駱沛玲 曾巧平

HC2-HPV檢測在婦科普查中診斷價值的研究

駱沛玲 曾巧平

目的探討第二代基因雜交捕獲(HC2)法檢測人乳頭瘤病毒(HPV)基因在婦科普查對宮頸癌前病變的診斷價值及意義。方法對婦科普查人群1000例和婦科門診人群500例不同年齡婦女的宮頸脫落細胞標本,采用HC2法檢測高危型HPV-DNA,異常者行病理組織學檢查,以病理結(jié)果為金標準,并對其在不同年齡段感染情況、病理陽性的敏感性及高危型人乳頭瘤病毒(HR-HPV)病毒載量的差異進行比較。結(jié)果婦科普查人群的HR-HPV感染率明顯低于婦科門診人群(P＜0.01)。婦科普查人群的感染高峰年齡段為20～25歲和51～55歲。婦科門診人群的感染高峰年齡段為20～25歲、26～30歲、31～35歲和36～40歲。婦科普查人群的病理陽性敏感性低于婦科門診人群(P＜0.01)。婦科普查人群感染HR-HPV高病毒載量占比明顯低于婦科門診人群(P＜0.01)。結(jié)論HC2-HPV檢測用于宮頸癌篩查能提高診斷符合率,及早發(fā)現(xiàn)宮頸癌前病變,以指導臨床及早治療。

第二代基因雜交捕獲法；人乳頭瘤病毒；癌前病變；宮頸癌；婦科普查；婦科門診

宮頸癌是威脅女性生殖健康的第二大腫瘤。它是一種由HPV感染的疾病,近幾年,我國宮頸癌的發(fā)生有明顯上升和年輕化趨勢,發(fā)病以每年2%～3%的速度增長。預防和控制宮頸癌的關(guān)鍵是早期診斷與癌前病變［宮頸上皮內(nèi)瘤變(CIN)］治療以阻斷其發(fā)展至宮頸癌［1］。因此選擇合理有效的篩查方案是降低宮頸癌發(fā)病的重要措施。研究表明HPV持續(xù)感染是CIN及宮頸癌發(fā)病的主要原因［2］,按照其與癌癥的關(guān)系可以將其分為高危型和低危型。HC2-HPV-DNA檢測是篩查宮頸癌的重要手段。為探討其與宮頸癌前病變的相關(guān)性及其在篩查中的診斷價值,現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇肇慶市端州區(qū)婦幼保健院2014年9月～2015年8月在端州城區(qū)婦科普查人群1000例和婦科門診人群500例不同年齡婦女的宮頸脫落細胞標本,且取樣前3 d內(nèi)禁止使用陰道用藥和沖洗。年齡20～65歲,平均年齡(35.52± 10.21)歲。所有進行篩查的婦女均有性生活史,無宮頸病變手術(shù)史及子宮全切除手術(shù)史。

1.2 研究方法 對所有人員進行HC2-HPV-DNA檢測,其中有327例進行陰道鏡活檢以進一步明確診斷,收集檢測結(jié)果。

1.2.1 HC2 是美國食品藥品監(jiān)督管理局(FDA)、歐洲共同體(CE)、及中國國家藥品監(jiān)督管理局(SDA)批準認證、世界衛(wèi)生組織(WHO)推薦被視為檢測HPV的“金標準”。檢測采用德國Digene公司提供的試劑盒,通過基因捕獲技術(shù)檢測高危型HPV。結(jié)果判斷：光量讀數(shù)與陰性測定值比值(RLU/ CO)≥1.0為陽性,＜1.0陰性。比值越高,病毒載量就越高。以比值1～20、21～99、≥100分別判斷為低病毒載量、中病毒載量和高病毒載量。

1.2.2 病理學檢查 陰道鏡下對病變最嚴重處多點取材活檢,如無異常,則常規(guī)取移行帶第3、6、9、12點4處。按照2003年世界衛(wèi)生組織子宮頸腫瘤組織學分類標準進行病理診斷,診斷結(jié)果有慢性炎癥、輕度不典型增生(CIN Ⅰ)、中度不典型增生(CIN Ⅱ)、重度不典型增生(CIN Ⅲ)、宮頸癌。

1.3 觀察指標 觀察并比較不同人群不同年齡段HPV感染情況、病理陽性敏感性、HR-HPV病毒載量以及高病毒載量所占比例情況。

1.4 統(tǒng)計學方法 采用SPSS10.0統(tǒng)計學軟件對研究數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析。計數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗。P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 不同人群不同年齡段感染情況比較 所有人群中,HRHPV感染總陽性率為23.33%(350/1500)。婦科普查人群的HRHPV感染率為18.50%(185/1000),明顯低于婦科門診人群的33.00%(165/500),差異具有統(tǒng)計學意義(χ2=39.177,P＜0.01)。婦科普查人群的2個感染高峰年齡段分別是：20～25歲的陽性率為33.33%；51～55歲的陽性率為22.86%；婦科門診人群HR-HPV感染集中在4個高峰年齡段,分別是：20～25歲的陽性率為38.46%；26～30歲的陽性率為35.06%；31～35歲的陽性率為34.07%；36～40歲的陽性率為33.85%。見表1。

2.2 不同人群檢出病理陽性敏感性的比較 在婦科普查人群中,病理陽性敏感性是52.33%,而在婦科門診人群中,病理陽性敏感性是76.13%,比較差異有統(tǒng)計學意義(χ2=59.490,P＜0.01),并且高危型HPV的陽性率隨著病理級別的升高而呈上升趨勢。見表2。

