張　煥　仝　磊　姬文莉　李依群　梁莉萍

(新疆醫(yī)科大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院病理科，新疆　烏魯木齊　830000)

?

青年和老年女性乳腺癌的臨床病理特點(diǎn)比較

張煥仝磊1姬文莉李依群1梁莉萍

(新疆醫(yī)科大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院病理科，新疆烏魯木齊830000)

〔摘要〕目的比較青年與老年女性乳腺癌的臨床病理特點(diǎn)。方法對(duì)病理組織學(xué)確診的青年(≤35歲)女性乳腺癌患者96例及老年女性乳腺癌患者152例的臨床病理資料進(jìn)行分析比較。結(jié)果青年組雌激素受體(ER)陰性表達(dá)率為31.25%，高于老年組的25.66%；青年組孕激素受體(PR)陰性表達(dá)率為35.42%，高于老年組的32.89%，但是兩組差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。HER-2/neu的表達(dá)率、病理分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、脈管侵犯及腫塊大小等在青年組與老年組差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)論HER-2/neu的表達(dá)在青年組和中老年組中之間的差異性存在爭(zhēng)議。青年婦女乳腺癌ER陰性率高，生存率、無(wú)病生存率低于同期老年患者，但仍有很多生物學(xué)指標(biāo)，預(yù)后相關(guān)指標(biāo)的特點(diǎn)需要進(jìn)一步探討，年齡可能并不是影響預(yù)后的獨(dú)立因素。

〔關(guān)鍵詞〕乳腺癌；臨床病理；激素受體

1烏魯木齊市友誼醫(yī)院青年路醫(yī)院普外科

第一作者：張煥(1983-)，女，碩士，主治醫(yī)師，主要從事臨床病理學(xué)研究。

在女性中，每年新增乳腺癌病例數(shù)超過(guò)肺癌及結(jié)直腸癌，在所有的腫瘤中排第1位，其死亡人數(shù)僅次于肺癌排第2位〔1〕。我國(guó)乳腺癌發(fā)病率以每年2%～3%的速度增長(zhǎng)，好發(fā)于40～50歲女性〔2〕。由于環(huán)境污染、不良生活習(xí)慣及人口老齡化等導(dǎo)致青年(≤35歲)及老年(≥65歲)〔3〕乳腺癌發(fā)病率升高〔4，5〕。近年研究發(fā)現(xiàn)，乳腺癌發(fā)病率在升高同時(shí)伴有年輕化趨勢(shì)。青年期不是乳腺癌的高發(fā)時(shí)期，易延誤診治。

1對(duì)象與方法

1.1研究對(duì)象回顧分析2009年1月至年2011年1月期間本院住院治療的、經(jīng)病理檢查確診的1 196例術(shù)后女性乳腺癌患者，其中青年女性(≤35歲)96例，發(fā)病年齡22～35(平均31)歲。老年女性(≥65歲)152例，發(fā)病年齡65～81(平均73)歲。收集其臨床病理資料，包括年齡、絕經(jīng)情況、家族史、腫瘤大小、淋巴結(jié)狀態(tài)、組織學(xué)分級(jí)及術(shù)后免疫組化結(jié)果。兩組患者均為原發(fā)浸潤(rùn)性乳腺癌，除外原位癌、局部復(fù)發(fā)乳腺癌及接受過(guò)新輔助化療和內(nèi)分泌治療的患者，除外雙側(cè)乳腺癌及發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的患者。

1.2研究方法收集乳腺癌患者病理標(biāo)本，將手術(shù)切除獲得的含有乳腺腫物的蠟塊連續(xù)切片，厚度為3 μm。使用P-V9000免疫組化染色方法檢測(cè)標(biāo)本雌激素受體(ER)、孕激素受體(PR)表達(dá)，單克隆抗體購(gòu)自北京中杉生物公司，檢測(cè)由我院病理科完成。

圖1　乳腺癌組織ER、PR、HER-2陽(yáng)性表達(dá)(DAB，×50)

