龔源，陳曉輝，張純萍

(深圳市龍華新區(qū)人民醫(yī)院婦產(chǎn)科，廣東 深圳 518131)

干擾素治療宮頸人乳頭瘤病毒亞臨床感染56例臨床觀察

龔源，陳曉輝，張純萍

(深圳市龍華新區(qū)人民醫(yī)院婦產(chǎn)科，廣東 深圳 518131)

目的 觀察干擾素治療宮頸人乳頭瘤病毒(HPV)亞臨床感染的療效。方法將2012年2月至2014年3月期間我院婦產(chǎn)科收治的112例HPV亞臨床感染患者按隨機(jī)數(shù)表法分為觀察組和對照組，各56例，觀察組在月經(jīng)結(jié)束后3 d開始給予重組人干擾素α-2b栓陰道塞入治療，對照組在月經(jīng)結(jié)束后3 d開始使用雙唑泰栓陰道塞入治療，3個(gè)療程(1個(gè)月)后比較兩組患者的治療效果，并比較治療前后兩組患者的血清腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、白細(xì)胞介素-6(IL-6)、HPV轉(zhuǎn)陰情況以及不良反應(yīng)發(fā)生率。結(jié)果觀察組患者的治療總有效率為96.4%(54/56)，明顯高于對照組的83.9%(47/56)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；觀察組和對照組治療后的TNF-α水平分別為(88.2±22.1)ng/L和(105.2±21.6)ng/L，顯著低于治療前的(158.2±21.8)ng/L和(157.1±21.4)ng/L，差異均有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)；治療后IL-6水平分別為(8.9± 3.3)ng/mL和(6.4±3.2)ng/mL，顯著高于治療前的(5.4±2.8)ng/mL和(5.5±2.7)ng/mL，差異均有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)；且治療后觀察組的TNF-α水平顯著低于對照組，IL-6水平顯著高于對照組，差異均有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)；隨訪1年，觀察組患者轉(zhuǎn)陰率為98.2%(55/56)，明顯高于對照組的89.3%(50/56)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為5.4%(3/56)，對照組為7.1%(4/56)，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。結(jié)論干擾素治療宮頸HPV亞臨床感染具有確切療效，其可增強(qiáng)患者免疫力，減少復(fù)發(fā)，同時(shí)不良反應(yīng)較輕，安全可靠，使用方便，值得推廣。

干擾素；人乳頭瘤病毒；亞臨床感染；血清腫瘤壞死因子-α；白細(xì)胞介素-6

相關(guān)研究已證實(shí)，高危型人乳頭瘤病毒(HPV)持續(xù)亞臨床感染與宮頸癌前病變有著密切的關(guān)系[1]。宮頸HPV亞臨床感染是宮頸癌的早期病變，具有極高的潛在惡變能力，危險(xiǎn)程度與病程、感染類型密切相關(guān)。盡早發(fā)現(xiàn)、準(zhǔn)確檢測、及時(shí)干預(yù)清除HPV亞臨床感染狀態(tài)，是預(yù)防宮頸癌、改善患者預(yù)后、降低并發(fā)癥的關(guān)鍵[2]。陰道鏡檢查與病理檢查是診斷宮頸HPV亞臨床感染的最主要手段[3]。關(guān)于該病的治療，目前主要有手術(shù)和藥物兩種方法[4]。手術(shù)治療療效確切，治愈率較高，但對于有生育要求的患者來說，不是最佳選擇。筆者采用干擾素治療宮頸HPV患者56例，取得較好的療效，現(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院婦產(chǎn)科于2012年2月至2014年3月收治的宮頸HPV亞臨床感染患者112例，年齡29～62歲，平均(41.1±2.1)歲。所有患者均經(jīng)陰道鏡檢查與活組織病理學(xué)檢查、液基薄層細(xì)胞學(xué)檢查(TCT)、宮頸活檢檢查等確診為宮頸HPV亞臨床感染[5]。除外急性宮頸炎、盆腔炎、念珠菌或滴蟲及其他細(xì)菌性陰道炎患者，均無肉眼可見尖銳濕疣，排除宮頸癌、高級別宮頸上皮內(nèi)瘤變患者，排除支原體、衣原體、淋病、梅毒、人類免疫缺陷病感染、單純皰疹病毒感染等傳染性疾病患者，均未合并心血管疾病、糖尿病、高血壓、肝腎功能不全，排除妊娠期女哺乳期婦女。本研究通過醫(yī)院倫理委員會(huì)討論通過且患者均簽署知情同意書。將上述患者以數(shù)表法隨機(jī)分為觀察組與對照組，每組56例，兩組患者在年齡、體重、孕次、產(chǎn)次、病程方面比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性，見表1。

表1 兩組患者的一般資料比較(±s)

表1 兩組患者的一般資料比較(±s)

組別 例數(shù) 年齡(歲)體質(zhì)量(kg)孕次 產(chǎn)次 病程(月)觀察組對照組t值P值56 56 34.3±4.5 33.9±4.6 0.4652 0.6427 50.5±7.5 50.6±8.1 0.0678 0.9461 2.1±0.5 2.0±0.6 0.9581 0.3461 1.5±0.5 1.6±0.4 1.1687 0.2451 17.5±3.8 17.3±3.2 0.3013 0.7638