2.3 不同人群HR-HPV病毒載量比較 在婦科普查人群中,185例HR-HPV DNA陽性患者中,低病毒載量115例,占62.16%；中病毒載量37例,占20.00%；高病毒載量33例,占17.84%。在婦科門診人群中,165例HR-HPV DNA陽性患者中,低病毒載量81例,占49.09%；中病毒載量30例,占18.18%；高病毒載量54例,占32.73%。在婦科門診人群HR-HPV DNA陽性患者中高病毒載量占比明顯高于婦科普查人群,差異具有統(tǒng)計學意義(χ2=10.352,P＜0.01)。見表3。

2.4 不同人群不同年齡段高病毒載量占比比較 在31～35歲年齡段的婦科門診人群HR-HPV DNA陽性患者中高病毒載量的占比明顯高于婦科普查人群(P＜0.05)。見表3。

表1 不同人群的HR-HPV感染情況比較［n(%)］

表2 不同人群檢出病理陽性敏感性比較 ［n(%)］

表3 不同人群不同年齡段高病毒載量占比比較 (n,%)

3 討論

持續(xù)高危型HPV感染是宮頸癌和宮頸上皮內(nèi)瘤變的主要致病因子［3］,是宮頸癌的主要病因。HPV感染所引起的疾病的發(fā)展通常要經(jīng)過潛伏感染期、亞臨床感染期、臨床癥狀期和HPV相關(guān)腫瘤期,經(jīng)歷宮頸癌前病變,并最終導致宮頸癌。整個過程大約需要 8～12年的時間,若能在此期間及早發(fā)現(xiàn)宮頸HPV感染,及早治療宮頸上皮內(nèi)瘤變,就可以大大減少宮頸癌的發(fā)生。近幾年,我國宮頸病變的發(fā)生有明顯上升和年輕化趨勢［4,5］,但高危型HPV感染可以是一過性的,80%～90%的初次感染者可通過機體自身免疫力在6～14個月清除,只有持續(xù)感染才會造成宮頸病變乃至最終發(fā)展成宮頸癌。因此在宮頸癌的篩查中HPV檢測是一個非常有意義的指標［6］。

不同人群HPV感染的研究顯示,不同地區(qū)的HPV感染率存在相當大的差異,可達數(shù)倍之多。中國癌癥基金會發(fā)布的一項流行病學研究顯示,中國漢族婦女高危型HPV感染率約為15%［7］。本研究在婦科普查人群和婦科門診人群HRHPV的總感染率為23.33%,與國內(nèi)報道相符［8］,較接近于廣州市婦女兒童醫(yī)療中心朱長艷等的21.81%［9］。研究顯示,婦科門診人群的HR-HPV感染陽性率(33.00%)明顯高于婦科普查人群(18.50%)(P＜0.05)。分析其原因可能是婦科普查人群大多數(shù)人是文化層次高、職業(yè)修養(yǎng)好,防癌防病知識知曉率高,自我保健意識強,并且做到定期婦檢,對疾病進行早預防、早診斷、早治療,故HR-HPV檢測陽性率比較低。而在婦科門診人群就診的患者中多已有癥狀,并同時存在各種生殖道感染史也遠遠超過婦科普查人群。因此,加強對婦科門診人群的健康宣教,為更早預防和發(fā)現(xiàn)人乳頭狀瘤病毒感染起到積極的作用。

婦科普查人群高峰感染年齡主要集中在20～25、51～55歲。婦科門診人群的高峰感染年齡主要集中在20～25、26～30、31～35、36～40歲；婦科普查人群和婦科門診人群的高峰感染年齡均集中在20～25歲,也就是說20～25歲的女性最容易感染HR-HPV,可能與年輕婦女性生活活躍有關(guān),這樣會增加HR-HPV感染的危險性,與夏文艷等［10］的研究結(jié)果一致。因此,這個時期的HR-HPV感染可以通過加強衛(wèi)生宣傳、增加健康體檢來達到降低HR-HPV感染率的目的。

不同人群檢出病理陽性敏感性的比較,在婦科普查人群中,病理陽性敏感性是52.33%,而在婦科門診人群中,病理陽性敏感性是76.13%,比較差異有統(tǒng)計學意義(χ2=59.490,P＜0.01)。

婦科門診人群高病毒載量HR-HPV感染率為32.73%,明顯高于婦科普查人群17.84%(P＜0.05),而這部分差異主要集中在31～35歲的人群中,由于宮頸癌和癌前病變與HR-HPV感染密切相關(guān),所以高病毒載量的HR-HPV感染需要提高警惕,同時對低病毒載量人群也要嚴密隨訪,認真做好高病毒載量人群的細胞學檢查,使宮頸癌的篩查和早診早治更加合理化。

綜上所述,利用HC2-HPV-DNA檢測高危型HPV基因,有針對性地進行活組織病理檢查,可有效地指導臨床診斷來預防和改善宮頸癌及癌前病變患者的結(jié)局,為防治宮頸癌、降低病死率提供有效幫助。

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［10］夏文艷,劉新敏.女性生殖道人乳頭瘤病毒感染的危險因素分析.中國婦幼健康研究,2011,22(6):767-769.

10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2016.13.079

2016-03-30］

526040 肇慶市端州區(qū)婦幼保健院