張建興

(南方醫(yī)科大學(xué)第五附屬醫(yī)院心內(nèi)科,廣東　廣州　510900)

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血清腹腔脂肪型絲氨酸蛋白酶抑制劑表達(dá)水平與冠心病發(fā)生及病變程度的相關(guān)性

張建興

(南方醫(yī)科大學(xué)第五附屬醫(yī)院心內(nèi)科,廣東廣州510900)

〔摘要〕目的探討冠心病(CAD)患者血清腹腔脂肪型絲氨酸蛋白酶抑制劑(Vaspin)水平變化在CAD發(fā)生發(fā)展中的相關(guān)性。方法選擇該院2013年9月至2015年6月116例CAD患者(CAD組)和47例健康者(對(duì)照組)，其中根據(jù)病情嚴(yán)重程度，將CAD組分為急性冠脈綜合征(ACS)組56例、穩(wěn)定型心絞痛(SAY)組60例；根據(jù)血管狹窄數(shù)量分為3個(gè)亞組：1支病變組(1vd組)37例、2vd組38例、3vd組41例；根據(jù)Gensini分值分為低積分組35例、中積分組38例、高積分組43例。采用酶聯(lián)免疫吸附(ELISA)方法測(cè)定血清Vaspin水平，分析血清Vaspin水平在各組間的差異及與CAD的相關(guān)性。結(jié)果CAD組患者血清Vaspin水平較對(duì)照組明顯降低，ACS組血清Vaspin水平明顯低于SAY組，ACS組和SAY組血清Vaspin水平均低于對(duì)照組(P<0.05)。3vd組血清Vaspin水平顯著高于1vd組和2vd組(P<0.05)，1vd組和2vd組血清Vaspin水平無顯著差異(P>0.05)。高積分組和中積分組血清Vaspin水平明顯低于低積分組，且高積分組Vaspin水平低于中積分組(P<0.05)，Spearman分析顯示Vaspin與Gensini積分呈負(fù)相關(guān)(r=-0.429，P<0.05)。Logistic分析顯示，血清Vaspin低水平為CAD的獨(dú)立危險(xiǎn)因素(P<0.05)。結(jié)論CAD患者血清Vaspin水平較低，血清Vaspin水平與冠狀動(dòng)脈病變程度相關(guān)。

〔關(guān)鍵詞〕冠心病;腹腔脂肪型絲氨酸蛋白酶抑制劑;冠狀動(dòng)脈病變積分;急性冠脈綜合征;穩(wěn)定型心絞痛

第一作者：張建興(1978-)，男，碩士，主治醫(yī)師，主要從事冠心病防治方面的研究。

目前冠心病(CAD)的確切發(fā)病機(jī)制未能完全闡明，不同的學(xué)者對(duì)CAD的發(fā)病機(jī)制有不同的看法〔1〕。腹腔脂肪型絲氨酸蛋白酶抑制劑(Vaspin)是由內(nèi)臟脂肪組織分泌的絲氨酸蛋白酶抑制劑家庭的成員，血清Vaspin水平與動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生發(fā)展可能相關(guān)，Vaspin水平的變化可預(yù)測(cè)動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生發(fā)展情況〔2,3〕。但對(duì)血清Vaspin水平對(duì)CAD發(fā)展的影響研究較少，本研究擬旨在探討Vaspin與CAD的關(guān)系。

1資料與方法

1.1臨床資料選擇我院2013年9月至2015年6月116例CAD患者(CAD組)，排除標(biāo)準(zhǔn)：原發(fā)性心肌病、肝腎功能不全、急性心肌梗死、急慢性感染、惡性腫瘤、出血性疾病等。所有患者均接受心電圖、胸片、超聲心動(dòng)圖、肝腎功能等檢查。另選擇同期47例健康者為對(duì)照組，對(duì)照組冠狀動(dòng)脈造影顯示冠狀動(dòng)脈正?；蛭⑿〔∽儭８鶕?jù)病情嚴(yán)重程度，將CAD組分為急性冠脈綜合征(ACS)組56例、穩(wěn)定型心絞痛(SAY)組60例；根據(jù)血管狹窄數(shù)量分為3個(gè)亞組：1支病變組(1vd)37例、2支病變組(2vd)組38例、多支病變組(3vd)組41例；根據(jù)Gensini分值分為低積分組35例、中積分組38例、高積分組43例。其中CAD組和對(duì)照組，ACS組和SAY組的患者性別和年齡均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。見表1。