1.3病理標(biāo)本特征判斷方法ER、PR以細(xì)胞核內(nèi)有棕色顆粒為陽(yáng)性：每張切片選擇10個(gè)高倍視野，每個(gè)視野觀察100個(gè)腫瘤細(xì)胞，計(jì)算其中平均陽(yáng)性的細(xì)胞比例，無(wú)陽(yáng)性細(xì)胞或者陽(yáng)性細(xì)胞<10%為陰性，陽(yáng)性細(xì)胞10%～25%為弱陽(yáng)性(+)，26%~50%為陽(yáng)性()，>50%為強(qiáng)陽(yáng)性()，表達(dá)見(jiàn)圖1。乳腺癌HER-2評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)〔6〕：手術(shù)樣本/活檢樣本免疫組織化學(xué)(IHC)：無(wú)著色。IHC(+)任何比例的浸潤(rùn)癌細(xì)胞呈現(xiàn)微弱、不完整的細(xì)胞膜著色。IHC()10%的浸潤(rùn)癌細(xì)胞呈現(xiàn)弱至中等強(qiáng)度、完整但不均勻的細(xì)胞膜棕黃著色；或<30%的浸潤(rùn)癌細(xì)胞呈現(xiàn)強(qiáng)且完整的細(xì)胞膜棕褐著色。IHC()>30%的浸潤(rùn)癌細(xì)胞呈現(xiàn)強(qiáng)的完整的細(xì)胞膜棕褐著色。ER、PR、HER-2陽(yáng)性表達(dá)見(jiàn)圖1。1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS17.0軟件行χ2檢驗(yàn)。

2結(jié)果

2.1發(fā)病率青年組及老年組分別占同期住院乳腺癌患者的10.03%、11.79%。

2.2臨床病理特征比較兩組腫瘤大小差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。青年組淋巴結(jié)>3個(gè)轉(zhuǎn)移者高于老年組，但是兩組無(wú)差異(P>0.05)。青年組有脈管侵犯者發(fā)生率高于老年組，但兩組無(wú)差異(P>0.05)。見(jiàn)表1。

2.3兩組ER、PR、HER-2表達(dá)比較見(jiàn)表2。ER、PR陰性表達(dá)率及HER-2陽(yáng)性表達(dá)率兩組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

表1　兩組臨床病理特點(diǎn)比較〔n(%)〕

表2　兩組ER、PR、HER-2表達(dá)比較(n)

3討論

有資料認(rèn)為青年乳腺癌具有較強(qiáng)的侵襲性，預(yù)后不良〔7，8〕，Peng等〔7〕研究顯示36～50歲年齡組5年生存率85.6%，<35歲組僅79.5%，預(yù)后較差。但尚存在爭(zhēng)議，一些學(xué)者認(rèn)為乳腺癌的預(yù)后與年齡無(wú)直接相關(guān)性〔9，10〕，而與腫瘤分期有關(guān)。Colleoni等〔11，12〕發(fā)現(xiàn)HER-2/neu過(guò)表達(dá)與年齡之間沒(méi)有關(guān)系。HER-2基因乳腺癌評(píng)估預(yù)后及指導(dǎo)治療相關(guān)的最常見(jiàn)遺傳因素。Vijver等〔13〕報(bào)道在多因素分析中，患病時(shí)的年齡不是獨(dú)立的不良預(yù)后因素。ER和(或)PR陽(yáng)性患者較ER和(或)PR陰性患者有較好預(yù)后，3～5年生存率前者顯著高于后者〔14〕。本研究結(jié)果表明年輕乳腺癌患者預(yù)后不良與ER和(或)PR的陽(yáng)性低表達(dá)有關(guān)，即與內(nèi)分泌治療不敏感相關(guān)，也是其生存率低的一個(gè)原因。目前關(guān)于青年和老年乳腺癌的預(yù)后是否有異，各家報(bào)道不同，本研究顯示兩組乳腺癌各項(xiàng)生物學(xué)指標(biāo)雖然無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，可能與樣本數(shù)量少、老年患者具有諸多并發(fā)疾病或受其自然壽命限制以及HER-2基因()的可疑陽(yáng)性病例未進(jìn)行Fish檢測(cè)等因素有關(guān)，有待深入研究。綜上，青年與老年乳腺癌比較有自己獨(dú)特的臨床病理特征，乳腺癌術(shù)后選擇輔助治療成為關(guān)鍵，特別是在內(nèi)分泌治療及分子靶向治療方案選擇方面。因此，深入研究上述兩群體的發(fā)病生物學(xué)機(jī)制，采取相應(yīng)的、更加科學(xué)的治療措施是提高青年及老年乳腺癌患者生存率、改善生存質(zhì)量的關(guān)鍵。

