高渝，胡海洋，秦國東

(重慶市大足區(qū)人民醫(yī)院泌尿外科，重慶 402360)

索利那新聯(lián)合坦索羅辛治療輸尿管支架管置入術后下尿路癥狀的療效分析

高渝，胡海洋，秦國東

(重慶市大足區(qū)人民醫(yī)院泌尿外科，重慶 402360)

目的 探討索利那新聯(lián)合坦索羅辛治療輸尿管支架管置入術后下尿路癥狀的療效。方法選擇2014年9月至2015年8月在我院泌尿外科住院治療的單側(cè)輸尿管鏡檢查或單側(cè)輸尿管鏡取石術后患者148例進行為期4周的治療、隨訪。按照簡單隨機抽樣的方法分為A、B、C三組，A組(n=49)：坦索羅辛膠囊0.2 mg，口服，每天晚上1次；B組(n=49)：索利那新片5 mg，口服，每天1次；C組(n=50)：坦索羅辛緩釋膠囊(0.2 mg口服，每天晚上1次)+索利那新片(0.5 mg，口服，每天1次)?？偗煶叹鶠?周。所有患者在術后第2天及拔管當日分別完成國際前列腺癥狀評分(IPSS）、生活質(zhì)量評估(Qol)和可視化疼痛評分(VAS)。結(jié)果三組患者治療期間均無嚴重不良反應，均順利參與研究并配合隨訪。C組經(jīng)索利那新聯(lián)合坦索羅辛治療4周后IPSS總評分[(7.07±3.21)分]、IPSS刺激性癥狀評分[(3.75±2.69)分]、Qol評分[(1.48±1.32)分]均有顯著的下降，與A組[(12.33±4.63)分、(7.22±3.78)分、(3.12±1.86)分]或B組[(10.95±5.13)分、(5.75±4.32)分、(2.94±1.77)分]比較差異均具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。C組術后4周與其術后第2天[(11.55±4.12)分、(7.42±3.56)分、(2.38±1.49)分]比較，IPSS總評分、IPSS刺激癥狀評分、Qol評分差異也具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。而C組的IPSS梗阻癥狀評分(3.98±2.21)分及VAS評分(2.12±1.45)分與A組[(4.56±3.14)分、(2.60±1.96)分]或B組[(5.07±3.10)分、(2.78±1.81)分]差異均無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。A組與B組比較，各項評分差異均無統(tǒng)計學(P＞0.05)。結(jié)論索利那新聯(lián)合坦索羅辛可有效改善輸尿管支架管下尿路癥狀，優(yōu)于單獨服用坦索羅辛或索利那新，極大地提高了患者的生活質(zhì)量，值得臨床推廣應用。

索利那新；坦索羅辛；輸尿管支架管；下尿路癥狀；療效

輸尿管支架管又稱雙-J管，是目前泌尿外科中最常用的內(nèi)引流導管，具有內(nèi)引流及預防輸尿管狹窄的作用，因此輸尿管支架管成為泌尿外科必不可少的重要工具。雖然目前輸尿管支架管的制作材料不斷優(yōu)化更新，但留置輸尿管支架管仍存在較多并發(fā)癥，最常見的是下尿路癥狀(Lower urinary tract symptoms, LUTS)、腰痛、血尿、感染等，嚴重影響了患者的生活質(zhì)量[1]。其中影響患者生活質(zhì)量最嚴重的是下尿路癥狀，如尿頻、尿急、尿不盡，排尿困難等。大量研究表明[2-3]，應用α-受體阻滯劑或M受體阻滯劑均可緩解輸尿管支架置入后下尿路癥狀，但兩者作用機制并不相同。國內(nèi)外對其聯(lián)合用藥的研究報道較少，因此本研究擬通過聯(lián)合M3受體阻滯劑(索利那新)與高選擇α-1受體阻滯劑(坦索羅辛)應用于置入輸尿管支架管后的患者，分析評估聯(lián)合兩種藥物對治療輸尿管支架置入術后下尿路癥狀的療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2014年9月至2015年8月在我院泌尿外科住院治療的148例患者為研究對象，其中男性88例，女性60例。選擇標準：(1)年齡18～50歲；(2)行單側(cè)輸尿管鏡檢查或行單側(cè)輸尿管鏡取石術；(3)既往未留置過輸尿管支架管；(4)出院前行KUB檢查，確認雙J管位置正常；(5)一般情況良好，沒有合并其他嚴重基礎疾病(如高血壓、糖尿病、冠心病、COPD等)。排除標準：術前患者自身存在下尿路癥狀(IPSS＞8)，有慢性前列腺炎，前列腺增生、前列腺癌病史，既往對α-受體阻滯劑及M受體阻滯劑過敏，或治療過程中發(fā)生嚴重的藥物副反應。所有患者出院前均給予健康教育：囑患者留置雙J管期間應注意休息，避免劇烈運動，多飲水，忌食辛辣食物。所使用的輸尿管支架管均為北京萊凱公司制造，型號均為F5。

