左玲，李順英，鄧亭月

(1.江門(mén)市第二人民醫(yī)院婦產(chǎn)科，廣東 江門(mén) 529000 2.江門(mén)市紅十字會(huì)醫(yī)院婦產(chǎn)科，廣東 江門(mén) 529000)

TCT聯(lián)合高危型HPV檢測(cè)在社區(qū)宮頸癌篩查中的應(yīng)用價(jià)值

左玲1，李順英2，鄧亭月2

(1.江門(mén)市第二人民醫(yī)院婦產(chǎn)科，廣東 江門(mén) 529000 2.江門(mén)市紅十字會(huì)醫(yī)院婦產(chǎn)科，廣東 江門(mén) 529000)

目的 探討宮頸液基薄層細(xì)胞學(xué)檢查(TCT)聯(lián)合高危型人乳頭狀瘤病毒(HPV)檢測(cè)在社區(qū)宮頸癌篩查中的應(yīng)用價(jià)值。方法隨機(jī)抽取育德社區(qū)2011年1月至2014年10月行TCT和高危HPV檢測(cè)的已婚婦女1 100例作為研究對(duì)象，TCT或高危型HPV任一檢查結(jié)果陽(yáng)性者行病理組織檢查，以病理組織檢查為金標(biāo)準(zhǔn)，比較TCT和高危HPV篩查宮頸癌的靈敏度和特異度。結(jié)果1 100例受檢者的TCT陽(yáng)性78例，陽(yáng)性率為7.09%，高危型HPV陽(yáng)性106例，陽(yáng)性率為9.64%。TCT、HPV雙陽(yáng)性2例，TCT(陽(yáng))、HPV(陰)1例，TCT(陰)、HPV(陽(yáng))0例，TCT、HPV雙陰性0例。TCT靈敏度為100.00%，特異度為62.93%；高危型HPV靈敏度為66.67%，特異度49.27%；TCT聯(lián)合HPV(串聯(lián))靈敏度為66.67%，特異度為25.85%；TCT聯(lián)合HPV（并聯(lián)）靈敏度為100.00%，特異度為86.34%。不同檢測(cè)方法檢測(cè)宮頸癌的靈敏度和特異度比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。結(jié)論TCT聯(lián)合高危型HPV(并聯(lián))檢測(cè)可以提高宮頸癌篩查的靈敏度和特異性，對(duì)于社區(qū)篩查宮頸癌具有重要的應(yīng)用價(jià)值。

液基薄層細(xì)胞學(xué)檢查；高危型人乳頭狀瘤病毒；社區(qū)；宮頸癌

宮頸癌是女性常見(jiàn)的惡性腫瘤，發(fā)病率僅次于乳腺癌，位于女性第二位[1]。目前研究認(rèn)為，宮頸癌從癌前病變發(fā)展到宮頸癌需要十幾年的歷程。近幾十年宮頸細(xì)胞學(xué)篩查的普遍應(yīng)用，使宮頸癌和癌前病變得以早期發(fā)現(xiàn)和治療，宮頸癌的發(fā)病率和死亡率已有明顯下降。相關(guān)研究顯示，宮頸癌是唯一明確與病毒感染相關(guān)的惡性腫瘤，其中高危型人乳頭狀瘤病毒的持續(xù)感染與宮頸癌的發(fā)生具有直接的關(guān)聯(lián)[2-3]。在本文中，我們對(duì)比和分析了宮頸液基薄層細(xì)胞學(xué)檢查聯(lián)合高危型人乳頭狀瘤病毒檢測(cè)在社區(qū)中篩查宮頸癌的效果，現(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 隨機(jī)抽取育德社區(qū)2011年1月至2014年10月行TCT和高危HPV檢測(cè)的已婚婦女1 100例作為研究對(duì)象，年齡25～59歲，平均(38.8±3.9)歲。所有研究對(duì)象均滿足以下條件：(1)有性生活史；(2)非孕婦；(3)1年內(nèi)未行宮頸癌篩查；(4)無(wú)宮頸癌、宮頸上皮內(nèi)瘤變病史；(5)無(wú)其他婦科腫瘤。所有研究對(duì)象的其他一般臨床資料對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 TCT檢查 按照社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心宮頸細(xì)胞學(xué)檢查常規(guī)進(jìn)行TCT檢查，具體方法如下：檢測(cè)前2～3 d無(wú)性生活及一周內(nèi)陰道上藥；應(yīng)用干棉球?qū)㈥幍兰皩m頸表面分泌物進(jìn)行擦拭后，使用專用毛刷在宮頸部位進(jìn)行順時(shí)針旋轉(zhuǎn)5圈后，刷取一定數(shù)量的宮頸脫落細(xì)胞后直接洗入盛有Thinprep細(xì)胞保存液小瓶當(dāng)中。經(jīng)過(guò)Thinprep系統(tǒng)程序化處理，將沉下的細(xì)胞涂層在載玻片上形成直徑13 mm的超薄層細(xì)胞，并用濃度為95%乙醇固定，進(jìn)行巴氏染色。若TCT檢查結(jié)果為非典型鱗狀細(xì)胞(ASCUS)、鱗狀上皮內(nèi)低度病變(LSIL)、鱗狀上皮內(nèi)高度病變(HSIL)、鱗狀細(xì)胞癌(SCC)及腺上皮異常則視為T(mén)CT陽(yáng)性。

