上婦科常見疾病之一,臨床上主要表現(xiàn)為高雄激素血癥、稀發(fā)排卵或無排卵、卵巢多囊樣改變等,是女性不孕的主要因素之一。據有關數據報道［1］,PCOS占不孕患者的40%左右,而無排卵不孕中PCOS占80%,可見PCOS是造成無排卵性不孕的主要原因［2］。高雄激素血癥是PCOS中重要的發(fā)病因素,其能抑制卵泡的成熟,使卵泡無法發(fā)育為優(yōu)勢卵泡。還能造成下丘腦-垂體-促性腺激素軸功能的紊亂,間接引起LH升高,促進卵巢雄激素的分泌,從而造成雄激素濃度過高的環(huán)境,引起惡性循環(huán)。目前臨床上多采用炔雌醇醋酸環(huán)丙孕酮對PCOS進行治療,在恢復正常卵泡功能后進行促排卵治療。但臨床上對于促排卵治療的時機爭議較大。因此本文對此進行不同間隔促排卵治療,觀察對卵泡的影響,現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2015年3月～2016年3月本院收治的62例PCOS不孕患者,所有患者經檢查均符合PCOS不孕診斷標準［3］。納入標準：①近期內未進行促排卵、激素類(除炔雌醇醋酸環(huán)丙孕酮外)等藥物治療的患者；②無輸卵管、生殖道畸形、家族史等影響不孕的因素；③自愿參加研究者；④配偶身體健康,精液檢查正常,無影響不孕的因素。排除標準：①對本研究用藥過敏患者；②有嚴重心理、精神等疾病的患者；③有泌尿道、生殖系統(tǒng)感染及傳染性疾病患者；④經B超檢查子宮、卵巢等無包塊及異常。將患者按隨機數字表法分為短間隔組和長間隔組,各31例。短間隔組年齡22～40歲,平均年齡(30.6±4.5)歲。不孕時間1～11年,平均不孕時間(5.3±1.2)年。體質量指數(BMI)18～24 kg/m2,平均BMI(21.2±1.6)kg/m2。長間隔組年齡21～44歲,平均年齡(31.4±4.8)歲。不孕時間1～10年,平均不孕時間(5.6±1.3)年。BMI 18～23 kg/m2,平均BMI(21.4±1.8)kg/m2。兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05),具有可比性。

1.2 方法 兩組患者均采用炔雌醇醋酸環(huán)丙孕酮治療(達英-35,拜耳公司,每片含2.000mg醋酸環(huán)丙孕酮和0.035mg炔雌醇,國藥準字J20100003),至檢查患者總T及LH恢復正常水平,停用炔雌醇醋酸環(huán)丙孕酮。短間隔組患者于停藥后月經來潮第5天口服氯米芬50mg(高特制藥有限公司,國藥準字H20140688)促排卵。若患者＞7 d仍未來月經,則使用黃體酮(浙江仙琚制藥股份有限公司,國藥準字H20041902)撤藥出血,撤藥性陰道出血第5天時服用氯米芬促排卵。長間隔組患者停藥來經后間隔1個月經周期,超過35 d未來月經的患者服用黃體酮,撤藥性陰道出血第5天時再服用氯米芬。兩組患者月經周期第8天起監(jiān)測卵泡功能,當出現(xiàn)1～3個卵泡直徑＞18mm時,根據情況肌內注射HCG(麗珠制藥集團,國藥準字H44020674)6000 IU,若月經周期第10天仍未出現(xiàn)直徑＞10mm的卵泡,則肌內注射HMG(麗珠制藥集團,國藥準字H20052130) 75 IU,促卵泡發(fā)育成熟。陰道超聲監(jiān)測若成熟卵泡(直徑＞16mm)＞3個或卵巢直徑＞60mm或有腹水時終止本周期促排卵治療。所有患者在排卵后給予黃體支持。排卵后15 d測血HCG,陽性判定為生化妊娠,排卵后28 d腹部B超觀察到妊娠囊及胎心搏動判定為臨床妊娠。

1.3 觀察指標 觀察兩組患者LH、總T水平、卵泡功能、子宮內膜情況以及妊娠結局。卵泡功能觀察：出現(xiàn)優(yōu)勢卵泡(直徑≥10mm)時間、直徑＞18mm卵泡數、HMG用量。觀察HCG日子宮內膜厚度。

1.4 統(tǒng)計學方法 采用SPSS18.0統(tǒng)計學軟件對數據進行統(tǒng)計分析。計量資料以均數±標準差(±s)表示,采用t檢驗；計數資料以率(%)表示,采用χ2檢驗。P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 總T及LH水平 治療前后兩組組間總T、LH水平比較,差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)；治療后兩組組內總T、LH水平均低于治療前,差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。見表1。

2.2 卵泡功能 兩組患者出現(xiàn)優(yōu)勢卵泡時間、直徑＞18mm卵泡數及HMG用量比較差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。見表2。

2.3 子宮內膜情況 兩組患者HCG日子宮內膜厚度比較差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。見表3。

