李希芝　馬　賀　傅　勇　劉慶新

(濱州醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，山東　濱州　256600)

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帕金森病及帕金森病癡呆患者血漿Hcy及催乳素水平的變化及意義

李希芝馬賀傅勇劉慶新

(濱州醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，山東濱州256600)

〔摘要〕目的探討帕金森病(PD)及帕金森病癡呆(PDD)患者血漿同型半胱氨酸(Hcy)及催乳素(PRL)水平變化及意義。方法選擇2013年4月至2014年12月該院收治的PD患者80例，其中PDD患者35例，另選擇35例健康體檢者作為對照組。檢測所有受試者血漿中Hcy、PRL水平，并采用簡易智能狀態(tài)檢查量表(MMSE)評(píng)價(jià)受試者認(rèn)知情況，采用相關(guān)性分析PDD患者Hcy、PRL水平與MMSE之間的聯(lián)系。結(jié)果與對照組相比，PD組和PDD組患者血漿中Hcy水平明顯升高，血漿中PRL水平及MMSE評(píng)分明顯下降(P<0.05)；與PD組比較，PDD組患者血漿中Hcy水平明顯升高，PRL水平及MMSE評(píng)分明顯下降(P<0.05)；PDD組患者血漿中Hcy水平與MMSE評(píng)分呈負(fù)相關(guān)(r=-0.834，P<0.05)，血漿PRL水平與MMSE評(píng)分呈正相關(guān)(r=0.231，P<0.05)。結(jié)論P(yáng)D患者及PDD患者血漿中Hcy水平升高、PRL水平下降，并且與MMSE有相關(guān)性。檢測患者血漿中Hcy、PRL水平對診斷PD及PDD具有重要臨床意義。

〔關(guān)鍵詞〕帕金森?。慌两鹕“V呆；同型半胱氨酸；催乳素

第一作者：李希芝(1979-)，女，碩士，主治醫(yī)師，主要從事腦血管病、帕金森病方面的研究。

帕金森病(PD)是一種緩慢進(jìn)展的運(yùn)動(dòng)障礙性疾病，多發(fā)于中老年人，發(fā)病機(jī)制尚不明確，可能與遺傳、環(huán)境及神經(jīng)系統(tǒng)衰退有關(guān)，主要病變原因是中腦黑質(zhì)多巴胺能神經(jīng)元變性缺失及形成路易小體〔1，2〕。隨著神經(jīng)心理學(xué)的發(fā)展，發(fā)現(xiàn)約有30%的PD患者會(huì)出現(xiàn)嚴(yán)重的認(rèn)知功能障礙，稱為帕金森病癡呆(PDD)〔2，3〕；PD末期，PDD的發(fā)生率會(huì)更高，不僅增加了病死率，同時(shí)給患者及其家屬帶來沉重的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)和心理負(fù)擔(dān)〔4，5〕。血漿中同型半胱氨酸(Hcy)水平與腦血管疾病及神經(jīng)系統(tǒng)病變之間呈正相關(guān)〔2〕；催乳素(PRL)含量可以反映腦內(nèi)多巴胺/乙酰膽堿的平衡，從而表征PDD的嚴(yán)重程度〔2〕。本研究通過檢測血漿中Hcy及PRL的含量，探索兩者與PD、PDD的關(guān)系。

1資料與方法

1.1一般資料選擇2013年4月至2014年12月我院收治的PD患者80例，其中PDD患者35例，納入標(biāo)準(zhǔn)：①PD診斷均符合英國帕金森病協(xié)會(huì)腦庫制定的診斷標(biāo)準(zhǔn)〔6〕；②PDD診斷均符合簡易智能狀態(tài)檢查量表(MMSE)標(biāo)準(zhǔn)〔6〕，MMSE<24分；③經(jīng)CT或MRI檢查確診；④家屬簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①心、肝、腎等臟器無病變；②焦慮、抑郁患者；③入組前服用多巴胺、左旋多巴等藥物；④有影響Hcy的因素，如營養(yǎng)不良、飲酒等。單純PD患者45例(PD組)中男25例，女20例；年齡60~78歲，平均(68.58±3.42)歲；病程1~10年，平均(5.47±1.02)年；受教育時(shí)間2~7年，平均(4.23±0.67)年。PDD患者35例(PDD組)中男18例，女17例；年齡62~80歲，平均(69.34±3.13)歲；病程1~9年，平均(5.40±1.04)年；受教育時(shí)間2~8年，平均(4.53±0.41)年。從我院健康體檢中心選擇35例健康體檢者作為對照組，其中男20例，女15例；年齡60~80歲，平均(69.41±3.53)歲；受教育時(shí)間2~9年，平均(4.66±0.87)年。3組研究對象性別、年齡及受教育時(shí)間無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)，具有可比性。

1.2樣本采集所有受檢者采血前空腹8 h，清晨肘靜脈抽血3 ml，于肝素抗凝管中混勻，使用奧林巴斯AU5400全自動(dòng)生物化學(xué)分析儀(日本OLYMPUS光學(xué)工業(yè)株式會(huì)社提供)檢測血漿中Hcy水平；另抽取靜脈血3 ml置入含10%乙二胺四乙胺管中，采用全自動(dòng)激素測量儀(德國拜耳公司提供)檢測血漿中PRL水平。

