孫宇 許凱 盧紅明 何苗 李慧峰 范桂蓮

子宮內(nèi)膜樣癌及癌前病變?cè)屑に刂委熐昂蟮牟±碓u(píng)估及其臨床意義

孫宇 許凱 盧紅明 何苗 李慧峰 范桂蓮

目的觀察子宮內(nèi)膜樣癌及癌前病變?cè)屑に刂委熐昂蟮牟±碜兓芭R床意義。方法選取20例子宮內(nèi)膜樣癌及28例癌前病變患者,分析患者孕激素治療前后的病理變化。結(jié)果治療后,子宮內(nèi)膜樣癌臨床完全控制12例,部分控制6例,無(wú)效2例；子宮內(nèi)膜癌癌前病變完全控制22例,部分控制5例,無(wú)效1例。治療后子宮內(nèi)膜雌激素受體、孕激素受體、P53、Skp2及Cmyc蛋白陽(yáng)性率均低于治療前,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。結(jié)論子宮內(nèi)膜樣癌及癌前病變患者應(yīng)用孕激素治療可獲得較好效果,應(yīng)用病理組織學(xué)診斷可準(zhǔn)確評(píng)估患者病情轉(zhuǎn)歸情況。

子宮內(nèi)膜癌；癌前病變；孕激素；病理評(píng)估

子宮內(nèi)膜癌是婦科常見的生殖道惡性腫瘤之一,根據(jù)組織病理學(xué)特征及內(nèi)分泌學(xué)區(qū)別主要分為子宮內(nèi)膜樣癌和非子宮內(nèi)膜樣癌。前者約占所有子宮內(nèi)膜癌的70%～80%［1］。雖然子宮內(nèi)膜癌治療效果仍以手術(shù)最佳,但對(duì)于年輕患者且有迫切的生育需求的患者,孕激素療法通過(guò)對(duì)抗雌激素改變子宮內(nèi)膜樣癌增生和表達(dá)不失為一種選擇。本研究觀察子宮內(nèi)膜樣癌及癌前病變?cè)屑に刂委熐昂蟛±聿∽兗芭R床意義,現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2010年3月～2014年5月本院收治的20例子宮內(nèi)膜樣癌及28例癌前病變患者作為研究對(duì)象,均已婚。子宮內(nèi)膜癌患者平均年齡(30.6±6.4)歲,均經(jīng)病理組織學(xué)檢查確診為Ⅰa期；癌前病變患者平均年齡(29.2±5.8)歲,病理組織學(xué)檢查呈子宮內(nèi)膜復(fù)雜性不典型增生。所有患者表示有迫切的生育需求,治療前簽署治療知情同意書。

1.2 治療方法 所有患者均口服孕激素,醋酸甲羥孕酮(片劑,250 mg,北京斯利安藥業(yè)有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H11021562) 250～500 mg,1次/d；或口服醋酸甲地孕酮(片劑,160 mg,上海信誼天平藥業(yè)有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H20053712)160～320 mg,1次/d。3個(gè)月為1個(gè)療程,2～3個(gè)療程后根據(jù)病理結(jié)果再制定治療方案。

1.3 檢查方法 常規(guī)全面診刮,石蠟包埋,再將包埋組織切成厚度為4 μm的切片。行常規(guī)蘇木精-伊紅染色法(HE)染色劑免疫組化EliVision法染色,依次DAB染色、蘇木精復(fù)染、然后脫水,透明封存,放置顯微鏡下觀察。免疫組化指標(biāo)包括子宮內(nèi)膜雌激素受體、孕激素受體、P53、Skp2及Cmyc蛋白。所有免疫組化指標(biāo)檢測(cè)中細(xì)胞呈棕黃色為陽(yáng)性信號(hào),子宮內(nèi)膜雌激素受體、孕激素受體、P53檢測(cè)中陽(yáng)性細(xì)胞數(shù)≥50%為陽(yáng)性；Skp2及Cmyc蛋白檢測(cè)中陽(yáng)性細(xì)胞數(shù)≥25%為陽(yáng)性。

1.4 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 臨床控制：子宮內(nèi)膜樣癌病變組織及不典型增生組織消失；部分控制：子宮內(nèi)膜仍有不典型增生組織存在但較前有所縮小,細(xì)胞形態(tài)大致恢復(fù)正常；無(wú)效：子宮內(nèi)膜樣癌變組織及不典型增生組織未見減少。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SAS9.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效及病理變化特點(diǎn) 治療后,子宮內(nèi)膜樣癌臨床完全控制12例,部分控制6例,無(wú)效2例；子宮內(nèi)膜癌癌前病變完全控制22例,部分控制5例,無(wú)效1例。治療后病理變化特點(diǎn)：子宮上皮細(xì)胞細(xì)胞核變小變圓,核/質(zhì)比下降,染色質(zhì)勻細(xì),局部上皮細(xì)胞胞漿呈淡粉色,發(fā)生典型鱗狀上皮樣改變。子宮內(nèi)膜厚度為1～2cm,有水腫跡象,部分患者可呈息肉狀,腺體結(jié)構(gòu)復(fù)雜性降低、數(shù)量減少,血管擴(kuò)張,細(xì)胞間質(zhì)增多,部分腺體發(fā)生囊性擴(kuò)張。腺體上皮細(xì)胞變?yōu)榱⒎叫?細(xì)胞密度下降,腺體分泌量增加。

