王業(yè)生　孫　玲　焦雪麗　宋永平

(鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院血液科,河南　鄭州　450000)

?

改良VDLP方案治療中老年急性淋巴細(xì)胞白血病的療效

王業(yè)生1孫玲焦雪麗1宋永平2

(鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院血液科,河南鄭州450000)

〔摘要〕目的探討改良VDLP方案治療老年急性淋巴細(xì)胞白血病(ALL)的效果及不良反應(yīng)。方法將2009年1月1日至2014年12月31日來(lái)該院就診的初診老年ALL患者隨機(jī)分成實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組，對(duì)照組誘導(dǎo)化療采取傳統(tǒng)的VDLP方案(長(zhǎng)春新堿2 mg，第1、8、15天；DNR 30～40 mg/m2，第1～3天，第15～16天；左旋門(mén)冬酰胺6 000～10 000 U，第11、14、17、20天；潑尼松1 mg/kg，第1～14天，繼之減量，1～2 w減停)；實(shí)驗(yàn)組誘導(dǎo)化療采取改良VDLP方案誘導(dǎo)治療(長(zhǎng)春新堿2 mg，第1、8、15天；DNR 30 mg～40 mg/m2，第1～3天；左旋門(mén)冬酰胺酶6 000～10 000 U，第11、14、17、20天；潑尼松1 mg/kg，第1～14天，繼之減量，1～2 w減停)。觀察兩組患者的緩解率及并發(fā)癥。結(jié)果實(shí)驗(yàn)組與對(duì)照組CR率無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)，治療相關(guān)死亡率、重癥感染發(fā)生率有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05)。結(jié)論改良VDLP方案與傳統(tǒng)VDLP方案相比有更好的耐受性，更適合老年ALL的誘導(dǎo)化療。

〔關(guān)鍵詞〕改良VDLP方案；急性淋巴細(xì)胞白血病

1鄭州市第三人民醫(yī)院血液科2河南省腫瘤醫(yī)院血液科

第一作者：王業(yè)生(1973-)，男，博士，副主任醫(yī)師，主要從事血液腫瘤的基礎(chǔ)與臨床研究。

急性淋巴細(xì)胞白血病(ALL)是一種B細(xì)胞或T細(xì)胞來(lái)源的淋巴祖細(xì)胞的血液造血系統(tǒng)惡性疾病，異質(zhì)性較大，不同年齡組的患者治療反應(yīng)及預(yù)后差異較大。老年ALL發(fā)病率較低，有研究表明，>60歲的老年人ALL發(fā)生率占成人ALL的30%〔1〕。國(guó)際上很多臨床試驗(yàn)和治療方案中將老年急性白血病的年齡界限定為50歲或55歲〔2〕，認(rèn)為50～60歲這個(gè)年齡組的ALL并不適合強(qiáng)化化療方案。老年急性白血病患者多存在心、肝、腎等臟器功能退化，不能耐受常規(guī)劑量化療，化療后骨髓抑制期長(zhǎng)，感染難以控制，從而導(dǎo)致治療的失敗。本文試圖建立適合年齡≥55歲的老年ALL的誘導(dǎo)化療方案，盡可能地在提高緩解率的同時(shí)，降低化療相關(guān)的感染、出血、臟器衰竭的發(fā)生率，從而在延長(zhǎng)老年ALL患者生存期的同時(shí)，提高老年ALL的生活質(zhì)量。

1對(duì)象與方法

1.1患者入組2009年1月1日至2014年12月31日，就診于我院的年齡≥55歲的老年ALL共31例，取得知情同意后，隨機(jī)分入實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組。實(shí)驗(yàn)組16例，男10例，女6例，中位年齡62.5歲(55～71歲)。對(duì)照組15例，男9例，女6例，中位年齡60歲(55～70歲)。兩組年齡無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

1.2診斷標(biāo)準(zhǔn)及監(jiān)測(cè)指標(biāo)采用WHO2008診斷標(biāo)準(zhǔn)，所有患者均行細(xì)胞形態(tài)學(xué)、免疫分型、細(xì)胞遺傳學(xué)及分子生物學(xué)檢查。誘導(dǎo)化療結(jié)束后，白細(xì)胞(WBC)>2×109/L時(shí)復(fù)查骨髓形態(tài)學(xué)、免疫分型、細(xì)胞遺傳學(xué)及分子生物學(xué)檢查。

