鄔　甦　聶　磊　雷夢覺　龔愛斌　涂燕平　王曉華　胡　杰

(江西省人民醫(yī)院干部病房心血管二科，江西　南昌　330006)

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血清甲狀旁腺激素對老年收縮期高血壓患者大動脈僵硬度的影響

鄔甦聶磊1雷夢覺龔愛斌涂燕平王曉華胡杰

(江西省人民醫(yī)院干部病房心血管二科，江西南昌330006)

〔摘要〕目的觀察老年單純收縮期高血壓(ISH)患者血清甲狀旁腺激素水平(PTH)及對大動脈僵硬度的影響。方法選擇老年ISH患者組101例，同期年齡匹配的老年對照組69例，中年對照組37例。記錄入選者的一般資料包括：性別、年齡、體重指數(shù)(BMI)；使用全自動生化分析儀測定血脂、肝腎功能、鈣磷水平；采用動脈硬化自動測量儀測定臂踝脈搏波傳導(dǎo)速度(baPWV)；并使用放射免疫法測血清PTH和25羥維生素D〔25(OH)D〕。采用單因素方差分析及均數(shù)間多重比較方法分析三組間baPWV及血清PTH和25(OH)D的差異；采用多元逐步線性回歸模型分析收縮壓和baPWV的獨立相關(guān)因素。結(jié)果老年ISH、老年對照和中年對照三組中，按以上順序，血清PTH水平分別為〔(53.7±23.4)、(42±15.1)、(28.4±7.9)ng/ml,P<0.05〕，baPWV分別為〔(1 926±332)、(1 552±145)、(1 207±90)cm/s,P<0.05〕，上述二指標老年ISH組最高，中年對照組最低；而血清25(OH)D水平分別為〔(11.8±8.3)、(17.2±7.0)、(30.5±9.1)ng/ml,P<0.05〕，老年ISH組最低，中年對照組最高。直線相關(guān)分析顯示PTH與年齡(r=0.251，P<0.01)、血壓(r=0.216，P<0.01)及baPWV(r=0.264，P<0.01)呈正相關(guān)。多元逐步線性回歸分析結(jié)果顯示：在校正了血脂、BMI、鈣磷水平等因素后，年齡、PTH水平是baPWV獨立相關(guān)因素(β=0.55、0.238,均P<0.01)。結(jié)論隨著年齡的增加，PTH水平也逐漸升高，收縮壓和大動脈僵硬度也隨之增加；PTH可能與老年ISH的發(fā)病相關(guān)。

〔關(guān)鍵詞〕甲狀旁腺激素；收縮期高血壓；大動脈僵硬度

1江西省人民醫(yī)院一部A區(qū)

第一作者：鄔甦(1979-)，女，碩士，主任醫(yī)師，主要從事高血壓研究。

單純收縮期高血壓(ISH)是老年人高血壓最常見的類型，隨年齡增加收縮壓升高，而舒張壓在60歲以后則緩慢下降〔1〕。許多研究證實收縮壓是腦血管病和冠心病的重要危險因素，在老年人中收縮壓升高危害更大〔2,3〕。研究表明隨年齡增加，甲狀旁腺激素(PTH)逐步上升，尤其在有骨質(zhì)疏松及心血管疾病老年患者中〔4~6〕。國外流行病學調(diào)查顯示，PTH水平與收縮血壓水平呈正相關(guān)，而中層動脈鈣化引起的動脈硬化是老年ISH發(fā)生發(fā)展的重要因素之一〔7~9〕。在慢性腎功能不全,糖尿病，甲狀旁腺功能亢進等人群中已證明動脈中層鈣化與PTH水平升高有直接關(guān)系〔10,11〕。而目前老年ISH的PTH水平是否升高以及其與大動脈僵硬度的關(guān)系的研究在國內(nèi)外未見報道。本文探討老年ISH患者血清PTH及對大動脈僵硬度的影響。