4參考文獻(xiàn)

1Siegel R，Naishadham D，Jemal A.Cancer statistics，2012〔J〕.CA Cancer J Clin，2012；62：10-29.

2李梅芳，何建蓉.人類組織激肽釋放酶基因與乳腺癌關(guān)系的研究進(jìn)展〔J〕.中華乳腺病雜志，2010；4(1)：57-60.

3吳祥德，董守義.乳腺疾病的診治〔M〕.北京：人民衛(wèi)生出版社，2000：368.

4Fan L，Zheng Y，Yu KD，etal.Breast cancer in a transitional society over 18 years：trends and present status in Shanghai，China〔J〕.Breast Cancer Res Treat，2009；117(2)：409-16.

5湯釗酞.現(xiàn)代腫瘤學(xué)〔M〕.上海：上海醫(yī)科大學(xué)出版社，2000：820-1.

6龔蕓，肖春花，付麗.乳腺癌HER2檢測(cè)指南(2009版)〔J〕.中華病理學(xué)雜志，2009；38(12)：836-40.

7Peng R，Wang S，Shi Y，etal.Patients 35 years old or younger with operable breast cancer are lrloie at risk for relapse and survival：a retrospective matched case-control study〔J〕.Breast，2011；20(6)：568-73.

8Curigliano G，Rigo R，Colleoni M，etal.Adjuvant therapy for very young women with breast cancer：response according to biologic and endocrine features〔J〕.Clin Breast Cancer，2004;5(2)：125-30.

9Kroman N,Jensen MB,Wohlfahrt J，etal.Factors influencing the effect of age on prognosis in breast cancer：population based study〔J〕.BMJ，2000;320(7233)：474-8.

10韋達(dá)，秦建偉，唐會(huì)海，等.青年和老年乳腺癌的比較研究〔J〕.南京醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)(自然科學(xué)版)，2007;27(9)：1045-7.

11Colleoni M，Rotmensz N，Robertson C，etal.vely young women(<35 years)with operable breast cancer：features of disease at presentation〔J〕.Ann Oncol,2002；13(2)：273-9.

12Bertheau P，Steinberg SM，Cowan K，etal.Breast cancer in young women：clinicopathologic correlation〔J〕.Semin Diagn Pathol,1999；16(3)：248-56.

13Vijver M，He YD，Van′T Veer L，etal.A gene-expression signature as a predictor of survival in breast cancer〔J〕.N Engl J Med，2002;347(25)：1999-2009.

14林敏，陳忠清，包蕓，等.乳腺浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌分子亞型與臨床病理特征及預(yù)后的關(guān)系〔J〕.中華病理學(xué)雜志，2010；39(6)：372-6.

〔2014-06-17修回〕

(編輯安冉冉/曹夢(mèng)園)

通訊作者：梁莉萍(1976-)，女，碩士，主任醫(yī)師，主要從事臨床病理研究。

〔中圖分類號(hào)〕R737.9

〔文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼〕A

〔文章編號(hào)〕1005-9202(2016)03-0639-03；doi：10.3969/j.issn.1005-9202.2016.03.056