1.2CAD診斷方法所有患者均應(yīng)用Juudkiu法行冠狀動(dòng)脈造影，由2名富有經(jīng)驗(yàn)的心內(nèi)科醫(yī)師對(duì)冠脈血管病變狹窄處直徑與正常的血管的百分比進(jìn)行定量評(píng)定。CAD病情嚴(yán)重程度依據(jù)2011年《中國(guó)心血管疾病預(yù)防指南》；根據(jù)冠脈血管的病變數(shù)量將CAD分為1vd、2vd和3vd 3個(gè)亞組。采用Gensini累計(jì)冠狀動(dòng)脈積分評(píng)價(jià)CAD的病變程度，累計(jì)Gensini積分為CAD各分支病變的積分之和。Gensini積分=動(dòng)脈狹窄分?jǐn)?shù)×血管系數(shù)〔4〕。血管系數(shù)：左主干為5分，回旋支近端和前降支為2.5分，前降支中段為1.5分，第一對(duì)角支、回旋支中遠(yuǎn)段、右冠狀動(dòng)脈及后降支均為1分，其他血管為0.5分。血管病變動(dòng)脈狹窄分?jǐn)?shù)(分)：1%~25%為1分，26%~50%為2分，51%~75%為4分，76%~90%為8分，91%~99%為16分，100%為32分。Gensini分?jǐn)?shù)小于20分為低積分，20～40分為中積分，>40分為高積分。

1.3研究方法仔細(xì)詢問入選者的一般情況、現(xiàn)病史、既往史、吸煙史、有無合并高血壓史，計(jì)算身體BMI。入選者于空腹12 h后次日清晨抽靜脈血檢測(cè)空腹血糖(FPG)、甘油三酯(TG)、總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、血肌酐、尿酸、空腹胰島素(FINs)、胰島素抵指數(shù)(IRI)、高敏C反應(yīng)蛋白(hsCRP)等各項(xiàng)生化指標(biāo)。另抽一份靜脈血，3 000 r/min離心15 min，分離血清后-80℃保存用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)測(cè)定血清Vaspin水平。試劑盒由武漢華美生物工程有限公司提供，嚴(yán)格按照試劑說明書操作。IRI=FINs×FPG÷22.5。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS19.0軟件進(jìn)行Spearman等級(jí)相關(guān)檢驗(yàn)、Logistic回歸分析、χ2檢驗(yàn)和t檢驗(yàn)。

2結(jié)果

2.1各組一般資料和血清Vaspin水平的比較各組體重指數(shù)(BMI)、血脂水平等差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。各組高血壓病史、IRI及hsCRP差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；CAD組血清Vaspin水平較對(duì)照組明顯降低，ACS組血清Vaspin水平明顯低于SAY組，ACS組和SAY組血清Vaspin水平均低于對(duì)照組(P<0.05)，見表1。

2.2血清Vaspin水平與血管狹窄數(shù)量的關(guān)系3vd組血清Vaspin水平〔(0.71±0.42)μg/L〕顯著高于1vd組〔(0.51±0.32)μg/L〕和2vd組〔(0.53±0.30)μg/L〕(P<0.05)，1vd組和2vd組血清Vaspin水平無顯著差異(P>0.05)。

表1　各組一般資料比較±s)

與對(duì)照組比較:1)P<0.05；與SAY組比較:2)P<0.05

2.3血清Vaspin水平與冠狀動(dòng)脈病變積分的關(guān)系CAD組根據(jù)Gensini分值分為低、中、高3個(gè)亞組，高積分組血清Vaspin水平〔(0.37±0.28)μg/L〕和中積分組血清Vaspin水平〔(0.54±0.33)μg/L〕明顯低于低積分組〔(0.86±0.38)μg/L〕，且高積分組Vaspin水平低于中積分組(P<0.05)。進(jìn)一步Spearman分析顯示血清Vaspin水平與Gensini積分呈負(fù)相關(guān)(r=-0.429，P<0.05)。

2.4相關(guān)分析和Logistic回歸分析Spearman分析顯示CAD病變程度與血清Vaspin水平、高血壓史、IRI及hsCRP呈負(fù)相關(guān)r=-0.429、-0.238、-0.103、-0.187，均P<0.05)。以CAD為因變量，以高血壓史、IRI、hsCRP、血清Vaspin水平為自變量行Logistic回歸分析，逐步回歸篩選變量，顯示血清Vaspin低水平為CAD的獨(dú)立危險(xiǎn)因素(P<0.05)。見表2。

表2　Logistic回歸分析

3討論

近年來隨著我國(guó)飲食結(jié)構(gòu)的改變和生活水平的提高，以及高血脂、高血糖和高血壓患病人群的增加，CAD的發(fā)病率也逐年上升，該病已成為死亡的主要原因之一，成為嚴(yán)重危害患者健康的醫(yī)學(xué)問題〔4〕。近年來各種脂肪因子作為新的炎癥因子，逐漸成為研究的熱點(diǎn)。脂肪組織內(nèi)脂質(zhì)堆積將導(dǎo)致肥胖，并引起糖尿病、CAD和代謝綜合征的發(fā)生，并且脂肪組織不僅是一個(gè)能量?jī)?chǔ)存器官，也是一個(gè)重要的內(nèi)分泌器官，可分泌多種細(xì)胞因子，如抵抗素、內(nèi)臟脂肪素、腫瘤壞死因子等〔5〕。其中Vaspin是一種新型的具有胰島素增敏作用的脂肪因子，在內(nèi)臟的脂肪組織中高度表達(dá)〔6~8〕。