1.3誘導(dǎo)化療實(shí)驗(yàn)組：誘導(dǎo)化療選擇改良VDLP方案(長(zhǎng)春新堿2 mg，第1、8、15天；DNR 30 mg～40 mg/m2，第1～3天；左旋門(mén)冬酰胺酶6 000～10 000 U，第11、14、17、20天；潑尼松1 mg/kg，第1～14天，繼之減量，1～2 w減停)。其中1例Ph+ALL于化療14 d口服伊馬替尼，停用左旋門(mén)冬酰胺酶。

對(duì)照組：誘導(dǎo)化療選擇傳統(tǒng)的VDLP方案(長(zhǎng)春新堿2 mg，第1、8、15天；DNR 30～40 mg/m2，第1～3天，第15～16天；左旋門(mén)冬酰胺6 000～10 000 U，第11、14、17、20天；潑尼松1 mg/kg，第1～14天，繼之減量，1～2 w減停)。其中1例Ph+ALL于化療14 d口服伊馬替尼，停用左旋門(mén)冬酰胺酶。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法應(yīng)用SPSS19.0軟件，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)；非正態(tài)分布計(jì)量資料采用Mann-WhitneyU檢驗(yàn)。

2結(jié)果

2.1臨床特點(diǎn)及實(shí)驗(yàn)室檢查特點(diǎn)兩組之間血紅蛋白(Hb)、WBC、血小板(PLT)、外周血及骨髓中的原幼淋巴細(xì)胞比例、乳酸脫氫酶>1 000 U/L的比例及Ph+的比例均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。見(jiàn)表1。

表1　兩組臨床特點(diǎn)及實(shí)驗(yàn)室檢查比較

2.2誘導(dǎo)化療緩解率及化療相關(guān)相關(guān)并發(fā)癥的比較實(shí)驗(yàn)組完成15例，CR 8例(53.3%)；對(duì)照組完成12例，CR 7例(58.3%)，兩組無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。

實(shí)驗(yàn)組1例因肺部感染、心力衰竭退出，最終因肺部感染死亡，治療相關(guān)死亡率6.25%。對(duì)照組3例退出，其中2例合并嚴(yán)重肺部感染死亡，另1例因心力衰竭退出，最終合并肺部感染、顱內(nèi)出血而死亡；完成治療的患者中有4例合并嚴(yán)重肺部感染而死亡。對(duì)照組治療相關(guān)死亡率(46.7%)高于實(shí)驗(yàn)組(P<0.05)。

實(shí)驗(yàn)組合并5例重癥感染，發(fā)生率31.3%，包括肺部感染、腸道感染、敗血癥等，其中2例為兩個(gè)部位以上的感染。對(duì)照組合并10例重癥感染，發(fā)生率66.7%，包括肺部感染、腸道感染、敗血癥、皮膚軟組織感染，其中4例為兩個(gè)部位以上的感染。兩組之間重癥感染的發(fā)生率有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05)。

實(shí)驗(yàn)組合并1例(6.25)嚴(yán)重出血，為消化道出血。對(duì)照組合并4例(26.7%)嚴(yán)重出血，其中2例消化道出血，1例泌尿系出血，1例顱內(nèi)出血。兩組之間的嚴(yán)重出血發(fā)生率無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。

3討論

ALL是一種異質(zhì)性很大的血液造血系統(tǒng)惡性疾病，與兒童ALL相比，成人ALL預(yù)后差，而老年ALL患者又是預(yù)后更差的人群〔3〕。老年急性白血病患者常存在心肺等臟器功能下降，或合并基礎(chǔ)疾病，不能耐受強(qiáng)烈的化療，而較小劑量的姑息化療往往不能獲得好的療效。有研究認(rèn)為60～75歲的老年急性髓系白血病患者，如果基礎(chǔ)情況較好、沒(méi)有高危因素，選用標(biāo)準(zhǔn)劑量化療方案的CR率可達(dá)70%～80%〔4〕。國(guó)內(nèi)有研究表明老年ALL的初治死亡率較高〔5〕。

