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        不同劑量阿托伐他汀對急性冠脈綜合征PCI術(shù)后血清炎癥因子和心血管事件的影響

        2016-03-06 10:04:34肖亞利王金艷孟祥茹趙敏呂平崔濤
        海南醫(yī)學(xué) 2016年10期
        關(guān)鍵詞:劑量意義血清

        肖亞利,王金艷,孟祥茹,趙敏,呂平,崔濤

        (涿州市醫(yī)院心內(nèi)科,河北 涿州 072750)

        不同劑量阿托伐他汀對急性冠脈綜合征PCI術(shù)后血清炎癥因子和心血管事件的影響

        肖亞利,王金艷,孟祥茹,趙敏,呂平,崔濤

        (涿州市醫(yī)院心內(nèi)科,河北 涿州 072750)

        目的 探討不同劑量阿托伐他汀治療對急性冠脈綜合征(ACS)患者經(jīng)皮冠狀動脈介入(PCI)術(shù)后血清炎癥因子和心血管事件的影響。方法選取2014年1月至2015年8月我院90例ACS擇期行PCI術(shù)治療的患者,按照隨機(jī)數(shù)表法隨機(jī)分為常規(guī)劑量組(給予阿托伐他汀20 mg/d)和強(qiáng)化劑量組(給予阿托伐他汀80 mg/d)各45例。分別檢測兩組患者在治療前和治療后4 h、1 d、7 d的血脂、血清超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)、白細(xì)胞介素-6(IL-6)、肌鈣蛋白I(cTnI)及肌酸激酶同工酶(CK-MB)水平,并比較兩組患者PCI術(shù)后的主要心血管事件的發(fā)生情況。結(jié)果常規(guī)劑量組和強(qiáng)化劑量組PCI術(shù)后7 d血清TC、LDL-C、cTnI及CK-MB水平均明顯低于術(shù)前、PCI術(shù)后4 h及術(shù)后1d,差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05);強(qiáng)化劑量組術(shù)后7 d血清TC水平為(4.36±0.75)mmol/L,明顯低于常規(guī)劑量組的(4.83±0.87)mmol/L,而血清HDL-C水平為(1.20±0.36)mmol/L,高于常規(guī)劑量組的(1.12±0.28)mmol/L,差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。強(qiáng)化劑量組術(shù)后4 h、1 d及7 d血清cTnI、CK-MB水平均明顯低于常規(guī)劑量組,差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05);常規(guī)劑量組和強(qiáng)化劑量組PCI術(shù)后4 h血清Hs-CRP、IL-6水平明顯高于術(shù)前、術(shù)后1 d及術(shù)后7 d,差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05);強(qiáng)化劑量組PCI術(shù)后4 h、1 d、7 d血清Hs-CRP水平分別為(15.78±3.15)mg/L、(12.28±2.03)mg/L和(9.84±1.50)mg/L,明顯低于常規(guī)劑量組的(18.40±4.27)mg/L、(13.74±2.25)mg/L和(0.76±1.82)mg/L,且強(qiáng)化劑量組PCI術(shù)后7 d血清IL-6水平為(7.60±1.14)ng/L,明顯低于常規(guī)劑量組(8.94±1.31)ng/L,差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。強(qiáng)化劑量組術(shù)后3個月再發(fā)心肌梗死、再發(fā)心絞痛、再次入院數(shù)明顯低于常規(guī)劑量組,差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論強(qiáng)化劑量阿托伐他汀可更明顯降低ASC患者PCI術(shù)后血脂和炎癥因子水平,改善心功能,減少心血管不良事件的發(fā)生。