1.3 高危型HPV檢測(cè) 采用第二代雜交捕獲試驗(yàn)法(HC-Ⅱ)進(jìn)行高危型HPV檢測(cè)。使用特制標(biāo)本采集刷采集宮頸細(xì)胞并轉(zhuǎn)移到事先裝有細(xì)胞保存液的試管中，使用HPV-DNA檢測(cè)分析儀進(jìn)行檢測(cè)，可檢測(cè)HPV16、18、31、33、35、39、45、51、52、56、58、59和68型13種高危型病毒亞型。

1.4 病理組織檢查 TCT或高危型HPV任一檢查結(jié)果陽(yáng)性者以及肉眼觀察宮頸病變典型者行病理組織檢查，具體方法如下：先用干棉簽擦去宮頸表面及陰道內(nèi)分泌物。對(duì)陰道鏡圖像異常者，取活檢2～5處；陰道鏡圖像正常者取宮頸3、6、9、12點(diǎn)處取活檢，同時(shí)進(jìn)行頸管搔刮術(shù)，所有標(biāo)本均送病理組織學(xué)檢查。病理診斷結(jié)果包括慢性宮頸炎、CINⅠ、CINⅡ、CINⅢ及鱗癌、腺癌。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS18.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 TCT、高危HPV及病理組織檢查結(jié)果 1 100例受檢者經(jīng)TCT及高危型HPV檢查，任一項(xiàng)結(jié)果陽(yáng)性或兩項(xiàng)均陽(yáng)性的人數(shù)為155例，其中單獨(dú)TCT陽(yáng)性49例，單獨(dú)高危型HPV陽(yáng)性76例，兩者均陽(yáng)性30例。另有53例不孕婦女TCT及高危型HPV檢查均為陰性，但肉眼觀察宮頸病變典型亦行病理組織檢查。TCT檢測(cè)陽(yáng)性率為7.09%(78/1 100)，高危型HPV檢測(cè)陽(yáng)性率為9.64%(106/1 100)，TCT和高危型HPV檢測(cè)結(jié)果對(duì)比差異顯著，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=7.23，P＜0.05)。208例患者行病理組織檢查結(jié)果顯示：3例為宮頸癌，發(fā)病率為0.27%。

2.2 TCT與高危HPV檢測(cè)宮頸癌的情況 208例患者行病理組織檢查結(jié)果顯示3例為宮頸癌。208例患者中TCT、HPV雙陽(yáng)性2例，TCT(陽(yáng))、HPV(陰) 1例，TCT(陰)、HPV(陽(yáng))0例，TCT、HPV雙陰性0例。提示TCT、HPV雙陽(yáng)性對(duì)于宮頸癌篩查作用最好，見(jiàn)表1。