1.2 治療方法 所有患者在治療期間禁止性生活，治療結(jié)束后3個(gè)月內(nèi)性生活使用避孕套。觀察組在月經(jīng)結(jié)束后3 d開始本次治療：重組人干擾素α-2b栓(安達(dá)芬，安徽安科生物工程集團(tuán)股份有限公司生產(chǎn)，規(guī)格：10萬IU×5枚)，使用方法：陰道塞入，每次一枚，2 d一次，連續(xù)治療10次為一個(gè)療程，連用三個(gè)療程。對照組月經(jīng)結(jié)束后3 d開始使用雙唑泰栓(太陽石藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，規(guī)格：每粒含克霉唑160 mg，甲硝唑200 mg)治療，使用方法：陰道塞入，每次一枚，2 d一次，連用10次為一個(gè)療程，連用三個(gè)療程。

1.3 觀察指標(biāo) 兩組患者治療前后的血清腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、白細(xì)胞介素-6(IL-6)變化；治療效果；治療后第3、6、12個(gè)月隨訪，觀察患者HPV轉(zhuǎn)陰情況，治療過程中的不良反應(yīng)。

1.4 療效判斷 治愈：陰道鏡檢宮頸醋酸白上皮完全消失，HPV亞型全部陰性；緩解：陰道鏡檢宮頸醋酸白上皮面積顯著減少，變薄，HPV亞型至少一種為陰性；無效：陰道鏡檢，宮頸醋酸白上皮面積、厚度無明顯改變，有肉眼可見尖銳濕疣，HPV亞型陽性。有效率=治愈率+緩解率。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示，兩樣本均數(shù)比較采用t檢驗(yàn)，率的比較采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組患者的治療效果比較 觀察組治療總有效率為96.4%(54/56)，明顯高于對照組的83.9% (47/56)，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=4.9397，P＜0.05)，見表2。

表2 兩組患者的治療效果比較(例)

2.2 兩組患者治療前后的血清TNF-α、IL-6水平比較 兩組患者治療后TNF-α水平顯著降低、IL-6顯著升高，差異具有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)；治療后觀察組TNF-α顯著低于對照組、IL-6顯著高于對照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)，見表3。

表3 兩組患者治療前后的血清TNF-α、IL-6水平比較(±s)

表3 兩組患者治療前后的血清TNF-α、IL-6水平比較(±s)

注：與治療前比較，aP＜0.01。

組別 例數(shù)TNF-α(ng/L) IL-6(ng/mL)治療前 治療后 治療前 治療后觀察組對照組t值P值56 56 158.2±21.8 157.1±21.4 0.2695 0.7881 88.2±22.1a105.2±21.6a4.1167 0.0001 5.4±2.8 5.5±2.7 0.1924 0.8478 8.9±3.3a6.4±3.2a4.132 0.0001

2.3 兩組患者治療后HPV轉(zhuǎn)陰情況比較 經(jīng)隨訪，觀察組轉(zhuǎn)陰率為98.2%(55/56)，，明顯高于對照組的89.3%(50/56)，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=4.846 2，P＜0.05)，見表4。

2.4 兩組患者的不良反應(yīng)比較 經(jīng)隨訪，不良反應(yīng)主要為外陰瘙癢、胃腸道反應(yīng)、頭痛、流感樣癥狀，觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率5.4%(3/56)，對照組為7.1% (4/56)，兩組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.152 4，P＞0.05)，見表5。

表4 兩組患者治療后第3、6、12個(gè)月HPV轉(zhuǎn)陰情況比較(例)

表5 兩組患者的不良反應(yīng)比較(例)

3 討論

近年來隨著社會(huì)開放程度的提高，宮頸HPV亞臨床感染檢出率不斷上升，感染高發(fā)年齡主要為20～40歲[6]。研究證實(shí)宮頸上皮內(nèi)瘤變患者中超過90%以上伴有HPV感染，尤其是16型、18型、31型、45型高危型，感染可長期存在，具有導(dǎo)致宮頸癌及其他生殖器部位癌癥的風(fēng)險(xiǎn)[7]。早期發(fā)現(xiàn)宮頸PHV亞臨床感染是早期發(fā)現(xiàn)宮頸病變、預(yù)防宮頸癌的關(guān)鍵。目前治療宮頸HPV亞臨床感染方法較多，手術(shù)治療可獲得較高的治療效果，但對有生育要求的患者、對手術(shù)有恐懼心理的患者，較難接受[8]。