本研究表明VDLP方案與傳統(tǒng)的VDLP方案的CR率相近，改良VDLP方案有更低的初治死亡率，重癥感染及嚴(yán)重出血的發(fā)生率較低。

Ph染色體是ALL的高危因素〔6〕。文獻(xiàn)報(bào)道，Ph染色體在兒童ALL中發(fā)生率僅1%～3%，而成人高達(dá)20%～30%〔7〕。老年ALL患者Ph+的比例增加。TKI的應(yīng)用可改善Ph+ALL患者的生存〔8〕。本研究中因Ph+ALL患者例數(shù)所限，無(wú)法進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。

綜上所述，由于老年ALL的特點(diǎn)，其治療效果相對(duì)較差，預(yù)后相對(duì)較差，改良VDLP方案的治療相關(guān)死亡率較低，并發(fā)癥相對(duì)較輕，耐受性較好。

4參考文獻(xiàn)

1Shin DY，Kim I，Kim KH，etal.Acute lymphoblastic leukemia in elderly patients：a single institution’s experience〔J〕.Korean J Intern Med，2011;26(3)：328-39.

2Sive JI，Buck G，F(xiàn)ielding A，etal.Outcomes in older adults with acute lymphoblastic leukaemia(ALL)：results from the international MRC UKALL Ⅻ/ECOG2993 trial〔J〕.Br J Haematol，2012;157：463-71.

3張閏，劉娟，葛崢,等.老年人急性淋巴細(xì)胞白血病臨床和實(shí)驗(yàn)室特征研究〔J〕.中華老年醫(yī)學(xué)雜志,2013；32(4):426-9.

4于凡,林冬,周春林,等.老年急性髓系白血病的特點(diǎn)及療效分析〔J〕.臨床血液學(xué)雜志,2010；23(5):513-6.

5黃健，童茵，錢(qián)文斌,等.成人初發(fā)急性淋巴細(xì)胞白血病160例化療的臨床觀察〔J〕.實(shí)用癌癥雜志,2002;17(3):307-10.

6Jaso J，Thomas DA,Cunningham K，etal.Prognostic significance of immunophenotypic and karyotypic features of Philadelphia positive B-lymphoblastic leukemia in the era of tyrosine kinase inhibitors〔J〕.Cancer，2011;117(17)：4009-17.

7Lee HJ，Thompson JE，Wang ES，etal.Philadelphia chromosome-positive acute lymphoblastic leukemia：current treatment and future perspectives〔J〕.Cancer，2011;117(8)：1583-94.

8Ottmann OG，Wassmann B，Pfeifer H,etal.Imatinib compared with chemotherapy as front-line treatment of elderly patients with Philadelphia chromosome-positive acute lymphoblastic leukemia(Ph+ALL)〔J〕.Cancer，2007;109(10)：2068-76.

〔2015-06-18修回〕

(編輯袁左鳴)

The effect of modified on middle aged and elderly patients with acute lymphoblastic leukemia

WANG Ye-Sheng,SUN Ling,JIAO Xue-Li,etal.

Department of Hematology,the First Affiliated Hospital of Zhengzhou University,Zhengzhou 450000,Henan,China

【Abstract】ObjectiveTo investigate the efficacy and toxicity of modified VDLP and VDLP on patients over 55 years with acute lymphoblastic leukemia(ALL).Methods31 patients over 55 years with ALL were divided into modified VDLP or VDLP groups.ResultsThe complete response(CR)rate was 53.3% in modified VDLP group,which had no significant difference compared with that of VDLP group(58.3%)(P>0.05).The main toxicities of the two groups were infection.The infection rate of modified VDLP group(31.3%)was lower than that of VDLP group(66.7%).ConclusionsModified VDLP is effective for patients over 55 years with ALL.Modified VDLP has low adverse reactions and could be individualized to elder patients.

【Key words】Modified VDLP；Acute lymphoblastic leukemia(ALL)

通訊作者：孫玲(1957-)，女，博士，主任醫(yī)師，博士研究生導(dǎo)師，主要從事血液腫瘤的基礎(chǔ)與臨床研究。

基金項(xiàng)目：國(guó)家自然科學(xué)基金項(xiàng)目(No.81173094)

〔中圖分類(lèi)號(hào)〕R73

〔文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼〕A

〔文章編號(hào)〕1005-9202(2016)03-0634-03；doi：10.3969/j.issn.1005-9202.2016.03.053