張崇建　秦　麗　王　璐　崔樹德

(河南省腫瘤醫(yī)院　鄭州大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院乳腺癌診療中心，河南　鄭州　450008)

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乳腺癌新輔助化療療效的影響因素及預(yù)后分析

張崇建秦麗王璐崔樹德

(河南省腫瘤醫(yī)院鄭州大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院乳腺癌診療中心，河南鄭州450008)

〔摘要〕目的探討乳腺癌新輔助化療療效的影響因素及預(yù)后狀況。方法回顧性分析197例行新輔助化療的乳腺癌患者臨床資料，分析與臨床療效相關(guān)的臨床病理因素，并探討新輔助化療患者的整體預(yù)后。結(jié)果至隨訪結(jié)束時(shí)，190例患者中完全緩解16例(8.4%)，部分緩解113例(59.5%)，穩(wěn)定60例(31.6%)，進(jìn)展1例(0.5%)；單因素分析發(fā)現(xiàn)，紫杉類聯(lián)合蒽環(huán)類療效優(yōu)于單純使用蒽環(huán)類藥物的患者，化療周期為4~6個(gè)周期的患者療效優(yōu)于2~3個(gè)周期的患者，ER陰性的患者療效優(yōu)于ER陽性的患者，Her-2陽性的患者療效優(yōu)于Her-2陰性的患者，p53陰性的患者療效優(yōu)于p53陽性的患者(P<0.05)；多因素分析發(fā)現(xiàn)，化療方案(OR=1.905)、化療周期(OR=2.407)、p53表達(dá)(OR=2.188)是乳腺癌新輔助化療療效的獨(dú)立影響因素。結(jié)論化療方案、化療周期、p53表達(dá)是乳腺癌新輔助化療療效的獨(dú)立影響因素；紫杉類聯(lián)合蒽環(huán)類化療藥物、化療周期為4~6個(gè)周期、p53陰性的患者乳腺癌新輔助化療療效優(yōu)于其他患者。

〔關(guān)鍵詞〕乳腺癌；新輔助化療

第一作者：張崇建(1979-)，男，主治醫(yī)師，碩士，主要從事乳腺癌的輔助化療及分子靶向治療研究。

新輔助化療是指在實(shí)施手術(shù)或放療等局部治療前所做的全身化療，目的是縮小腫塊體積、殺滅轉(zhuǎn)移癌細(xì)胞，利于后續(xù)放療〔1，2〕。新輔助化療對(duì)乳腺癌患者后續(xù)治療具有重要意義，對(duì)于新輔助化療療效的早期有效預(yù)測(cè)，能有效實(shí)現(xiàn)乳腺癌的個(gè)體化治療并采取針對(duì)性的治療措施〔3〕。本研究擬分析新輔助化療治療乳腺癌患者與療效相關(guān)的臨床病理因素。

1對(duì)象與方法

1.1對(duì)象選取2008年1月至2012年12月我院收治入院并行新輔助化療的197例乳腺癌患者，年齡32~68歲，平均(50.3±12.2)歲，平均體質(zhì)指數(shù)(BMI)(25.4±4.03)kg/m2，絕經(jīng)前患者101例，絕經(jīng)后患者96例，入選標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)組織學(xué)檢查確診為乳腺癌；②患者行新輔助化療前未進(jìn)行化療、放療及激素治療；③患者無化療禁忌證；④患者臨床資料詳細(xì)可查且存在臨床上可測(cè)量的病灶；⑤患者知曉本次調(diào)查并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①B超、胸片及全身骨掃描顯示存在遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移；②存在重要臟器功能明顯異常。

1.2方法對(duì)患者所有臨床資料進(jìn)行收集分析，并對(duì)所有患者進(jìn)行門診隨訪或電話隨訪，隨訪從患者首次就診開始，至2015年1月截止，失訪7例(3.55%)。根據(jù)實(shí)體瘤的療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)(RECIST1.1)，將化療后療效分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、穩(wěn)定(SD)及進(jìn)展(PD)。根據(jù)臨床療效，將患者分為4組，對(duì)4組患者治療方案、化療周期、首診臨床分期、雌激素受體(ER)表達(dá)、孕激素受體(PR)表達(dá)、人表皮生長因子受體-2(Her-2)表達(dá)、增殖細(xì)胞核抗原(PCNA)、p53表達(dá)、血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)表達(dá)情況進(jìn)行對(duì)比分析。乳腺癌臨床及病理分期參照第7版美國癌癥聯(lián)合會(huì)(AJCC)制定的標(biāo)準(zhǔn)，乳腺癌病理分型依據(jù)WHO 2003年制定的乳腺癌組織學(xué)分類法；免疫組化染色評(píng)定依據(jù)2010年美國臨床腫瘤學(xué)會(huì)(ASCO)/美國病理學(xué)家協(xié)會(huì)(CAP)評(píng)分系統(tǒng)，其中ER(+)及PR(+)為≥1%的腫瘤細(xì)胞核染色陽性，ER(-)及PR(-)為<1%的腫瘤細(xì)胞核染色陽性；HER-2評(píng)判標(biāo)準(zhǔn)：①(-)腫瘤細(xì)胞膜完全無著色或著色比例小于10%；②(+)腫瘤細(xì)胞膜呈現(xiàn)微弱的、不完整細(xì)胞膜著色比例大于10%；③()腫瘤細(xì)胞膜呈現(xiàn)弱至中等的、完整但不均勻的細(xì)胞膜著色比例>10%或<30%的腫瘤細(xì)胞出現(xiàn)強(qiáng)且完整細(xì)胞膜染色；④ ()腫瘤細(xì)胞膜呈現(xiàn)強(qiáng)的、完整的細(xì)胞膜著色比例大于30%。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)分析采用SPSS18.0軟件，采用χ2檢驗(yàn)進(jìn)行單因素分析，將各個(gè)因素作為自變量建立Logistic回歸模型，將臨床療效作為因變量，采用Logistic回歸進(jìn)行多因素分析。

