徐姝麗 姚紅瑩 祝曉蕾

·藥物與臨床·

消癌平聯(lián)合希羅達(dá)在晚期乳腺癌維持治療中的臨床研究

徐姝麗 姚紅瑩 祝曉蕾

目的探討消癌平聯(lián)合卡培他濱(希羅達(dá))在晚期乳腺癌維持治療中的臨床價值。方法72例晚期乳腺癌患者,采用隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對照組,各36例。對照組給予單藥希羅達(dá)維持治療,觀察組給予消癌平聯(lián)合希羅達(dá)治療。比較兩組治療效果,同時記錄隨訪1年內(nèi)兩組無進(jìn)展生存時間(PFS),并觀察不良反應(yīng)。結(jié)果觀察組治療有效率為66.67%,與對照組的55.56%比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；觀察組PFS為(8.01±1.29)個月,長于對照組的(7.26±1.30)個月(P<0.05)；觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為5.56%,低于對照組的22.22%(P<0.05)。結(jié)論消癌平聯(lián)合希羅達(dá)在晚期乳腺癌維持治療中治療效果與單純希羅達(dá)相似,能延長PFS,且安全性高,值得臨床推廣應(yīng)用。

消癌平；卡培他濱；晚期乳腺癌；維持治療

乳腺癌為女性常見的惡性腫瘤之一,全球每年約37萬人死于乳腺癌,其發(fā)病率逐年上升,尤其是晚期乳腺癌患者,在系統(tǒng)治療中收益甚微,對于激素受體陰性或受體陽性但對內(nèi)分泌治療耐藥及病情進(jìn)展迅速者常在一線治療后進(jìn)行維持治療,盡可能延長疾病無進(jìn)展時間［1］。消癌平注射液主要藥用成分為烏骨藤,可抑制腫瘤細(xì)胞增殖,提高機(jī)體免疫力,而希羅達(dá)為5-氟尿嘧啶(5-FU)的前體,口服方便、毒性低,目前已有研究將其應(yīng)用于晚期胃癌化療中,但其在晚期乳腺癌患者維持治療中研究較少［2］。本文選取大連市第五人民醫(yī)院收治的晚期乳腺癌患者72例為研究對象,分析消癌平聯(lián)合希羅達(dá)對其PFS的影響,現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2014年5月～2015年5月大連市第五人民醫(yī)院收治的72例晚期乳腺癌患者為研究對象,均符合晚期乳腺癌診斷標(biāo)準(zhǔn),經(jīng)病理或細(xì)胞學(xué)檢查確診,近1年內(nèi)使用蒽環(huán)類輔助治療或復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移后蒽環(huán)類藥物治療無效,一般健康狀態(tài)(PS)評分<2分,預(yù)計(jì)生存期>3個月,均知情同意本研究并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并嚴(yán)重心、肝、腎功能障礙者；②化療前血、尿、便常規(guī)及肝腎功能檢查、心電圖檢查等已存在異常；③存在化療禁忌證。采用隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對照組,各36例。觀察組年齡30～68歲,平均年齡(50.28±5.94)歲；對照組年齡31～69歲,平均年齡(50.25±6.26)歲。兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。

1.2 治療方法 兩組均給予多西紫杉醇、卡培他濱等進(jìn)行一線化療后進(jìn)入穩(wěn)定期,對照組給予單藥希羅達(dá)(卡培他濱片,國藥準(zhǔn)字J20080101,上海羅氏制藥有限公司,1250mg/m2,2次/d,口服)治療,觀察組給予希羅達(dá)(同對照組)聯(lián)合消癌平注射液(國藥準(zhǔn)字Z20025868,南京圣和藥業(yè)有限公司,60mg加入500ml 5%葡萄糖注射液中靜脈滴注,1次/d)。兩組其他治療相同,均持續(xù)治療2個月。

1.3 觀察指標(biāo) ① 參照《RECIST》［3］設(shè)定療效評價標(biāo)準(zhǔn),完全緩解(CR)：所有目標(biāo)病灶消失；部分緩解(PR)：基線病灶長徑總和縮小≥30%；疾病穩(wěn)定(SD)：基線病灶長徑總和有縮小但未達(dá)PR或有增加但未達(dá)PD；疾病進(jìn)展(PD)：基線病灶長徑總和增加≥20%或出現(xiàn)新病灶。治療有效率=(PR+CR)/總例數(shù)×100%；②記錄兩組PFS,PFS指開始治療至第1次發(fā)生PD或任何原因死亡的時間間隔,隨訪時間為1年；③觀察不良反應(yīng)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示,采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療效果比較 觀察組治療有效率與對照組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.334>0.05)。見表1。

表1 兩組治療效果比較［n,n(%)］

2.2 兩組1年內(nèi)PFS比較 1年內(nèi)觀察組PFS為(8.01±1.29)個月,長于對照組的(7.26±1.30)個月(t=2.457,P=0.014<0.05)。見表2。

表2 兩組1年內(nèi)PFS比較(±s,個月)

表2 兩組1年內(nèi)PFS比較(±s,個月)

注：與對照組比較,aP<0.05

組別 例數(shù) PFS觀察組 36 8.01±1.29a對照組 36 7.26±1.30t2.457P<0.05

2.3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較 觀察組出現(xiàn)骨髓抑制2例,對照組出現(xiàn)惡心合并嘔吐3例、乏力2例、脫發(fā)1例、骨髓抑制2例,經(jīng)對癥治療后均緩解,觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率(5.56%)低于對照組(22.22%)(χ2=4.181,P<0.05)。