表1 TCT與高危HPV檢測(cè)宮頸癌的情況(例)

2.3 TCT與高危型HPV檢測(cè)宮頸癌的靈敏度及特異度 不同檢測(cè)方法檢測(cè)宮頸癌的靈敏度和特異度比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。其中，聯(lián)合TCT和高危型HPV檢測(cè)任一檢查結(jié)果陽(yáng)性(并聯(lián))的靈敏度最高，且特異性最高，見(jiàn)表2。

表2 TCT與高危型HPV檢測(cè)宮頸癌的靈敏度和特異性情況(%)

3 討 論

宮頸癌是臨床常見(jiàn)的婦科惡性腫瘤，主要臨床表現(xiàn)為不規(guī)則陰道出血、陰道排液，具有發(fā)病率高和致死率高的特點(diǎn)[4-5]。目前，宮頸癌的發(fā)病機(jī)制較多，其中高危型人乳頭狀瘤病毒(HPV)感染與宮頸癌的發(fā)生具有十分密切的關(guān)系[6-8]，宮頸癌是目前唯一確認(rèn)與HPV病毒感染有關(guān)的惡性腫瘤。接近90%的CIN和90%以上的宮頸癌組織中發(fā)現(xiàn)高危型HPV感染。大量研究表明，高危型HPV檢測(cè)結(jié)果陽(yáng)性的女性患宮頸癌比例遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于檢測(cè)結(jié)果陰性的女性[9-10]。此外，相關(guān)研究表明早婚早育、多產(chǎn)與性生活紊亂均為婦女患宮頸癌的重要誘因[11]。亦有研究表明包皮垢中的膽固醇與某些細(xì)菌相互作用后可轉(zhuǎn)化為宮頸癌致癌物質(zhì)[12]。而宮頸液基薄層細(xì)胞學(xué)檢查(Thinprep cytologic test，TCT)是臨床上常用于宮頸癌篩查的方法，其根據(jù)細(xì)胞核形態(tài)分析，從而判斷是否存在癌變可能，較普通細(xì)胞學(xué)檢查具有更高的準(zhǔn)確率[11]。

早期宮頸癌患者臨床表現(xiàn)不明顯，若于婦檢時(shí)發(fā)現(xiàn)宮頸問(wèn)題，則應(yīng)早檢查、早發(fā)現(xiàn)、早治療，不僅有利于疾病的治療，而且可減輕經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)與國(guó)家醫(yī)療費(fèi)用支出[13]。因此，早期診斷和干預(yù)是治療宮頸癌的重要課題。社區(qū)TCT聯(lián)合高危型HPV檢查期間需隨訪檢查陽(yáng)性結(jié)果的患者，并囑咐陽(yáng)性結(jié)果患者需盡快趕往上級(jí)醫(yī)院行進(jìn)一步陰道鏡檢查。在陰道鏡指導(dǎo)下行病理組織學(xué)活檢，確診病例建議在上級(jí)醫(yī)院實(shí)施進(jìn)一步的規(guī)范化治療。確診病例出院后轉(zhuǎn)回社區(qū)醫(yī)療機(jī)構(gòu)，由社區(qū)工作人員繼續(xù)隨訪追蹤，定期復(fù)查。根據(jù)社區(qū)隨訪篩查模式，開(kāi)展篩查工作，實(shí)施科學(xué)、有效、連續(xù)的隨訪管理，有助于減少醫(yī)院壓力，緩解看病貴與看病難的問(wèn)題，節(jié)約醫(yī)療資源，提高個(gè)人健康水平和生活質(zhì)量。所以，尋找簡(jiǎn)單有效、適用于社區(qū)宮頸癌的篩查方法具有非常重要的意義。