1.2 分組與治療 148例患者按照簡單隨機抽樣的方法分為A、B、C三組，A組(n=49)：術后第2天開始給予坦索羅新緩釋膠囊(安斯泰來制藥中國有限公司)0.2 mg，口服，每天晚上1次；B組(n=49)：術后第2天開始給予索利那新片(安斯泰來制藥中國有限公司) 0.5 mg，口服，每天1次。C組(n=50)：術后第2天開始同時給予坦索羅新緩釋膠囊0.2 mg及索利那新0.5 mg，口服，1次/d。三組患者年齡、手術種類、性別等因素差異無統(tǒng)計學意義。所有患者均于術后4周返院拔管。

1.3 觀察指標 所有患者在術后第2天和術后4周返院拔管當日完成國際前列腺癥狀評分(International Prostate Symptom Score，IPSS)[4]、生活質(zhì)量評估(Quality of Life，QOL)[4]和可視化疼痛評分(VisualAnalogue Scale，VAS)[5]，其中IPSS評分包括IPSS總評分、IPSS刺激癥狀評分、IPSS梗阻癥狀評分。

1.4 安全性評估 觀察患者服藥后的不良反應，包括頭昏、口干、視物模糊、便秘等，若在治療期間患者出現(xiàn)不能忍受的不良反應，立即退出本研究。

1.5 統(tǒng)計學方法 應用SPSS17.0軟件進行統(tǒng)計學分析，計量資料以均數(shù)±標準差(±s)表示，計量資料組間兩兩比較采用t檢驗，多組間比較采用單因素方差分析，以P＜0.05為差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié) 果

2.1 三組患者的IPSS評分比較 術后第2天三組患者的各項評分比較差異均無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。從三組間單因素方差分析可知，不同的藥物對患者術后4周的IPSS總評分和IPSS刺激癥狀評分影響差異具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。術后4周C組患者IPSS總評分、IPSS刺激癥狀評分與A組和B組比較均顯著下降，差異具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)，而IPSS梗阻癥狀評分與其他兩組差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。C組患者術后4周的IPSS總評分、IPSS刺激癥狀評分與術后第2天比較也明顯下降，差異均具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。B組與C組比較各項評分對比差異均無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)，見表1。

表1 三組患者的IPSS評分比較(±s，分)

表1 三組患者的IPSS評分比較(±s，分)

注：C組與A組、B組比較，aP＜0.05；術后4周與術后2 d比較，bP＜0.05。

組別 例數(shù)A組B組C組F值P值49 49 50 IPSS總評分 IPSS刺激癥狀評分 IPSS梗阻癥狀評分術后第2天12.21±4.71 11.08±4.77 11.55±4.12 2.89 0.06術后4周12.33±4.63 10.95±5.13 7.07±3.21ab22.13＜0.05術后第2天6.94±3.73 7.04±3.88 7.42±3.56 1.41 0.25術后4周7.22±3.78 5.75±4.32 3.75±2.69ab12.77＜0.05術后第2天4.76±3.03 5.06±2.67 4.08±2.62 2.61 0.08術后4周4.56±3.14 5.07±3.10 3.98±2.21 2.75 0.07