重組人干擾素α-2b是一種具有免疫調(diào)節(jié)、光譜抗病毒效應(yīng)的多功能蛋白，由165個(gè)氨基酸組成，是一種通過基因工程技術(shù)生產(chǎn)的蛋白質(zhì)，分子與靶細(xì)胞受體結(jié)合，激活細(xì)胞內(nèi)抗病毒蛋白的基因，合成抗病毒蛋白，進(jìn)而起到抗病毒作用[9-10]。同時(shí)能夠通過誘導(dǎo)白細(xì)胞、淋巴細(xì)胞，產(chǎn)生干擾病毒復(fù)制、轉(zhuǎn)錄和抑制合成的物質(zhì)，并能夠有效增強(qiáng)自然殺傷細(xì)胞、K細(xì)胞對病毒的殺傷能力，同時(shí)可提高單核吞噬細(xì)胞的吞噬作用，對腫瘤的分裂增殖具有直接抑制作用，可顯著增強(qiáng)免疫防護(hù)作用，達(dá)到治療HPV亞臨床感染的作用并可有效防止病情復(fù)發(fā)[11]。雙唑泰栓是臨床中最常用藥物，但治愈率較低，患者治療依從性較差，部分患者常中斷治療[12]。本研究通過給予患者重組人干擾素α-2b治療獲得理想療效，兩組患者治療效果比較，觀察組治療總有效率96.4%，顯著高于對照組的83.9%，差異具統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。兩組患者血清TNF-α、IL-6變化比較，兩組患者治療后TNF-α顯著降低、IL-6顯著升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；治療后觀察組TNF-α顯著低于對照組、IL-6顯著高于對照組，差異具統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。兩組患者治療后HPV轉(zhuǎn)陰情況比較，經(jīng)隨訪，觀察組轉(zhuǎn)陰率98.2%，顯著高于對照組的89.3%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。提示重組人干擾素α-2b可有效治療宮頸HPV感染，促進(jìn)HPV轉(zhuǎn)陰，降低患者TNF-α含量，提高IL-6含量，增強(qiáng)患者免疫功能，有效防止復(fù)發(fā)。兩組患者不良反應(yīng)主要為外陰瘙癢、胃腸道反應(yīng)、頭痛、流感樣癥狀，觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為5.4%(3/56)，對照組不良反應(yīng)發(fā)生率為7.1%(4/56)，兩組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。提示重組人干擾素α-2b治療宮頸HPV感染療效確切的同時(shí)不良反應(yīng)亦較少。

綜上所述，給予宮頸HPV亞臨床感染患者重組人干擾素α-2b治療可獲得理想療效，增強(qiáng)了患者免疫力，避免疾病的復(fù)發(fā)，不良反應(yīng)較輕，安全可靠，使用方便，值得臨床推廣。

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Clinical effects of interferon in the treatment of 56 patients with HPV subclinical infection.

GONG Yuan,CHEN Xiao-hui,ZHANG Chun-ping.Department of Gynecology,People's Hospital of Longhua New District of Shenzhen,Shenzhen 518131,Guangdong,CHINA

ObjectiveTo discuss the clinical effects of interferon in the treatment of patients with human papilloma virus(HPV)subclinical infection.MethodsA total of 112 patients with HPV subclinical infection were randomly divided into the observation group(n=56)and the control group(n=56)from February 2012 to March 2014.The observation group was treated with recombinant human interferon alpha-2b suppository 3 d after the end of menstruation,and the control group was treated with metronidazole 3 d after the end of menstruation.The treatment effects of two groups were compared after 3 courses(1 month).The serum tumor necrosis factor alpha(TNF-α),leukocyte interleukin 6 (IL-6),HPV negative rate and adverse reaction before and after treatment of two groups were compared.ResultsThe total effective rate of the observation group was significantly higher than that of the control group[96.4%(54/56)vs 83.9% (47/56)],P＜0.05).After treatment,TNF-α level in observa-tion group and control group were significantly lower than before treatment[(88.2±22.1)ng/L vs(158.2±21.8)ng/L,(105.2±21.6)ng/L vs(157.1±21.4)ng/L,P＜0.01].After treatment, IL-6 levels were significantly higher than before treatment[(8.9±3.3)ng/mL vs(5.4±2.8)ng/mL,(6.4±3.2)ng/mL vs(5.5± 2.7)ng/mL,P＜0.01].After treatment,the level of TNF-α in the observation group was significantly lower than that of the control group,and the level of IL-6 was significantly higher than that of the control group,with statistically significant difference(P＜0.01).During the follow-up of one year,the HPV negative rate of patients in the observation group was significantly higher than that of the control group[98.2%(55/56)vs 89.3%(50/56)],and the difference was statistically significant(P＜0.05).The incidence of adverse reactions in the observation group was lower than that of the controlgroup[5.4%(3/56)vs 7.1%(4/56)],but the difference was not statistically significant(P＞0.05).ConclusionInterferon has significant curative effect in patients with HPV subclinical infection.It can enhance patients'immunity,reduce recurrence,and it's safe,reliable,and easy to use,with light adverse reactions,which is worthy of promotion.

Interferon;Human papilloma virus(HPV);Subclinical infection;Serum tumor necrosis factor alpha(TNF-α);Leukocyte interleukin 6(IL-6)

R711.74

A

1003—6350（2016）10—1619—03

10.3969/j.issn.1003-6350.2016.10.024

2015-11-24)

龔源。E-mail：250806602@qq.com