Vaspin是新近發(fā)現(xiàn)的一種細(xì)胞脂肪因子，由1 245個(gè)核普酸組成其開放閱讀框，編碼的Vaspin蛋白由415個(gè)氨基酸殘基組成，相對(duì)分子量為45 kD。最近蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)研究表明，Vaspin蛋白呈現(xiàn)出典型的絲氨酸蛋白酶抑制劑家族特征〔9〕。作為一種新發(fā)現(xiàn)的脂肪因子，Vaspin除了在糖代謝和脂代謝中發(fā)揮重要作用，同時(shí)也參與心血管系統(tǒng)疾病的發(fā)生與發(fā)展。相關(guān)研究報(bào)道〔10,11〕，在粥樣硬化斑塊內(nèi)發(fā)現(xiàn)了脂肪細(xì)胞因子，揭示了脂肪細(xì)胞因子在粥樣硬化斑塊內(nèi)局部?jī)?nèi)分泌作用，它能夠促進(jìn)肥胖患者粥樣斑塊的過早形成并加速粥樣斑塊的進(jìn)程。而這些脂肪細(xì)胞因子的重要成分就是Vaspin，它可增加內(nèi)臟脂肪的堆積和代謝紊亂，可通過內(nèi)皮細(xì)胞和局部?jī)?nèi)分泌調(diào)節(jié)參與系統(tǒng)性炎癥的發(fā)展。然而，Vaspin的生理功能與CAD的發(fā)展及病程關(guān)系仍不明確。Vaspin的作用靶點(diǎn)、信號(hào)通路、基因的變異是否會(huì)對(duì)代謝造成影響等均不清楚，這些問題有待于更深入的研究。本研究提示CAD患者血清Vaspin水平與病程有關(guān)，血清Vaspin可作為CAD的血清學(xué)診斷指標(biāo)。另外血清Vaspin水平隨CAD血管病變支數(shù)的增加而減少表達(dá)，提示血清Vaspin水平與CAD血管病變支數(shù)多少有關(guān)。相關(guān)性研究顯示，并進(jìn)一步明確了血清Vaspin水平在CAD發(fā)生發(fā)展中的相關(guān)性。

綜上，CAD患者血清Vaspin水平較低且與CAD病變程度的相互關(guān)系，可作為CAD診斷的指標(biāo)，對(duì)臨床預(yù)測(cè)CAD患者的病情發(fā)展和實(shí)現(xiàn)多源化治療及個(gè)體化治療，具有重要的意義。

4參考文獻(xiàn)

1劉子夏.老年冠心病患者血漿vaspin及CRP水平的變化〔D〕.長(zhǎng)沙：中南大學(xué)碩士論文，2013:12-3.

2Spiroglou SG,Kostopoulos CG,Varakis JN,etal.Adipokines in periaortic and epicardial adipose tissue:differential expression and relation to atherosclerosis〔J〕.J Atheroscler Thromb,2010;17(2):115-30.

3Kadoglou NP,Gkontopoulos A,Kapelouzou A,etal.Serum levels of vaspin and visfatin in patients with coronary artery disease-Kozani study〔J〕.Clin Chim Acta,2011;412(1-2):48-52.

4于海波,韓雅玲,荊全民,等.多種無創(chuàng)檢查組合在冠心病診斷中的價(jià)值〔J〕.現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進(jìn)展,2014;14(9):1668-70,1656.

5Kotnik P,Fischer-Posovszky P,Wabitsch M.RBP4:a controversial adipokine〔J〕.Eur J Endocrinol,2011;165(5):703-11.

6李冰,閆宏,張陽(yáng)德.血清vaspin水平與冠心病的相關(guān)性研究〔J〕.中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)學(xué)雜志,2012;22(33):72-5.

7陳磊磊,王澤穆,陳波,等.脂肪因子vaspin表達(dá)水平與冠心病的相關(guān)性〔J〕.江蘇醫(yī)藥,2014;40(24):2981-4.

8崔展,孫建輝.血清vaspin濃度與冠心病的相關(guān)性研究〔J〕.四川醫(yī)學(xué),2013;34(9):1434-5.

9Shaker OG,Sadik NA.Vaspin gene in rat adipose tissue：relation to obesit-induced insulin resistance〔J〕.Mol Cell Biochem,2013;373(1-2):229-39.

10Zhang B,Peng W,Li H,etal.Plasma vaspin concentrations are decreased in acute coronary syndrome,but unchanged in patients without coronary lesions〔J〕.Clin Biochem,2013;46(15):1520-5.

11Kukla M,Zwirska-Korczala K,Hartlfb M,etal.Serum chemerin and vaspin in non-alcoholic fiats liver disease〔J〕.Scand J Gastroeterol,2010;45(2):235-42.

〔2015-10-27修回〕

(編輯袁左鳴/滕欣航)

〔中圖分類號(hào)〕R54

〔文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼〕A

〔文章編號(hào)〕1005-9202(2016)03-0609-02；doi：10.3969/j.issn.1005-9202.2016.03.041