2結(jié)果

所有患者新輔助化療后均行手術(shù)治療，其中行Auchincloss改良根治術(shù)者72例(37.9%)，Halsted根治術(shù)者68例(35.8%)，Patey改良根治術(shù)者48例(25.3%)，保乳術(shù)2例(1.1%)。至隨訪結(jié)束后，190例患者中CR 16例(8.4%)，PR 113例(59.5%)，SD 60例(31.6%)，PD 1例(0.5%)。

2.1乳腺癌新輔助化療療效影響因素的單因素分析不同化療方案、化療周期、不同ER表達(dá)、Her-2表達(dá)、p53表達(dá)患者之間的新輔助化療療效不同(P<0.05)。見表1。

表1　乳腺癌新輔助化療療效影響因素的單因素分析(n)

2.2乳腺癌新輔助化療療效影響因素的多因素分析乳腺癌新輔助化療療效的獨(dú)立影響因素有化療方案、化療周期、p53表達(dá)。見表2。

表2　乳腺癌新輔助化療療效影響因素的多因素分析

2.3乳腺癌新輔助化療患者預(yù)后分析190例患者中位無病生存期(DFS)為52.4個(gè)月，三年無病生存率為65.8%，五年無病生存率為57.9%；190例患者中位生存期為68.5個(gè)月，三年生存率為86.3%，五年生存率為75.3%。

3討論

新輔助化療也稱為術(shù)前化療，是在手術(shù)前進(jìn)行的全身化療，新輔助化療不僅能抑制腫瘤細(xì)胞的增殖、減少腫瘤細(xì)胞數(shù)目，而且能控制腫瘤原發(fā)病灶及遠(yuǎn)處微小轉(zhuǎn)移病灶〔4〕。臨床試驗(yàn)已經(jīng)證實(shí)了新輔助化療的安全性及治療效果，目前新輔助化療也已廣泛應(yīng)用于原發(fā)性乳腺癌患者的術(shù)前治療，但是對(duì)于早期乳腺癌患者可以通過局部治療方案治愈，通常不需要進(jìn)行新輔助化療，而晚期乳腺癌患者則由于失去了根治腫瘤的機(jī)會(huì)，通常也不適合進(jìn)行新輔助化療〔5〕。因此對(duì)于新輔助化療療效評(píng)價(jià)及影響因素的分析至關(guān)重要。

本研究發(fā)現(xiàn)，蒽環(huán)類藥物是乳腺癌新輔助化療中最常用的藥物之一，其療效已經(jīng)得到了臨床證實(shí)，本研究發(fā)現(xiàn)，紫杉醇聯(lián)合蒽環(huán)類用于乳腺癌新輔助化療其療效優(yōu)于單純應(yīng)用蒽環(huán)類藥物。研究稱，蒽環(huán)類藥物治療無效的乳腺癌患者中，仍有40%的患者對(duì)紫杉醇治療敏感，兩種藥物聯(lián)合使用具有更高的臨床緩解率〔6〕。目前對(duì)乳腺癌新輔助化療的周期數(shù)尚未統(tǒng)一規(guī)定，研究發(fā)現(xiàn)，在患者耐受性較好的前提下，4個(gè)周期以上的新輔助化療的完全緩解率可達(dá)10%~15%，而高于6個(gè)周期以上的新輔助化療其療效及生存率改善并不明顯〔7〕。因此也有學(xué)者認(rèn)為，乳腺癌新輔助化療達(dá)到有效緩解的平均周期約為4個(gè)周期〔8〕。p53基因是介導(dǎo)細(xì)胞凋亡的重要因子，當(dāng)細(xì)胞受損時(shí)，p53基因激活，阻滯細(xì)胞周期于G1/S期修復(fù)損傷的DNA，若無法修復(fù)，則誘導(dǎo)受損細(xì)胞凋亡。p53基因有野生型和突變型兩種基因，前者為隱性抑癌基因，是重要的抑癌基因，后者為顯性癌基因，可引起細(xì)胞的轉(zhuǎn)化和癌變。野生型p53基因因半衰期較短，臨床上較難檢測(cè)到，突變型p53基因半衰期較長，臨床上可用免疫組織化學(xué)法來檢測(cè)〔9〕。研究稱，p53表達(dá)陰性的患者對(duì)蒽環(huán)類藥物及紫杉醇類藥物均有較好的敏感性〔10〕，與本研究結(jié)果一致。

綜上所述，本研究認(rèn)為，乳腺癌新輔助化療療效的獨(dú)立性影響因素有化療方案、化療周期、p53表達(dá)。紫杉醇聯(lián)合蒽環(huán)類藥物化療、化療周期為4~6個(gè)周期、p53表達(dá)陰性的患者其乳腺癌新輔助化療療效優(yōu)于其他患者。

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〔2015-11-24修回〕

(編輯李相軍)

通訊作者：崔樹德(1955-)，男，主任醫(yī)師，主要從事乳腺癌手術(shù)治療、化療、內(nèi)分泌治療及分子靶向治療研究。

基金項(xiàng)目：國家自然科學(xué)基金青年科學(xué)基金項(xiàng)目(81200231)

〔中圖分類號(hào)〕R737.9

〔文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼〕A

〔文章編號(hào)〕1005-9202(2016)03-0636-02；doi：10.3969/j.issn.1005-9202.2016.03.054