沙春艷

(白城醫(yī)學(xué)高等專(zhuān)科學(xué)校，吉林　白城　137000)

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老年宮頸鱗癌組織中COX-2和MMP-9的表達(dá)變化及意義

沙春艷

(白城醫(yī)學(xué)高等專(zhuān)科學(xué)校，吉林白城137000)

〔摘要〕目的探討環(huán)氧化酶(COX)-2和基質(zhì)金屬蛋白酶(MMP)-9的表達(dá)在老年宮頸鱗癌中，發(fā)生發(fā)展中的作用評(píng)價(jià)。方法應(yīng)用免疫組化SP法檢測(cè)60例宮頸鱗癌(觀察組)、60例正常宮頸組織(對(duì)照組)中COX-2和MMP-9的表達(dá)水平，并分析COX-2和MMP-9的表達(dá)與臨床病理特征的關(guān)系。結(jié)果觀察組COX-2和MMP-9表達(dá)的陽(yáng)性率明顯高于對(duì)照組(P<0.01)；觀察組中COX-2和MMP-9的陽(yáng)性率與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、腫瘤最大直徑及 Ki67 的表達(dá)密切相關(guān)。結(jié)論COX-2和MMP-9的高表達(dá)在宮頸癌的發(fā)生、發(fā)展中均起作用，聯(lián)合檢測(cè)可能與子宮頸鱗癌的預(yù)后密切相關(guān)。

〔關(guān)鍵詞〕宮頸鱗癌；環(huán)氧化酶-2；基質(zhì)金屬蛋白酶-9

宮頸癌是常見(jiàn)婦科惡性腫瘤之一，其中鱗癌占大多數(shù)。近年來(lái)，隨著宮頸癌發(fā)病機(jī)制研究的深入。環(huán)氧化酶-2(COX-2)及基質(zhì)金屬蛋白酶-9(MMP-9)與包括生殖系統(tǒng)惡性腫瘤在內(nèi)的多種惡性腫瘤的發(fā)生發(fā)展關(guān)系密切〔1〕。本文就老年宮頸鱗癌術(shù)后組織COX-2和MMP-9的表達(dá)與臨床病理特征的關(guān)系進(jìn)行分析。

1資料和方法

1.1一般資料選擇2013年1月至2014年6月收集宮頸鱗癌根治術(shù)切除后留取的蠟塊組織60例作為觀察組，診斷均符合宮頸鱗癌標(biāo)準(zhǔn)，患者年齡60～76〔平均(65.3±4.2)〕歲，術(shù)前均未進(jìn)行放、化療；其中高分化鱗癌12例，中分化鱗癌34例，低分化鱗癌14例。同時(shí)選取子宮脫垂或子宮肌瘤行子宮全切患者的宮頸組織60 例作為對(duì)照組，年齡 60～74〔平均(64.2±3.3)〕歲。兩組一般臨床特征差別無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2方法所有標(biāo)本均經(jīng)10%甲醛固定，石蠟包埋組織做5 μm連續(xù)切片，常規(guī)蘇木素-伊紅(HE)染色和免疫組化(SP)法染色。免疫組織化學(xué)SP法嚴(yán)格按試劑盒說(shuō)明書(shū)進(jìn)行，二氨基聯(lián)苯胺(DAB)顯色，HE復(fù)染，封片后用光學(xué)顯微鏡觀察。

1.3實(shí)驗(yàn)結(jié)果的判斷 COX-2蛋白陽(yáng)性細(xì)胞均位于細(xì)胞質(zhì)中，以染成棕黃或棕褐色為陽(yáng)性，選擇視野中腫瘤細(xì)胞密集的區(qū)域共 10 個(gè)高倍視野，計(jì)數(shù)COX-2的陽(yáng)性率，取平均值〔2〕。MMP-9蛋白陽(yáng)性細(xì)胞為細(xì)胞質(zhì)內(nèi)呈棕黃色顆粒樣物質(zhì)。用低倍和高倍鏡觀察，按陽(yáng)性細(xì)胞所占百分比及著色程度判定結(jié)果〔3〕。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法應(yīng)用SAS6.12統(tǒng)計(jì)學(xué)分析軟件進(jìn)行組間比較分析，計(jì)數(shù)資料的組間比較進(jìn)行χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料的組間比較行t檢驗(yàn)。

2結(jié)果

2.1兩組中MMP-9和 COX-2陽(yáng)性表達(dá)觀察組COX-2和MMP-9陽(yáng)性率分別為63.33%和71.67%，對(duì)照組COX-2和MMP-9陽(yáng)性率分別為33.33%和26.67%，觀察組COX-2和MMP-9表達(dá)的陽(yáng)性率明顯高于對(duì)照組(P<0.01)。