2.2 免疫組化指標(biāo)變化 治療后子宮內(nèi)膜雌激素受體、孕激素受體、P53、Skp2及Cmyc蛋白陽(yáng)性率均低于治療前,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表1。

表1 48例患者免疫組化指標(biāo)陽(yáng)性率治療前后對(duì)比［n(%)］

3 討論

孕激素可抑制雌激素導(dǎo)致的子宮內(nèi)膜復(fù)雜的、不典型的增生,從而逆轉(zhuǎn)子宮內(nèi)膜樣癌及癌前病變。在典型的子宮內(nèi)膜樣癌及癌前病變中,異型性上皮細(xì)胞數(shù)目增多,腺體結(jié)構(gòu)復(fù)雜、數(shù)量多,孕激素治療后,間質(zhì)發(fā)生水腫及蛻膜樣變,腺體稀疏、內(nèi)膜反應(yīng)趨于同化［2］。除子宮內(nèi)膜一般性改變,上皮細(xì)胞不典型性減輕,大多數(shù)患者還會(huì)出現(xiàn)上皮嗜酸性改變即化生或細(xì)胞分化性改變,對(duì)于上述眾多變化,郭東輝等［3］認(rèn)為閱片時(shí)應(yīng)重點(diǎn)觀察腺上皮細(xì)胞的形態(tài)改變,其實(shí)是腺體復(fù)雜性結(jié)構(gòu)的改變,并在閱片前充分了解患者的臨床病史,這對(duì)目前子宮內(nèi)膜樣癌及癌前病變病理療效評(píng)估尚無(wú)統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)的情況下評(píng)估病情有重要幫助。免疫組化在子宮內(nèi)膜樣癌與宮頸癌診斷及鑒別診斷中作用日益受到關(guān)注［4］。子宮內(nèi)膜樣癌內(nèi)膜上存在雌激素受體、孕激素受體及P53蛋白高表達(dá)［5,6］。本研究對(duì)病理切片還進(jìn)行了免疫組化,結(jié)果顯示雌激素受體及孕激素受體在子宮內(nèi)膜樣腺癌中的陽(yáng)性率分別為75.00%、77.08%,高于相關(guān)學(xué)者的雌激素受體及孕激素受體陽(yáng)性率60.87%(28/46)、67.39%(31/46),其原因可能為研究樣本均較小或評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)差異,也有可能是雌激素受體及孕激素受體的高表達(dá)在癌前病變中差異較大。Skp2及Cmyc蛋白的表達(dá)增高可能預(yù)示子宮內(nèi)膜樣癌患者預(yù)后差。本研究孕激素明顯降低Skp2及Cmyc蛋白的陽(yáng)性率,提示孕激素療效的可靠性。

總之,子宮內(nèi)膜樣癌及癌前病變應(yīng)用孕激素治療可獲得較好效果,應(yīng)用病理組織學(xué)診斷可準(zhǔn)確評(píng)估對(duì)患者的病情轉(zhuǎn)歸。

［1］邱春萍,姜潔.子宮內(nèi)膜癌的分子機(jī)制和靶向治療進(jìn)展.婦產(chǎn)與遺傳(電子版),2013,3(1):31-35.

［2］李世榮,蘇圓圓.子宮內(nèi)膜樣腺癌與子宮內(nèi)膜復(fù)雜不典型增生患者應(yīng)用孕激素治療的病理學(xué)變化及預(yù)后觀察.臨床和實(shí)驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志,2015,14(11):883-887.

［3］郭東輝,李靈敏,張慧娟,等.子宮內(nèi)膜樣癌及癌前病變?cè)屑に刂委熀蟮牟±碓u(píng)估及其臨床意義.中華病理學(xué)雜志,2015(3): 216-220.

［4］黃敬皓.免疫組化標(biāo)記物在子宮內(nèi)膜樣腺癌與宮頸腺癌診斷中的表達(dá)及臨床意義.檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)與臨床,2015(6):778-779,782.

［5］羅祖強(qiáng),周正平,格桑志瑪,等.子宮內(nèi)膜癌及不同子宮內(nèi)膜病變組織中p57kip2、ER、PR的表達(dá)及意義.臨床與實(shí)驗(yàn)病理學(xué)雜志,2013,29(9):982-985.

［6］侯靜,王晉芬,閆小麗.p53、雌激素受體、孕激素受體在卵巢漿液性癌與子宮內(nèi)膜樣癌中的表達(dá)及其意義.腫瘤研究與臨床,2014,26(8):559-561.

10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2016.12.144

2016-04-12］

163311 黑龍江省大慶油田總醫(yī)院病理科