2.4 妊娠結局 短間隔組、長間隔組妊娠率分別為9.68%、12.90%,兩組比較差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。見表4。

表1 兩組患者總T及LH水平比較(±s)

表1 兩組患者總T及LH水平比較(±s)

注：與治療前比較,aP＜0.05；與短間隔組比較,bP＞0.05

組別 例數 總T(ng/dl) t P LH(IU/L) t P治療前 治療后 治療前 治療后短間隔組 31 65.46±11.28 42.59±8.47a 9.027 ＜0.05 11.12±2.06 6.63±1.15a 10.596 ＜0.05長間隔組 31 65.82±10.67 42.67±9.31ab 9.102 ＜0.05 10.98±1.91 6.58±1.09ab 11.140 ＜0.05t0.129 0.035 0.277 0.176P＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05

表2 兩組患者卵泡功能比較(±s)

表2 兩組患者卵泡功能比較(±s)

注：與短間隔組比較,aP＞0.05

組別 例數 出現(xiàn)優(yōu)勢卵泡時間(d) 直徑＞18mm卵泡數(個) HMG用量(支)短間隔組 31 12.76±3.21 1.52±0.73 1.81±0.68長間隔組 31 12.68±3.35a 1.54±0.69a 1.83±0.66at0.096 0.111 0.118P＞0.05 ＞0.05 ＞0.05

表3 兩組患者子宮內膜情況比較(±s,mm)

表3 兩組患者子宮內膜情況比較(±s,mm)

注：與短間隔組比較,aP＞0.05

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表4 兩組患者妊娠結局比較(n,%)

3 討論

PCOS是臨床上常見的婦科內分泌疾病,主要以高雄激素血癥以及卵巢多囊樣改變等為臨床表現(xiàn),其病理生理涉及范圍十分廣泛,包括神經、內分泌、代謝系統(tǒng)等。雖然目前發(fā)病機制仍未完全明確,但多數研究均得出結論：PCOS患者會導致排卵異常的發(fā)生,排卵異常是PCOS患者生殖功能障礙的核心。研究認為［4］,其造成排卵異常的可能原因是由于反饋機制異常、下丘腦-垂體-卵巢軸功能失調以及卵巢局部因素導致。

目前臨床上對于PCOS引起不孕的患者,多采用炔雌醇醋酸環(huán)丙孕酮恢復卵泡功能后再采用促排卵藥物治療。炔雌醇醋酸環(huán)丙孕酮是治療PCOS高雄激素血癥的首選藥物,炔雌醇醋酸環(huán)丙孕酮每片含2.000mg醋酸環(huán)丙孕酮和0.035mg炔雌醇。其雌激素可增加肝臟性激素與蛋白的結合,減少血清中游離的T,并且通過抑制5α還原酶的活性,從而減少雙氫睪酮的產生。其醋酸環(huán)丙孕酮成分還能抑制雄激素對靶器官的作用,從而促進T代謝,提高垂體對LH分泌的負反饋調節(jié)的靈敏性,減少血清中LH水平［5］。氯米芬可作用于下丘腦內有效雌激素受體,起到競爭性結合的作用,雌激素被置換出來后,下丘腦反饋調節(jié)導致促性腺激素釋放激素刺激卵泡刺激素和LH的分泌,從而使月經正常,達到促卵泡成熟的作用［6］。雖然臨床上采用上述方式進行治療,但炔雌醇醋酸環(huán)丙孕酮治療后誘導排卵治療的間隔時間一直存在爭議。

綜上所述,PCOS不孕患者應用避孕藥后促排卵藥物應用的時間間隔并不會影響患者卵泡水平及妊娠結局,為縮短療程應立即采用促排卵治療方案。

［1］黃麗.達英-35配合促排卵法治療多囊卵巢綜合征不孕臨床觀察.泰山醫(yī)學院學報,2014,35(3):191-192.

［2］張秀枝.達英-35配合促排卵法治療多囊卵巢綜合征性不孕的療效觀察.中國婦幼保健,2011,26(4):549-551.

［3］劉敏之,陳惠平,陳曉冰,等.達英-35與胰島素增敏劑結合氯米芬治療多囊卵巢綜合征的療效觀察.廣東醫(yī)學院學報,2011,29(4):398-399.

［4］陳琍琍,李文藝,劉安諾,等.多囊卵巢綜合征伴不孕臨床治療方法探討.安徽醫(yī)藥,2014,18(4):681-683.

［5］孔紅梅,李鹛,劉容源,等.多囊卵巢綜合征經達英-35治療后采用不同間隔啟動促排卵對妊娠結局的影響.山西醫(yī)藥雜志(下半月版),2011,40(14):678-679.

［6］張菱,陳儒新,王建業(yè),等.多囊卵巢綜合征患者應用避孕藥后不同間隔促排卵對卵泡生長的影響.中國婦幼保健,2014,29(23): 3807-3808.

10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2016.13.151

2016-04-05］

511510 廣東省清遠市婦幼保健院婦產科(黎春梅)；廣東省婦幼保健院婦科(江雪芳)