1.3MMSE評(píng)價(jià)方法〔2〕MMSE評(píng)分包括語言理解、即刻記憶、物體命名、言語復(fù)述、閱讀理解及圖形描畫等11項(xiàng)，一共30分，得分越低，認(rèn)知程度越差。輕度：21~24分；中度：10~20分；重度：<10分。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法應(yīng)用SPSS19.0軟件行t檢驗(yàn)、χ2檢驗(yàn)。相關(guān)性采用Pearson相關(guān)分析。

2結(jié)果

2.1各組血漿中Hcy、PRL水平與MMSE評(píng)分比較與對照組比較，PD組和PDD組患者血漿中Hcy水平明顯升高，血漿中PRL水平及MMSE評(píng)分明顯下降(P<0.05)；與PD組比較，PDD組患者血漿中Hcy水平明顯升高，PRL水平及MMSE評(píng)分明顯下降(P<0.05)，見表1。

2.2PDD組患者血漿中Hcy、PRL水平與MMSE評(píng)分的相關(guān)性PDD組患者血漿中Hcy水平與MMSE評(píng)分呈負(fù)相關(guān)(r=-0.834，P<0.05)，血漿PRL水平與MMSE評(píng)分呈正相關(guān)(r=0.231，P<0.05)。

表1　各組血漿中Hcy、PRL水平與MMSE評(píng)分比較

與對照組比較:1)P<0.05；與PD組比較:2)P<0.05

3討論

Hcy是一種含硫的氨基酸，是體內(nèi)蛋氨酸循環(huán)脫甲基后的衍生物，在體內(nèi)以氧化型和還原型兩種形式存在，主要是氧化型，在正常狀態(tài)下，機(jī)體中Hcy的含量并不高，主要參與體內(nèi)的能量代謝和甲基化反應(yīng)〔7〕。高Hcy血癥會(huì)影響神經(jīng)退行性疾病，并促進(jìn)PD的發(fā)展，尤其能誘發(fā)PDD的發(fā)生〔8〕。PRL是由下丘腦-垂體-性腺分泌的一種多肽類激素，由198個(gè)氨基酸組成，由腺垂體泌乳素分泌細(xì)胞分泌，同時(shí)下丘腦可以釋放PRL刺激因子和抑制因子調(diào)控PRL的分泌量〔9〕。從生物學(xué)角度來看，PRL的分泌由多巴胺能神經(jīng)元支配；從遞質(zhì)學(xué)角度來看，多巴胺/乙酰膽堿的平衡影響PRL的釋放〔10〕，這兩種物質(zhì)與PD與PDD的發(fā)生于發(fā)展均有緊密聯(lián)系。

本研究中PD組與PDD組患者血漿中Hcy水平明顯高于對照組，可能的原因是：①血漿中高水平的Hcy發(fā)生氧化反應(yīng)，生成自由基，從而導(dǎo)致血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷和血管平滑肌細(xì)胞異常增殖，從而損傷血管及神經(jīng)〔11〕；②大量的Hcy累積可以激活N-甲基-D-天門冬氨酸受體，產(chǎn)生神經(jīng)毒性物質(zhì)或引起線粒體功能障礙，激活細(xì)胞凋亡途徑，造成神經(jīng)元的凋亡〔12〕；③Hcy損傷神經(jīng)細(xì)胞，致使細(xì)胞內(nèi)鈣增多，同時(shí)伴隨自由基核對神經(jīng)細(xì)胞的損傷，激活內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激蛋白，增強(qiáng)神經(jīng)毒性作用，進(jìn)一步引起PDD〔13〕。④Hcy還會(huì)從基因水平影響PD及PDD，大量的Hcy抑制甲基化作用，損傷DNA，提高神經(jīng)細(xì)胞對內(nèi)毒素及淀粉樣蛋白毒性的敏感性，加速細(xì)胞凋亡〔13〕。此外，本研究提示，隨著PD病情的惡化，Hcy含量逐漸上升，MMSE評(píng)分下降；PDD患者癡呆越嚴(yán)重，血漿中PRL水平越低，提示PRL可以作為表征PDD患者癡呆加重的原因之一。出現(xiàn)這種情況的原因可能是PDD患者體內(nèi)的促腎上腺激素和乙酰膽堿水平下降，減弱對PRL的刺激，從而導(dǎo)致腺垂體分泌PRL的量下降〔2〕。因此，PRL可以預(yù)測PD患者認(rèn)知功能減退 。

綜上所述，血漿Hcy和PRL水平與認(rèn)知障礙存在顯著的相關(guān)性，血漿中Hcy升高及PRL下降是危害PD患者及PDD患者的重要因素；可以通過檢測Hcy和PRL水平來診斷PD患者的病情發(fā)展，預(yù)防PDD的發(fā)生，從而改善患者的生活質(zhì)量。

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〔2015-05-21修回〕

(編輯李相軍)

基金項(xiàng)目：山東省醫(yī)藥衛(wèi)生科技發(fā)展計(jì)劃項(xiàng)目(2013WS0309)

〔中圖分類號(hào)〕R749

〔文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼〕A

〔文章編號(hào)〕1005-9202(2016)04-0841-02；doi：10.3969/j.issn.1005-9202.2016.04.032