2.2 三組患者的Qol評分及VAS評分比較 術后第2天三組患者的Qol評分比較差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。從三組間單因素方差分析可知，不同的藥物對患者術后4周的Qol評分影響差異具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。術后4周C組患者Qol評分與A組、B組比較均明顯下降，差異具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)，與其自身術后第2天的Qol評分比較差異亦有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。而三組患者間的VAS評分在無論是在術后第2天還是術后4周比較差異均無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)，術后4周與術后第2天比較差異亦無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)，見表2。

2.3 安全性評估 研究過程中均沒有因為嚴重藥物不良反應而終止治療的患者。A組發(fā)生口干者1例，B組發(fā)生頭昏者1例，便秘者1例，C組發(fā)生視物模糊者1例，均未做特殊處理。

表2 三組患者的Qol評分及VAS評分比較(±s，分)

表2 三組患者的Qol評分及VAS評分比較(±s，分)

注：C組與A組、B組比較，aP＜0.05；術后4周與術后2 d比較，bP＜0.05。

組別 例數(shù)A組B組C組F值P值49 49 50 Qol評分 VAS評分術后第2天2.42±1.66 2.49±1.58 2.38±1.49 0.82 0.44術后4周3.12±1.86 2.94±1.77 1.48±1.32ab16.21 P＜0.05術后第2天2.65±1.72 2.67±1.69 2.45±1.45 1.10 0.33術后4周2.60±1.96 2.78±1.81 2.12±1.45 2.66 0.07

3 討論

輸尿管支架管(雙-J管)，是目前泌尿外科領域應用最廣泛的內(nèi)引流導管，其主要作用為內(nèi)引流及預防輸尿管再狹窄，同時還能減少術后感染和漏尿的發(fā)生概率[6]，因此涉及到上尿路梗阻的疾病絕大多數(shù)需要使用到輸尿管支架管。雖然隨著泌尿外科的發(fā)展，輸尿管支架管的應用范圍不斷擴大，其制作材料也不斷優(yōu)化更新，但輸尿管支架管作為一種異物，留置在體內(nèi)仍會引起較多的并發(fā)癥，如下尿路癥狀、腰痛、血尿、感染等，其中最常見的是下尿路癥狀(尿頻、尿急、尿不盡、排尿困難等)。就其發(fā)生機制而言，目前有觀點認為，主要是由于輸尿管支架管長度過長，或放置位置不當，其末端下移刺激膀胱三角區(qū)或后尿道，使其敏感性增高，并誘發(fā)M受體介導的膀胱逼尿肌的不自主收縮，從而導致患者出現(xiàn)膀胱過度活動(Overactive bladder，OAB)的癥狀[7-8]。

本研究中，對于癥狀的評分采用了國際通用的IPSS評分、生活質(zhì)量QOL評分，因為IPSS評分和QOL評分具有統(tǒng)一性和穩(wěn)定性的優(yōu)點，有利于增加評判的準確性。因部分患者在留置雙J管后會出現(xiàn)疼痛癥狀[9]，我們引入了國際上認可的VAS評分，VAS評分是目前臨床上應用較為廣泛、可靠的疼痛評分方法。

索利那新是新一代高選擇性M3受體阻滯劑，其療效優(yōu)于一般的非選擇性抗膽堿能藥物。相關報道指出，與傳統(tǒng)的M受體拮抗劑相比，索利那新具有更高的M受體選擇性，能夠更有效的減少患者尿頻、尿急及夜尿次數(shù)，且不良反應相對較少[10]，較多用于膀胱過度活動癥，但目前用于治療輸尿管支架管術后并發(fā)癥的報道極少。此外，大量研究表明[11-12]，應用α-受體阻滯劑也能改善輸尿管支架管置入后下尿路癥狀，其機制主要是因為α-受體阻滯劑阻滯了三角區(qū)，膀胱頸及后尿道的α-受體，使輸尿管支架管引起的下尿路癥狀得以緩解。坦索羅辛是高選擇性α-1受體阻滯劑，比傳統(tǒng)的α-受體阻滯劑具有更好的選擇性。國外已有報道，坦索羅辛能夠有效抑制雙J管置入后發(fā)生的下尿路癥狀[13]。