        阿托伐他??;急性冠脈綜合征;經(jīng)皮冠狀動脈介入術(shù);炎癥因子;心血管事件

        急性冠脈綜合征(Acute coronary syndrome,ACS)主要是由于冠狀動脈內(nèi)不穩(wěn)定斑塊破裂并繼發(fā)血栓形成所導(dǎo)致的一組急性心肌缺血綜合征。越來越多的研究表明斑塊的不穩(wěn)定與冠狀動脈粥樣硬化斑塊內(nèi)的異常脂質(zhì)代謝、炎癥反應(yīng)等密切相關(guān)[1-2]。他汀類藥物除具有降脂作用外,還具有改善炎癥反應(yīng)、穩(wěn)定動脈粥樣斑塊、抑制血栓形成、減少冠脈危險事件的發(fā)生等作用[3]。超敏C反應(yīng)蛋白(Hypersensitive C-reactive protein,hs-CRP)和白細(xì)胞介素-6(Interleukin-6,IL-6)是常用的炎癥反應(yīng)指標(biāo),與心血管疾病的發(fā)生、發(fā)展和預(yù)后密切相關(guān)[4]。本研究觀察ACS患者經(jīng)皮冠狀動脈介入(Percutaneous coronary intervention,PCI)術(shù)后阿托伐他汀治療對Hs-CRP、IL-6、肌鈣蛋白I(Troponin I,cTnI)及肌酸激酶同工酶(Creatine kinase isoenzyme,CK-MB)水平的影響和術(shù)后主要心血管事件的發(fā)生。

        1 資料與方法

        1.1 一般資料 選取2014年1月至2015年8月河北省涿州市醫(yī)院擇期行PCI術(shù)ACS患者90例,其中男性58例,女性32例,平均年齡(60.84±13.26)歲。所有患者均符合美國心臟病學(xué)會(ACC)/美國心臟病協(xié)會(AHA)制定的ACS診斷標(biāo)準(zhǔn)。按照隨機(jī)數(shù)表達(dá)法將90例ACS患者隨機(jī)分為常規(guī)劑量組和強(qiáng)化劑量組各45例。排除標(biāo)準(zhǔn):入院前2周內(nèi)服用過降脂藥物或他汀類藥物過敏者;肝、腎功能不全及有心肌病的患者;合并有嚴(yán)重感染、腫瘤或免疫系統(tǒng)疾病者。本研究所有患者均知情并簽署知情同意書。

        1.2 治療方法 采用Judkins法進(jìn)行橈動脈或股動脈入路冠脈造影和PCI術(shù)治療。所有患者在PCI術(shù)前均給予阿司匹林,氯吡格雷,術(shù)后給予阿司匹林、氯吡格雷、硝酸酯類、低分子肝素等藥物基礎(chǔ)治療。在此基礎(chǔ)上,常規(guī)劑量組給予阿托伐他汀(商品名立普妥,由輝瑞公司生產(chǎn),國藥準(zhǔn)字號J20070061)20 mg/d和強(qiáng)化劑量組給予阿托伐他汀80 mg/d,均每晚1次頓服,治療7 d。

        1.3 觀察指標(biāo)與檢測方法 所有患者清晨空腹取靜脈血,在PCI術(shù)前和術(shù)后4 h、1 d、7 d采用全自動生化分析儀測定總膽固醇(Total choiesterol,TC)、三酰甘油(Triacylglycerol,TG)、低密度脂蛋白膽固醇(Low density lipoprotein cholestorol,LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(High density lipoprotein cholestorol,HDL-C)、cTnI及CK-MB等指標(biāo)。檢測hs-CRP采用透射免疫比濁法,試劑購自美國R&D公司;檢測IL-6水平采用酶聯(lián)免疫吸附法,試劑盒由深圳晶美生物制品公司提供。隨訪ACS患者術(shù)后1個月及3個月主要心血管不良事件(MACE),包括心源性死亡、再發(fā)心肌梗死、再發(fā)心絞痛、再次入院及再次血運(yùn)重建等。

        1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 應(yīng)用SPSS17.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析,計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示,組間比較采用t檢驗,計數(shù)資料比較采用χ2檢驗,以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

        2 結(jié) 果

        2.1 兩組患者的臨床資料比較 常規(guī)劑量組患者的年齡、性別、體質(zhì)量指數(shù)、吸煙史、冠心病家族史、糖尿病史、收縮壓、舒張壓、冠脈病變支數(shù)分別與強(qiáng)化劑量組比較,差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),見表1。