1對象與方法

1．1對象我院2009年7月至2010年7月門診和住院接診的老年ISH患者101例，所有患者符合2005年《中國高血壓防治指南》標準。同期年齡相匹配的老年對照組69例，中年對照組37例。所有患者無繼發(fā)及原發(fā)甲狀旁腺功能亢進，無肝腎功能不全及糖尿病，無冠心病史，未服用對鈣磷代謝有影響的藥物。 老年ISH患者101例，年齡61～92歲，男68例，女33例，同期年齡相匹配的老年對照組69例，68～85歲，男40例，女29例，中年對照組37例，41～59歲，男21例，女16例。老年ISH組收縮壓、舒張壓、脈壓高于老年對照組和中年對照組(P<0.05)；體重指數(shù)(BMI)、鈣、磷、甘油三酯(TG)、總膽固醇(TC)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)三組之間無統(tǒng)計學差異(P>0.05)。見表1。

表1　各組基本資料

與老年ISH組比較：1)P<0.05；與老年對照組比較：2)P<0.05，下表同

1．2方法

1.2.1一般資料的收集記錄入選者的一般資料包括：性別、年齡、身高、體重，并計算BMI?；颊呖崭?2 h，按標準常規(guī)方法采集血清測肝腎功能、TC、TG、HDL-C、LDL-C、鈣、磷水平。血壓測量：患者于安靜取端坐位，休息5 min，測量右上肢肱動脈血壓2次，取平均值，如2次測量的收縮壓或舒張壓讀數(shù)相差≥5 mmHg，則相隔2 min再次測量，然后取3次讀數(shù)的平均值，作為最后的收縮壓和舒張壓。

1.2.2PTH水平檢測采用羅氏Cobase601型全自動電化學發(fā)光免疫分析儀，采用雙抗體夾心法。此曲線由儀器通過2點定標校正，由從試劑條形碼掃描入儀器的原版標準曲線而得。

1.2.325羥維生素D〔25(OH)D〕測定采用羅氏Cobase601型全自動電化學發(fā)光免疫分析儀，采用競爭法。根據(jù)在分析儀上2點定標產(chǎn)生的定標曲線和試劑條碼提供的主曲線判定結(jié)果。

1.2.4臂踝脈搏波傳導(dǎo)速度(baPWV)的檢測采用日本科林公司生產(chǎn)的VP1000動脈硬化自動測量儀。受檢者取仰臥位，雙手手心向上置于身體兩側(cè)，保持正常呼吸并全身放松，選用合適的袖帶縛于雙側(cè)上臂及雙下肢踝部，上臂袖帶氣囊標志處對準肱動脈，袖帶下緣距肘窩橫紋2~3 cm，下肢袖帶氣囊標志處位于下肢內(nèi)側(cè)，袖帶下緣距內(nèi)踝1~2 cm，將心電感應(yīng)器置于心前區(qū)，啟動脈搏傳導(dǎo)速度測定裝置，待屏幕顯示波形穩(wěn)定、實時測定變異率<5.0%后，點擊確定鍵采集數(shù)據(jù)，取左、右臂踝baPWV的均值為最后所測值。

2結(jié)果

2.1各組間PTH、25(OH)D、BAPWV水平 老年ISH組血清PTH水平、baPWV高于老年對照組和中年對照組，而血清25(OH)D水平則低于兩組人群。見表2。

表2　組間PTH、25(OH)D、baPWV比較

2.2直線相關(guān)分析血清PTH與年齡正相關(guān)(r=0.251，P<0.01),見圖1；PTH水平與動脈僵硬度呈正相關(guān)(r=0.264，P<0.01),見圖2。

圖1　PTH與年齡相關(guān)性

圖2　baPWV與PTH相關(guān)性

2.3多元線性逐步回歸分析以baPWV為因變量，自變量貢獻率依次為年齡、PTH水平，其方程式為：baPWV=168.319+17.849×年齡+4.201×PTH。見表3。

表3　baPWV與相關(guān)指標的多元逐步回歸分析(n=207)

