王　梅　莊乙君

(瓊海市中醫(yī)院腎內(nèi)科，海南　瓊?！?71400)

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卡托普利聯(lián)合坎地沙坦治療糖尿病腎病蛋白尿的療效及對腎功能的影響

王梅莊乙君1

(瓊海市中醫(yī)院腎內(nèi)科，海南瓊海571400)

〔摘要〕目的探討卡托普利聯(lián)合坎地沙坦治療糖尿病腎病(DN)蛋白尿的臨床療效及對腎功能的影響。方法選擇2014年1月至2015年1月該院收治的DN患者78例，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對照組。均給予常規(guī)降糖治療，對照組患者給予卡托普利，觀察組在對照組基礎(chǔ)上加用坎地沙坦，治療12 w后觀察兩組患者臨床療效以及空腹血糖、血尿素氮、血肌酐、24 h尿蛋白的變化情況。結(jié)果治療12 w后，觀察組總有效率顯著高于對照組(P<0.05)。治療后，觀察組患者空腹血糖、血尿素氮、血肌酐和24 h尿蛋白值均顯著低于對照組(均P<0.05)。結(jié)論卡托普利聯(lián)合坎地沙坦治療DN蛋白尿患者可協(xié)同改善患者臨床癥狀和腎功能狀況，具有較好的臨床療效，值得推廣應(yīng)用。

〔關(guān)鍵詞〕糖尿病腎病；蛋白尿；卡托普利；坎地沙坦

1海南省農(nóng)墾總醫(yī)院腎內(nèi)科

第一作者：王梅(1976-)，女，副主任醫(yī)師，主要從事腎病方面的研究。

糖尿病腎病(DN)是糖尿病的主要并發(fā)癥和終末期腎病(ESRD)的首要原因，與心血管疾病發(fā)病和死亡密切相關(guān)〔1〕。持久的、慢性進(jìn)展性蛋白尿是DN患者的主要特征，嚴(yán)重影響患者的生命質(zhì)量〔2〕。卡托普利是廣泛應(yīng)用于臨床的血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑(ACEI)類降壓藥，可用于不同階段DN患者治療，具有降血壓和腎臟保護(hù)作用〔3〕?？驳厣程故沁x擇性血管緊張素受體拮抗劑(ARB)，可降低蛋白尿排泄、延緩DN進(jìn)展，且不影響前列腺肽合成和緩激肽降解〔4〕。本研究旨在探討卡托普利聯(lián)合坎地沙坦治療DN蛋白尿的療效及對腎功能的影響。

1資料與方法

1.1臨床資料選擇2014年1月至2015年1月本院收治的DN患者78例，患者診斷依據(jù)Mogensen的DN診斷分期標(biāo)準(zhǔn)，排除腎功能不全、急性心肌梗死、繼發(fā)性高血壓、嚴(yán)重肝病和急慢性腎炎患者。按照隨機(jī)數(shù)字表法隨機(jī)分為觀察組和對照組。觀察組41例，男23例、女18例；年齡60~78〔平均(65.57±4.32)〕歲；病程3~14年，平均(9.25±2.87)年；對照組37例，男22例、女15例；年齡61~79〔平均(66.21±5.07)〕歲；病程2~13年，平均(8.71±3.14)年。兩組患者年齡、性別和病程方面均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)，具有可比性。

1.2治療方法所有患者均給予常規(guī)降糖治療：嚴(yán)格控制飲食、口服降糖藥、胰島素治療等。對照組給予卡托普利(北京太洋藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H11020842)口服，12.5 mg/次，2次/d，1個(gè)療程12 w；觀察組在對照組基礎(chǔ)上加用坎地沙坦(北京四環(huán)制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20080211)口服，4 mg/次，1次/d，1個(gè)療程12 w。

1.3觀察指標(biāo)分別檢測兩組患者臨床療效和治療前后腎功能指標(biāo)(空腹血糖、血尿素氮、血肌酐、24 h尿蛋白)變化狀況。臨床療效評價(jià)參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》中相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)，顯效：臨床癥狀消失，尿蛋白排泄率下降1/2以上，血糖、糖化血紅蛋白下降1/3以上，24 h尿蛋白下降1/2以上，腎功能正常；有效：臨床癥狀減輕，尿蛋白排泄率、血糖和糖化血紅蛋白均下降，但幅度小于顯效標(biāo)準(zhǔn)，24 h尿蛋白下降小于1/2，腎功能正常；無效：臨床癥狀無變化或者加重，各指標(biāo)無明顯變化?？傆行?(顯效+有效)/總?cè)藬?shù)×100%。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法應(yīng)用SPSS16.0軟件進(jìn)行t及χ2檢驗(yàn)。