        表1 兩組患者的臨床資料比較(±s)

        表1 兩組患者的臨床資料比較(±s)

        注:1 mmHg=0.133 kPa。

        組別 男常規(guī)劑量組(n=45)強(qiáng)化劑量組(n=45) χ2或t值P值年齡(歲) 60.25±13.40 61.02±13.28 0.646 0.924 [例(%)] 30(66.7) 28(62.2) 0.182 0.548體質(zhì)量指數(shù)(kg/m2) 25.18±3.14 25.23±3.10 0.782 0.816吸煙史[例(%)] 23(51.1) 21(46.7) 0.178 0.673冠心病家族史[例(%)] 5(11.1) 4(8.9) 0.123 0.725糖尿病史[例(%)] 7(15.6) 8(17.8) 0.080 0.777收縮壓(mmHg) 135.30±13.84 134.76±14.10 0.583 0.570舒張壓(mmHg) 82.36±9.60 80.94±9.42 0.627 0.648單支血管病變20 22 0.179 0.673雙支血管病變15 14 0.051 0.822多支血管病變10 9 0.067 0.796

        2.2 兩組患者PCI術(shù)前、術(shù)后的血脂、cTnI及CK-MB水平比較 兩組患者PCI術(shù)后7 d血清TC、LDL-C、cTnI及CK-MB水平均明顯低于術(shù)前,PCI術(shù)后4 h及1 d、7 d血清TG水平明顯低于術(shù)前,差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。兩組患者PCI術(shù)后4 h、1 d血清cTnI水平均明顯高于術(shù)前,且兩組患者PCI術(shù)后4 h血清cTnI及CK-MB水平均明顯高于術(shù)后1 d,差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。常規(guī)劑量組術(shù)后7 d血清TC水平明顯高于強(qiáng)化劑量組,而常規(guī)劑量組術(shù)后7 d血清HDL-C水平低于強(qiáng)化劑量組,差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。常規(guī)劑量組術(shù)后4 h、1 d及7 d血清cTnI、CK-MB水平均明顯高于強(qiáng)化劑量組,差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05),見表2。

        2.3 兩組患者PCI術(shù)前、術(shù)后的血清hs-CRP、IL-6水平比較 兩組患者PCI術(shù)后4 h血清hs-CRP、 IL-6水平明顯高于術(shù)前、術(shù)后1 d及術(shù)后7 d,差異均有統(tǒng)計學(xué)意義;且兩組患者PCI術(shù)后1 d血清hs-CRP、IL-6水平明顯高于術(shù)前及術(shù)后7 d,差異均有統(tǒng)計學(xué)意義。常規(guī)劑量組PCI術(shù)后4 h、1 d、7 d血清hs-CRP水平明顯高于強(qiáng)化劑量組,差異均有統(tǒng)計學(xué)意義;且常規(guī)劑量組PCI術(shù)后7 d血清IL-6水平明顯高于強(qiáng)化劑量組,差異均有統(tǒng)計學(xué)意義,見表3。

        表2 兩組患者PCI術(shù)前、術(shù)后的血脂、cTnI及CK-MB水平比較(±s)

        表2 兩組患者PCI術(shù)前、術(shù)后的血脂、cTnI及CK-MB水平比較(±s)

        注:與同組PCI術(shù)前比較,aP<0.05或bP<0.01;與同組術(shù)后4 h或術(shù)后1 d比較,cP<0.05;與常規(guī)劑量組比較,dP<0.05。