3討論

PTH是最重要的調(diào)節(jié)鈣離子動態(tài)平衡的激素。在腎臟,PTH 能直接刺激腎小管對鈣的重吸收以及刺激1α羥化酶的活性而增加1,25- 二羥維生素D3〔1,25(OH)2D3〕 的合成。PTH與維生素D相互協(xié)同作用，動員骨骼系統(tǒng)的鈣和磷酸，增加小腸對鈣的吸收和腎臟對磷的排泄，在鈣磷調(diào)節(jié)方面起著重要作用。Jorde等〔12,13〕研究顯示：PTH隨血壓升高而升高，且PTH水平與收縮壓和舒張壓水平均呈正相關(guān)。PTH與血壓的關(guān)系漸漸引起重視。在組間比較中，PTH水平在老年ISH組和老年對照組均高于中年組，且與年齡呈正相關(guān)。國內(nèi)苗懿德、許蓮娥等〔4,5〕的研究在老年人群中發(fā)現(xiàn)了此相關(guān)性。而本研究新發(fā)現(xiàn)PTH水平在老年ISH組中最高，組間有統(tǒng)計學差異，這表明隨著年齡的增長， PTH水平的也升高，也具有更高的收縮壓〔14〕。

動脈僵硬度增加是老年ISH發(fā)生發(fā)展的重要機制之一。老年ISH動脈硬化原因為大動脈彈力纖維的含量減少，膠原含量增多，動脈中層鈣質(zhì)沉積導(dǎo)致血管僵硬度增加〔15〕。其中動脈中層鈣化是動脈僵硬度增加起重要作用。baPWV是檢測大動脈僵硬度的可靠指標〔16,17〕，因此在老年ISH組中最高，組間比較有差異。

在baPWV多元回歸分析中顯示其與年齡、PTH水平呈獨立正相關(guān)。年齡對baPWV的影響是較為肯定的〔18,19〕。PTH可能通過各種途徑使骨溶解增加，骨鈣動員入血，體循環(huán)中的鈣可沉積在動脈內(nèi)膜和中層，使動脈鈣化，增加大動脈僵硬度。長期高PTH水平時，破骨細胞的數(shù)量增加，活性增強，使破骨細胞向成骨細胞的轉(zhuǎn)化減少〔20，21〕。骨溶解增加，骨鈣動員入血，體循環(huán)中的鈣可沉積在動脈內(nèi)膜和中層，使血管壁硬化、鈣化，使血管順應(yīng)性下降〔20,21〕。骨保護蛋白是腫瘤壞死因子α受體超家族的一員,存在于正常的血管平滑肌細胞中，是血管鈣化的保護因子。研究表明PTH能直接表達骨保護蛋白，促進動脈的鈣化〔22,23〕。PTH還能夠通過與前膠原蛋白A1和膠原蛋白2結(jié)合，增加膠原蛋白合成增加，改變血管結(jié)構(gòu)增加血管僵硬度〔24〕。雖然PTH直接作用于血管細胞的試驗?zāi)Ｐ蜕形唇ⅰ?5〕。但是無論腎功能是否受損，既往研究已經(jīng)證實高PTH血癥與主動脈瓣鈣化和冠狀動脈鈣化密切相關(guān)〔26〕。在慢性腎功能不全和糖尿病的患者中，都發(fā)現(xiàn)PTH與中層動脈鈣化有關(guān)。通過本研究可推測，PTH可能是通過鈣磷代謝導(dǎo)致血管鈣化，進而引起了大動脈僵硬度的增加，參與了ISH的發(fā)病。

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〔2014-12-02修回〕

(編輯趙慧玲/曹夢園)

通訊作者：雷夢覺(1961-)，男，碩士，碩士生導(dǎo)師，主任醫(yī)師，主要從事冠心病、高血壓臨床與基礎(chǔ)研究。

基金項目：江西省衛(wèi)生廳科技發(fā)展項目(20111006)

〔中圖分類號〕R544.1

〔文獻標識碼〕A

〔文章編號〕1005-9202(2016)03-0604-03；doi：10.3969/j.issn.1005-9202.2016.03.039