2.2觀察組COX-2和MMP-9不同臨床特征中的陽(yáng)性表達(dá)比較觀察組中COX-2和MMP-9的陽(yáng)性率與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、腫瘤最大直徑及Ki67的表達(dá)密切相關(guān)。見(jiàn)表1。

表1　觀察組COX-2和MMP-9不同臨床特征中的陽(yáng)性表達(dá)比較〔n(%)〕

第一作者：沙春艷(1973-)，女，碩士，副教授，主要從事病理學(xué)與病理生理學(xué)研究。

3討論

宮頸鱗癌轉(zhuǎn)移是指在與原發(fā)腫瘤不相鄰的部位繼發(fā)腫瘤的漸進(jìn)性形成，目前宮頸鱗癌的發(fā)病呈年輕化趨勢(shì)〔4〕。COX是一種膜結(jié)合蛋白，可催化花生四烯酸轉(zhuǎn)化為前列腺素，維持機(jī)體的各種生理、病理過(guò)程。COX-2屬于“快速反應(yīng)基團(tuán)”，主要位于某些細(xì)胞核膜上，參與炎癥和腫瘤的過(guò)程。COX-2通常在靜息狀態(tài)下不表達(dá)；當(dāng)受到刺激后經(jīng)活化的酪氨酸激酶介導(dǎo)的通路而誘導(dǎo)表達(dá)，從而改變某些腫瘤相關(guān)基因的活性，促進(jìn)了惡性腫瘤的發(fā)生發(fā)展〔5〕。佟丹等〔6〕應(yīng)用免疫組織化學(xué)SP法檢測(cè)COX-2在40例宮頸鱗癌組織和10例正常宮頸組織中表達(dá)情況，結(jié)果顯示COX-2在正常宮頸組織和宮頸鱗癌組織中的陽(yáng)性表達(dá)率分別為0.0%、60.0 %，COX-2的表達(dá)與宮頸鱗癌的病理分級(jí)及淋巴轉(zhuǎn)移有關(guān)，說(shuō)明COX-2的表達(dá)與宮頸鱗癌的淋巴轉(zhuǎn)移有關(guān),其在宮頸癌的發(fā)生發(fā)展中可能起重要作用,有可能作為評(píng)估宮頸鱗癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的參考指標(biāo)。

腫瘤細(xì)胞分泌MMP和腫瘤細(xì)胞衍生膠原刺激因子，降解細(xì)胞外基質(zhì)，促進(jìn)腫瘤新生血管的形成，從而促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的浸潤(rùn)和轉(zhuǎn)移；大量研究表明MMP-9在多種惡性腫瘤中呈過(guò)度表達(dá)，與腫瘤侵襲性密切相關(guān)〔7〕。也有報(bào)道發(fā)現(xiàn)，子宮內(nèi)膜癌組織中MMP-9蛋白的表達(dá)水平與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、血管浸潤(rùn)及肌層浸潤(rùn)程度有關(guān)；同時(shí)，MMP-9蛋白過(guò)度表達(dá)者易發(fā)生淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和血管浸潤(rùn)，且肌層浸潤(rùn)也會(huì)加深〔8〕。Huang等〔9〕的報(bào)道還發(fā)現(xiàn)，卵巢上皮性癌組織中MMP-9蛋白的高表達(dá)也與癌細(xì)胞的侵襲能力呈正相關(guān)。

本實(shí)驗(yàn)結(jié)果提示COX-2和MMP-9 對(duì)促進(jìn)老年人子宮頸鱗癌的發(fā)生及癌變有重要價(jià)值。COX-2和MMP-9參與腫瘤生長(zhǎng)、浸潤(rùn)及增殖。Ki67是標(biāo)記增殖最重的蛋白，而COX-2和MMP-9均與增殖相關(guān)，提示COX-2和MMP-9促進(jìn)腫瘤生長(zhǎng)可能與促進(jìn)增殖有關(guān)。此外，再次表明COX-2和MMP-9在宮頸癌的轉(zhuǎn)移過(guò)程中起重要作用。

4參考文獻(xiàn)

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〔2015-02-17修回〕

(編輯袁左鳴)

基金項(xiàng)目：吉林省教育科學(xué)“十二五”規(guī)劃課題(No.GH14556)

〔中圖分類(lèi)號(hào)〕R71

〔文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼〕A

〔文章編號(hào)〕1005-9202(2016)03-0638-02；doi：10.3969/j.issn.1005-9202.2016.03.055