        組別常規(guī)劑量組(n=45) PCI術(shù)前PCI術(shù)后4 h PCI術(shù)后1 d PCI術(shù)后7 d強(qiáng)化劑量組(n=45) PCI術(shù)前PCI術(shù)后4 h PCI術(shù)后1 d PCI術(shù)后7 d TC(mmol/L)TG(mmol/L)LDL-C(mmol/L)HDL-C(mmol/L)cTnI(μg/L)CK-MB(U/L) 6.36±1.12 6.30±1.10 6.04±1.07 4.83±0.87bc2.28±0.92 2.25±0.94 2.20±0.87 1.94±0.48a4.10±1.16 4.14±1.25 4.12±1.18 2.75±0.68bc1.08±0.32 1.08±0.30 1.09±0.28 1.12±0.28 0.06±0.07 1.15±1.12b0.08±0.09ac0.03±0.04bc16.42±5.12 22.70±6.85b15.79±5.06c9.63±3.27bc16.50±5.18 19.82±6.17ad10.37±4.06bcd6.58±2.46bcd6.40±1.20 6.22±1.14 6.15±1.10 4.36±0.75bcd2.24±0.86 2.22±0.90 1.98±0.56 1.93±0.47a4.14±1.20 4.16±1.24 4.13±1.20 2.58±0.60bc1.06±0.27 1.07±0.30 1.13±0.32 1.20±0.36d0.06±0.08 1.04±1.06bd0.05±0.08cd0.01±0.02bcd

        表3 兩組患者PCI術(shù)前、術(shù)后的血清hs-CRP、IL-6水平比較(±s)

        表3 兩組患者PCI術(shù)前、術(shù)后的血清hs-CRP、IL-6水平比較(±s)

        注:與同組PCI術(shù)前比較,aP<0.05或bP<0.01;與同組術(shù)后4 h比較,cP<0.01;與同組術(shù)后1 d比較,dP<0.01。

        組別hs-CRP(mg/L) IL-6(ng/L)常規(guī)劑量組(n=45)強(qiáng)化劑量組(n=45) t值P值PCI術(shù)后7 d 8.94±1.31bcd7.60±1.14bcd6.834<0.01 PCI術(shù)前11.86±2.11 11.92±2.08 0.856>0.05 PCI術(shù)后4 h 18.40±4.27b15.78±3.15b6.173<0.01 PCI術(shù)后1 d 13.74±2.25bc12.28±2.03bc5.852<0.01 PCI術(shù)后7 d 10.76±1.82acd9.84±1.50bcd6.647<0.01 PCI術(shù)前14.82±4.27 14.90±4.25 0.714>0.05 PCI術(shù)后4 h 19.18±5.36b18.97±5.41b5.746<0.01 PCI術(shù)后1 d 16.70±4.14bc16.42±4.16bc8.235<0.01

        2.4 兩組患者PCI術(shù)后1個月及3個月的主要心血管事件 強(qiáng)化劑量組術(shù)后1個月心源性死亡、再發(fā)心肌梗死、再發(fā)心絞痛、再次入院、再次血運(yùn)重建數(shù)較常規(guī)劑量組有減少趨勢,但差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。強(qiáng)化劑量組術(shù)后3個月再發(fā)心肌梗死、再發(fā)心絞痛、再次入院數(shù)明顯低于常規(guī)劑量組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05),見表4。

        表4 兩組患者PCI術(shù)后1個月及3個月主要心血管事件[例(%)]