3 討論

乳腺癌為臨床常見腫瘤,98%為女性,本病發(fā)病率呈逐年升高趨勢,嚴(yán)重威脅廣大女性的身心健康［4］。晚期乳腺癌因腫瘤較大,常侵犯周圍組織,其中三陰性乳腺癌為雌激素受體、孕激素受體、人表皮生長因子受體均為陰性的乳腺癌,占所有乳腺癌的15%,惡性程度及侵襲性較高,預(yù)后差,因此多采用維持化療方案進(jìn)行,在完成既定的治療周期數(shù)并達(dá)到最大腫瘤緩解療效后,繼續(xù)采用有效治療方法,直至某個設(shè)定的時間點(diǎn)或出現(xiàn)疾病進(jìn)展,目前紫杉醇是治療早期和轉(zhuǎn)移性乳腺癌最有效、應(yīng)用最廣泛的藥物,但因需要加入聚氧乙烯蓖麻油作為必須助溶劑導(dǎo)致3%患者會出現(xiàn)嚴(yán)重過敏反應(yīng),加重骨髓抑制,因此為延長患者PFS,尋找有效、低毒化療藥物是臨床研究重點(diǎn)難點(diǎn)［5,6］。中藥消癌平為烏骨藤提取物,具有消炎平喘、抗癌之效,對G1期腫瘤細(xì)胞具有明顯阻斷作用,可改善晚期治療患者生活質(zhì)量,而希羅達(dá)為5-FU前體,在體內(nèi)經(jīng)胸苷酸磷酸化酶轉(zhuǎn)化為5-FU后發(fā)揮作用,但消癌平聯(lián)合希羅達(dá)在晚期乳腺癌維持治療中的應(yīng)用價值研究較少［7］。

傅柏涵等［8］采用消癌平注射液聯(lián)合化療治療轉(zhuǎn)移性三陰型乳腺癌患者101例,結(jié)果顯示全組客觀有效率、疾病控制率分別為36.6%、81.2%,1年總生存率達(dá)81.2%,中位總生存期(OS)未達(dá)到,不良反應(yīng)以惡心、嘔吐、乏力、脫發(fā)、骨髓抑制為主,本研究應(yīng)用消癌平聯(lián)合希羅達(dá)對36例晚期乳腺癌患者進(jìn)行維持治療,結(jié)果顯示觀察組治療有效率達(dá)66.67%,與對照組的55.56%比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),但觀察組PFS較對照組明顯延長,兩組不良反應(yīng)以惡心、嘔吐、乏力、骨髓抑制為主,經(jīng)對癥治療后均緩解,且觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為5.56%,低于對照組的22.22%(P<0.05),這與上述研究結(jié)果相似,因此消癌平聯(lián)合希羅達(dá)可明顯提高晚期乳腺癌患者維持治療效果,延長PFS,考慮是因?yàn)橄┢娇梢种颇[瘤細(xì)胞增殖,誘導(dǎo)其分化,能明顯提高患者免疫力,聯(lián)合希羅達(dá)在體內(nèi)轉(zhuǎn)化成5-FU后發(fā)揮抗腫瘤作用,且兩藥聯(lián)合可降低用藥劑量,因而不會增加不良反應(yīng),值得在臨床應(yīng)用實(shí)踐。

綜上所述,消癌平聯(lián)合希羅達(dá)應(yīng)用于晚期乳腺癌維持治療中具有較高臨床價值,且無嚴(yán)重不良反應(yīng),安全性高,值得臨床推廣應(yīng)用。

［1］曾會會,鄭榮生.晚期乳腺癌的維持治療.臨床腫瘤學(xué)雜志,2013,18(12):1145-1149.

［2］熊林,孟以秀,李丹,等.消癌平注射液用于晚期胃癌化療患者效果觀察.山東醫(yī)藥,2015,55(14):71-72.

［3］楊學(xué)寧,吳一龍.實(shí)體瘤治療療效評價標(biāo)準(zhǔn)-RECIST.循證醫(yī)學(xué),2004,4(2):85-90.

［4］張婧嫻,劉玉娥,唐文恒,等.局部晚期乳腺癌術(shù)前介入治療與全身化療的對比研究.介入放射學(xué)雜志,2013,22(7):587-590.

［5］劉俊彥,王哲海,郭珺,等.晚期三陰性乳腺癌的臨床病理特征及預(yù)后分析.實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志,2013,29(3):429-431.

［6］梁旭,李惠平,邸立軍,等.白蛋白結(jié)合型紫杉醇治療晚期難治性乳腺癌的療效及安全性分析.中國癌癥雜志,2014,24(11): 836-845.

［7］燕平,艾淑穎,李志玖,等.希羅達(dá)聯(lián)合多西紫杉醇治療晚期乳腺癌40例臨床觀察.實(shí)用癌癥雜志,2014,29(3):327-329.

［8］傅柏涵,郭放,韓濤,等.消癌平注射液聯(lián)合化療治療轉(zhuǎn)移性三陰型乳腺癌臨床療效觀察.解放軍醫(yī)藥雜志,2016,28(6):23-26.

10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2016.19.082

2016-09-14］

116000 大連市第五人民醫(yī)院胸內(nèi)二科