本研究結(jié)果顯示，口服坦索羅辛聯(lián)合索利那新組患者與術后給予單獨服用坦索羅辛或索利那新組患者相比，其IPSS總評分、IPSS刺激性癥狀評分、Qol評分均有顯著的下降，差異具有統(tǒng)計學意義。提示具有對膀胱的高選擇性的索利那新(M3受體拮抗劑)以及坦索羅新(α-1受體阻滯劑)，通過兩種不同機制的同時作用，能有效改善膀胱感覺功能，抑制逼尿肌不穩(wěn)定收縮，松弛膀胱頸部平滑肌，從而進一步改善輸尿管支架管引發(fā)的下尿路癥狀。本研究結(jié)果也顯示，聯(lián)合用藥組IPSS梗阻癥狀評分及VAS評分與單純口服坦索羅辛或索利那新組差異無統(tǒng)計學意義，可能與留置雙J管引起的排尿梗阻癥狀及相關性疼痛相對較輕有關。

綜上所述，在體內(nèi)置入輸尿管支架管后，同時口服坦索羅辛和索利那新，在預防和治療留置輸尿管支架管引發(fā)的下尿路癥狀療效顯著，而對于留置輸尿管支架管引發(fā)的排尿困難及相關性疼痛方面療效不明顯，但目前仍需大量樣本的臨床研究，進一步評價其副作用及安全性，以及評價其對留置輸尿管支架管的其他相關癥狀的療效。

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Curative effect of Solifenacin combinied with Tamsulosin in the treatment of lower urinary tract symptoms after imbedding ureteral stent.

GAO Yu,HU Hai-yang,QIN Guo-dong.Department of Urinary Surgery,the People's Hospital of Dazu District of Chongqing,Chongqing 402360,CHINA

ObjectiveTo discuss the curative effect of Solifenacin combined with Tamsulosin for treating lower urinary tract symptoms after imbedding ureteral stent.MethodsA total of 148 patients in the Department of Urinary Surgery in our hospital from Sep.2014 to Aug.2015 treated with unilateral ureteroscopy or unilateral ureteroscopic lithotripsy were enrolled in the study,which were treated and followed up for 4 weeks.The patients were divided into three groups:group A(n=49,0.2 mg Tamsulosin Hydrochloride Capsules,take orally,1 time/night),group B(n=49,5 mg Solifenacin Succinate Tablets,take orally,once a day),group C(n=50,0.2 mg Tamsulosin Hydrochloride Capsules,take orally,1 time/night+0.5 mg Solifenacin Succinate Tablets,take orally,once a day).The course of treatment was 4 weeks after operation.International Prostate Symptom Score(IPSS)and Quality of Life(Qol)and Visual Analogue Scale(VAS) were evaluated two days after operation and at extubation.ResultsPatients in the three groups showed no severe adverse reactions during the follow-up.Four weeks after treatment,the IPSS total symptom score[(7.07±3.21)],IPSS stimulation symptom score[(3.75±2.69)],and Qol[(1.48±1.32)]in group C were significantly lower than those in group A [(12.33±4.63),(7.22±3.78),(3.12±1.86)]and group B[(10.95±5.13),(5.75±4.32),(2.94±1.77)],P＜0.05.IPSS total symptom score,IPSS stimulation symptom scores,Qol score in group C also showed statistically significant difference between 2 days after operation[(11.55±4.12),(7.42±3.56),(2.38±1.49)]and 4 weeks after operation(P＜0.05).IPSS obstruction symptom score and VAS score in group C[(3.98±2.21),(2.12±1.45)]showed no statistically significant difference with those in group A[(4.56±3.14),(2.60±1.96)]or group B[(5.07±3.10),(2.78±1.81)],P＞0.05.All the indexes showed no statistically significant difference between group A and group B.ConclusionSolifenacin combined with Tamsulosin can improve lower urinary tract symptoms of urethral stent and greatly improve patients′quality of life, which is superior to Tamsulosin Hydrochloride Capsules or Solifenacin Succinate Tablets singly and is deserved to be applied clinically.

Solifenacin;Tamsulosin;Ureteral stent;Lower urinary tract symptoms;Effect

R699

A

1003—6350（2016）05—0725—03

10.3969/j.issn.1003-6350.2016.05.013

2015-09-25)

重慶市大足區(qū)科技計劃項目（編號：DZKJ,2014ACC1022）

胡海洋。E-mail：husea800@163.com