2結(jié)果

2.1兩組患者臨床療效比較治療12 w后，觀察組總有效率(97.56%)顯著高于對照組(81.08%)(χ2=5.739，P<0.05)。其中顯效29例(70.73%)vs 18例(48.65%)，有效11例(26.83%)vs 12例(32.43%)，無效1例(2.44%)vs 7例(18.92%)。

2.2治療前后兩組患者腎功能指標(biāo)比較治療前，兩組患者空腹血糖、血尿素氮、血肌酐和24 h尿蛋白的差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)；治療后，觀察組均顯著低于對照組(均P<0.05)。見表1。

表1　治療前后兩組患者腎功能指標(biāo)比較±s)

3討論

據(jù)報(bào)道，2030年，全球糖尿病患者數(shù)量將達(dá)到5.52億〔5〕。中國人群調(diào)查數(shù)據(jù)表明，中國人群糖尿病和糖尿病前期患病率分別為9.7%和15.5%，嚴(yán)重影響患者生命質(zhì)量〔6〕。約30%~40%的2型糖尿病患者進(jìn)展為DN，DN是發(fā)達(dá)國家ESRD的首要原因，約占所有透析患者的50%，是中國ESRD的第二因素〔7〕。據(jù)美國腎臟病數(shù)據(jù)系統(tǒng)報(bào)道〔8〕，因糖尿病所致的調(diào)整ESRD患病率達(dá)6.47/萬，ESRD總醫(yī)療經(jīng)費(fèi)達(dá)290億美元。DN是糖尿病患者糖代謝紊亂、基底膜增厚所致的微血管病變，患者腎小球?yàn)V過壓增高、尿蛋白排泄率增高〔9,10〕。早期癥狀不明顯，但進(jìn)入臨床腎病期后進(jìn)展較快，最終導(dǎo)致慢性腎衰竭，是糖尿病患者的重要死因之一。因此，早期診斷和治療對患者預(yù)后具有重要意義。

相關(guān)臨床試驗(yàn)結(jié)果表明〔11〕，降壓藥在合并蛋白尿的DN患者治療中有較好的臨床效果。降壓藥治療能夠減少蛋白尿、降低腎功能下降率、減少ESRD、提高患者生存期?？ㄍ衅绽菑V泛應(yīng)用于臨床治療的ACEI類降壓藥，適用于不同階段DN患者，起到降壓和保護(hù)腎功能的作用，且作為血管緊張素(AT)Ⅱ轉(zhuǎn)換酶抑制劑的一種，卡托普利還可抑制腎素-血管緊張素系統(tǒng)，舒張腎小球出球小動(dòng)脈，降低腎小球過濾壓，改善腎功能、減少蛋白漏出、阻止腎小球硬化〔12〕?？驳厣程故沁x擇性ARB，能特異性地與AⅡ受體1(AT1)結(jié)合，阻斷ATⅡ的作用，降低蛋白尿排泄，進(jìn)而保護(hù)腎臟、延緩DN進(jìn)展，且不影響前列腺肽的合成和緩激肽降解〔13〕。

本研究結(jié)果說明卡托普利聯(lián)合坎地沙坦治療DN蛋白尿的臨床療效顯著高于卡托普利單獨(dú)治療，與相關(guān)研究結(jié)果一致〔14〕。另外，卡托普利和坎地沙坦聯(lián)合治療能更好地改善患者腎功能。

總之，坎地沙坦可通過與AT1受體結(jié)合，阻斷AngⅡ的加壓反應(yīng)和腎小管收縮反應(yīng)，從而使醛固酮分泌減少、降低血壓，保護(hù)腎臟，改善腎功能，而卡托普利可舒張腎小球出球小動(dòng)脈，降低腎小球?yàn)V過壓，改善腎功能、減少蛋白漏出，卡托普利和坎地沙坦聯(lián)合應(yīng)用起到協(xié)同、促進(jìn)作用。

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〔2015-06-13修回〕

(編輯袁左鳴/滕欣航)

基金項(xiàng)目：海南省自然科學(xué)基金(No.814342)

〔中圖分類號〕R587

〔文獻(xiàn)標(biāo)識碼〕A

〔文章編號〕1005-9202(2016)03-0613-02；doi：10.3969/j.issn.1005-9202.2016.03.043