        3 討論

        ACS的主要機(jī)制是在斑塊破裂的基礎(chǔ)上誘發(fā)急性出血和血栓的形成,血栓形成和炎癥反應(yīng)是ACS發(fā)生發(fā)展的主要病理過程。研究表明,他汀類藥物除調(diào)脂作用外,還具有抑制炎性反應(yīng)、抑制血小板聚集、改善血管內(nèi)皮功能、預(yù)防血栓形成等作用,對預(yù)防心肌損傷、降低不良心血管事件發(fā)生率有重要意義[5-6]。越來越多的研究表明,他汀類藥物可抑制血管平滑肌細(xì)胞的增殖,減少內(nèi)膜細(xì)胞的新生和動脈粥樣硬化的發(fā)生,使心血管疾病的不良事件發(fā)生率及病死率明顯降低[7-8]。Di Sciascio等[9]研究表明,對于未服用過他汀類藥物的穩(wěn)定型心絞痛患者,介入術(shù)前預(yù)先應(yīng)用阿托伐他汀可明顯減少圍術(shù)期心肌標(biāo)志物升高的危險,降低心肌梗死的發(fā)生率。本研究結(jié)果顯示,常規(guī)劑量組和強(qiáng)化劑量組PCI術(shù)后7 d血清TC、LDL-C、cTnI及CK-MB水平均明顯低于術(shù)前、PCI術(shù)后4 h及1 d,差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05),且PCI術(shù)后7 d血清TG水平明顯低于術(shù)前,差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。常規(guī)劑量組術(shù)后7 d血清TC水平明顯高于強(qiáng)化劑量組,差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05),而常規(guī)劑量組術(shù)后7 d血清HDL-C水平低于強(qiáng)化劑量組,差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。提示強(qiáng)化劑量治療較常規(guī)劑量治療能明顯降低ACS患者的TC、TG、LDL-C水平,且隨著PCI術(shù)后的時間越長,TC、TG、LDL-C水平下降越明顯,與Khera等[10]研究報道相似。常規(guī)劑量組術(shù)后4 h、1 d及7 d血清cTnI、CK-MB水平均明顯高于強(qiáng)化劑量組,差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。提示強(qiáng)化劑量阿托伐他汀在降低心肌損傷及心肌保護(hù)作用方面優(yōu)于常規(guī)劑量。俞曉軍等[11]對120例擇期PCI治療心肌梗死患者的研究結(jié)果表明,高負(fù)荷量阿托伐他汀術(shù)前口服可顯著明顯降低cTnI及CK-MB水平,改善患者預(yù)后。

        Hs-CRP是一種急性期反應(yīng)蛋白,是臨床上反映炎癥的常用指標(biāo),可作為心血管疾病預(yù)后的獨(dú)立風(fēng)險因素[12],與心血管疾病的發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān)[13]。IL-6由血管內(nèi)皮細(xì)胞及平滑細(xì)胞分泌,具有調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答、參與急性期反應(yīng)等功能,作用于血管壁而引起血管壁損傷,刺激肝細(xì)胞合成hs-CRP,從而促進(jìn)血栓形成。IL-6還可促進(jìn)心肌細(xì)胞表達(dá)黏附因子,增強(qiáng)白細(xì)胞和心肌細(xì)胞的粘附作用,加重心肌細(xì)胞的損傷[14]。本研究結(jié)果顯示,常規(guī)劑量組和強(qiáng)化劑量組PCI術(shù)后4 h血清hs-CRP、IL-6水平明顯高于術(shù)前、術(shù)后1 d及7 d,差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05),且PCI術(shù)后1 d血清hs-CRP、IL-6水平明顯高于術(shù)前及術(shù)后7 d,差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。常規(guī)劑量組PCI術(shù)后4 h、1 d、7 d血清hs-CRP水平明顯高于強(qiáng)化劑量組,差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05),且常規(guī)劑量組PCI術(shù)后7 d血清IL-6水平明顯高于強(qiáng)化劑量組,差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。提示阿托伐他汀能降低炎癥因子水平,強(qiáng)化劑量阿托伐他汀可更好地降低ACS患者PCI術(shù)后hs-CRP、IL-6水平,從而保護(hù)患者的心血管。蔣健剛等[15]對行PCI治療的ACS患者的研究結(jié)果表明,強(qiáng)化劑量阿托伐他汀治療的患者術(shù)后血清炎癥因子水平明顯低于非強(qiáng)化劑量他汀治療者。本研究強(qiáng)化劑量組術(shù)后1個月心源性死亡、再發(fā)心肌梗死、再發(fā)心絞痛、再次入院、再次血運(yùn)重建數(shù)較常規(guī)劑量組有減少趨勢,且強(qiáng)化劑量組術(shù)后3個月再發(fā)心肌梗死、再發(fā)心絞痛、再次入院數(shù)明顯低于常規(guī)劑量組,差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。提示阿托伐他汀治療能降低心血管事件發(fā)生率及改善預(yù)后,強(qiáng)化劑量阿托伐他汀可明顯降低術(shù)后3個月心肌梗死的發(fā)生率,與陳洪濤等[16]研究結(jié)果基本相符。