本研究通過(guò)分析我院TCT和高危HPV檢測(cè)的已婚婦女1 100例，經(jīng)篩查后對(duì)228例疑診患者行進(jìn)一步的病理組織檢查。病理組織檢查結(jié)果確診宮頸癌3例，發(fā)病率為0.27%。且TCT與高危型HPV檢測(cè)結(jié)果對(duì)比差異顯著，單獨(dú)采用TCT檢測(cè)宮頸癌的靈敏度偏低，而單獨(dú)采用高危型HPV的特異性偏低，并聯(lián)使用TCT和高危型HPV檢測(cè)的特異性和靈敏度都最高。結(jié)果表明了單獨(dú)使用TCT或高危型HPV檢測(cè)宮頸癌時(shí)都具有一定的局限性。其原因主要是宮頸癌由感染高危型HPV而引起的宮頸癌，尤其是在癌癥早期階段，宮頸細(xì)胞的細(xì)胞核形態(tài)學(xué)可能尚未發(fā)生變化，因此TCT檢測(cè)結(jié)果為陰性時(shí)，高危型HPV檢測(cè)結(jié)果陽(yáng)性。此外，一些其他致病因素導(dǎo)致的宮頸癌，可能與高危型HPV無(wú)關(guān)，而細(xì)胞核形態(tài)卻顯示癌變癥狀[14]。因此，在實(shí)際的社區(qū)宮頸癌篩查應(yīng)用中，可以聯(lián)合使用兩種檢測(cè)方法以提高靈敏度和特異性，不可單純依據(jù)一種方法進(jìn)行診斷。然而對(duì)于有條件的社區(qū)醫(yī)院，仍然應(yīng)以病理活檢作為宮頸癌診斷金標(biāo)準(zhǔn)。

綜上所述，TCT聯(lián)合高危型HPV檢測(cè)可以提高宮頸癌篩查的靈敏度和特異性，對(duì)于社區(qū)篩查宮頸癌具有一定的應(yīng)用價(jià)值。

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Application value of TCT combined with HPV detection in cervical cancer screening in community.

ZUO Ling1,LI Shun-ying2,Deng Ting-yue2.1.Department of Gynaecology,the Second People's Hospital of Jiangmen,Jiangmen 529000, Guangdong,CHINA;2.Department of Gynaecology,Jiangmen Red Cross Hospital,Jiangmen 529000,Guangdong,CHINA

Objective To investigate the application value of thinprep cytologic test(TCT)combined with high-risk human papilloma virus(HPV)detection in cervical cancer screening in community.MethodsAtotal of 1 100 married women with TCT and high-risk HPV fromYudei Community were randomly selected as subjects from January 2011 to October 2014.Patients with positive results in TCT or high-risk HPV test were examined by pathological examination.The sensitivity and specificity of TCT and high-risk HPV for cervical cancer screening were compared.ResultsAmong 1 100 cases,the TCT was positive in 78 cases(accounting for 7.09%),and the high-risk HPV was positive in 106 cases(accounting for 9.64%).Among them,TCT, HPV were both positive in 2 cases.TCT-positive and HPV-negative,TCT-negative and HPV-positive,TCT-negative and HPV-negative were found in 1,0,0 case,respectively.The sensitivity and specificity of TCT was 100.00%and 62.93%. The sensitivity of high-risk HPV types was 66.67%and specificity was 49.27%.The sensitivity and specificity of TCT combined with HPV(Series)were 66.67%and 25.85%,respectively.The sensitivity and specificity of TCT combined with HPV(parallel)were 100.00%and 86.34%,respectively.There were significant differences in the sensitivity and specificity of different detection methods for detection of cervical cancer(P＜0.05).ConclusionTCT combined with high-risk HPV(parallel)can improve the sensitivity and specificity of cervical cancer screening,which is of great value for the diagnosis of cervical cancer in community.

Thinprep cytologic test(TCT);High-risk human papilloma virus(HPV);Community;Cervical cancer

R737.33

A

1003—6350（2016）10—1628—03

10.3969/j.issn.1003-6350.2016.10.027

2015-11-09)

2014年廣東省江門(mén)市衛(wèi)生計(jì)生局科研立項(xiàng)項(xiàng)目（編號(hào)：14A062）

左玲。E-mail：3043003096@qq.com