        綜上所述,ACS患者PCI術(shù)后給予阿托伐他汀治療,可降低炎癥反應(yīng)程度,促進(jìn)內(nèi)皮功能恢復(fù),并有效改善心肌損傷。強(qiáng)化劑量阿托伐他汀在減輕PCI術(shù)后炎癥反應(yīng)、降脂及減少心血管事件發(fā)生優(yōu)于常規(guī)劑量。

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        Effects of different doses of atorvastatin on serum inflammatory factors and cardiovascular events in patients with acute coronary syndrome after percutaneous coronary intervention.

        XIAO Ya-li,WANG Jin-yan,MENG Xiang-ru,ZHAO Min,LV Ping,CUI Tao.Department of Cardiology,Zhuozhou Hospital,Zhuozhou 072750,Hebei,CHINA

        ObjectiveTo explore the effects of different doses of atorvastatin on serum inflammatory factors and cardiovascular events after percutaneous coronary intervention(PCI)for patients with acute coronary syndrome (ACS).MethodsFrom January 2014 to August 2015,a total of 90 ACS patients undergoing elective PCI surgeries were randomly and equally divided into routine dose group(20 mg/d of atorvastatin)and strengthening dose group (80 mg/d of atorvastatin).Before treatment,and 4 h,1 day and 7 days after treatment,the levels of blood lipid,serum hypersensitive c-reactive protein(hs-CRP),interleukin-6(IL-6),troponin I(cTnI)and creatine kinase isoenzyme (CK-MB)were assayed in the two groups.The occurrences of PCI postoperative major cardiovascular events were compared.ResultsThe levels of serum TC,LDL-C,cTnI and CK-MB in two groups of PCI postoperative 7 d were significantly lower than preoperative,PCI postoperative 1 day and 4 h,and the differences were statistically significant(P<0.05).Seven days after treatment,the serum TC level of strengthening dose group[(4.36±0.75)mmol/L]was significantly lower than routine dose group[(4.83±0.87)mmol/L],but the serum HDL-C level of strengthening dose group[(1.20±0.36) mmol/L]was higher than routine dose group[(1.12±0.28)mmol/L],with statistically significant differences(P<0.05).4 h,1 d and 7 d after treatment,the levels of serum cTnI and CK-MB in strengthening dose group were significantly lower than the routine dose group,and the differences were statistically significant(P<0.05).The levels of serum hs-CRP and IL-6 level in two groups 4 h after treatment were significantly higher than those before treatment,and 1 d,7 d after treatment,and the differences were statistically significant(P<0.05).4 h,1 d and 7 d after treatment,the levels of serum hs-CRP in strengthening dose group[(15.78±3.15)mg/L,(12.28±2.03)mg/L and(9.84±1.50)mg/L]were significantly lower than those in routine dose group[(18.40±4.27)mg/L,(13.74±2.25)mg/L and(0.76±1.82)mg/L].Moreover,thelevel of serum IL-6 seven days after treatment in strengthening dose group[(7.60±1.14)ng/L]was significantly lower than that in routine dose group[(8.94±1.31)ng/L],and the difference was statistically significant(P<0.05).Three months after treatment,the recurrence of myocardial infarction,angina and readmission in strengthening dose group were significantly lower than that of the routine dose group(P<0.05).ConclusionStrengthening the dose of atorvastatin can more significantly reduce postoperative blood lipid and inflammatory factors levels in ASC patients undergoing PCI,improve cardiac function and decrease the occurrence of cardiovascular adverse events.

        Atorvastatin therapy;Acute coronary syndrome;Percutaneous coronary intervention postoperative; Inflammatory factors;Cardiovascular events

        R541.4

        A

        1003—6350(2016)10—1593—04

        10.3969/j.issn.1003-6350.2016.10.015

        2015-12-26)

        肖亞利。E-mail:xiaoyL811@126.com

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