徐國英

抗甲亢藥物致肝功能損害的臨床診治分析

徐國英

目的分析抗甲狀腺功能亢進(jìn)(甲亢)藥物致肝功能損害的臨床診斷方法及治療方法。方法35例抗甲亢藥物致肝功能損害患者, 給予綜合治療, 分析其臨床診斷方法及治療效果。結(jié)果治療后患者谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)與谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)指標(biāo)與治療前比較, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；治療后, 6例患者ALT水平升高, 停止使用抗甲亢藥物后接受心得安及保肝藥物治療, 在治療3～4周肝功能基本恢復(fù)。結(jié)論在接受抗甲亢藥物治療患者需定期復(fù)查肝功能, 一旦出現(xiàn)肝功能異常需及時給予藥物治療。

抗甲狀腺功能亢進(jìn)藥物；肝功能損害；診治

甲亢屬于臨床常見的一種內(nèi)分泌系統(tǒng)常見病, 常給予抗甲狀腺藥物治療, 可有效緩解患者臨床癥狀。但抗甲狀腺藥物可導(dǎo)致患者出現(xiàn)肝功能損害、藥疹以及急性粒細(xì)胞缺乏癥等副作用, 可進(jìn)一步加重患者病情［1］。其中肝功能損害為臨床常見抗甲狀腺藥物引起的副作用之一, 重度肝損害患者可有生命危險。本文主要分析了抗甲亢藥物致肝功能損害的臨床診治方法, 現(xiàn)將其相關(guān)總結(jié)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2012年1月～2015年1月本院收治的35例抗甲亢藥物致肝功能損害患者為研究對象, 男20例,女15例, 年齡最大50歲, 最小20歲, 平均年齡(35.9±5.1)歲；用抗甲亢藥物治療2～4周內(nèi)出現(xiàn)肝功能損害患者21例,用藥5～8周出現(xiàn)肝功能損害患者10例, 用藥＞8周出現(xiàn)肝功能損害患者4例。本次所有患者均在接受抗甲亢藥物治療后出現(xiàn)肝功能損害現(xiàn)象, 排除各型肝炎患者。其中服用甲巰咪唑20例, 丙基硫氧嘧啶15例。

1.2方法

1.2.1診斷標(biāo)準(zhǔn)［2］接受藥物治療前, 患者肝功能正?；虼嬖谳p度異?，F(xiàn)象, 接受甲巰咪唑30 mg/d, 或300 mg丙基硫氧嘧啶治療, 連續(xù)用藥2周后接受肝功能檢查, 隨后每2周檢查1次, 肝功能出現(xiàn)明顯異常, 或在原肝功能輕度異?；A(chǔ)上肝功能損害程度加重, 其中在肝功能指標(biāo)正常值上限3倍內(nèi)可視為輕度肝功能損害；超過3倍為重度肝功能損害?；颊呓邮芸辜卓核幬镏委熀缶霈F(xiàn)右上腹脹痛、納差、食欲不振、乏力、惡心嘔吐等臨床癥狀, 部分重癥患者可見皮膚瘙癢、黃疸等癥狀。本次研究的35例研究對象中, 輕度患者22例, 重度患者13例。

1.2.2治療方法 35例患者均給予復(fù)方甘草酸苷、還原型谷胱甘肽進(jìn)行護(hù)肝治療, 并給予促肝細(xì)胞生長素、維生素C、B以及營養(yǎng)支持治療。根據(jù)患者具體情況將300 mg凱西萊注射液加入葡萄糖注射液中靜脈滴注, 1次/d。

1.3觀察指標(biāo) 治療前后詳細(xì)統(tǒng)計(jì)患者ALT與AST等肝功能指標(biāo)變化情況, 并觀察兩組患者治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示, 采用t檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1患者治療前后ALT、AST變化情況比較 治療4、8周后患者ALT、AST等指標(biāo)均優(yōu)于治療前, 且治療8周后ALT、AST等指標(biāo)優(yōu)于治療4周, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表1。

表1 35例患者治療前后ALT、AST等指標(biāo)變化情況比較(±s, IU/L)

表1 35例患者治療前后ALT、AST等指標(biāo)變化情況比較(±s, IU/L)

注：與治療前比較,aP＜0.05；與治療4周后比較,bP＜0.05

AST治療前 治療4周后 治療8周后 治療前 治療4周后 治療8周后ALT 100.8±15.6 51.8±10.2a25.1±5.9ab95.5±13.6 80.8±12.1a45.1±6.8ab

2.2患者轉(zhuǎn)歸分析 患者接受治療后, 6例患者ALT水平升高, ALT水平＞120 U/L, 停止使用抗甲亢藥物治療, 隨后接受心得安及上述保肝藥物治療, 重癥患者聯(lián)合糖皮質(zhì)激素治療, 在治療3～4周肝功能基本恢復(fù)正常。

3 討論

甲亢為臨床常見的一種甲狀腺功能障礙疾病, 臨床常用的治療方法有抗甲狀腺藥物治療、手術(shù)治療以及放射性131I治療, 其中給予患者抗甲狀腺藥物治療為最常見治療方法,但藥物副作用較為明顯, 其中藥物性肝損害為抗甲狀腺藥物治療常見藥物副作用之一, 雖然多數(shù)患者屬于輕度肝功能損害, 但少數(shù)重度肝功能損害患者因病情嚴(yán)重可危及生命, 需早期給予診斷確診, 并給予有效的藥物治療。

現(xiàn)階段, 對于抗甲狀腺藥物致肝功能損害的發(fā)病機(jī)制無明確定論, 但根據(jù)相關(guān)研究資料可知, 藥物性肝功能損害與患者年齡、性別、用藥前肝功能狀態(tài)、甲亢類型以及抗甲狀腺藥物劑量等因素?zé)o顯著相關(guān)性, 可能與機(jī)體異質(zhì)性有一定關(guān)系, 免疫介導(dǎo)肝細(xì)胞損傷或變態(tài)反應(yīng)在藥物性肝功能損害中具有一定的參與作用［3］。甲亢患者在接受藥物治療期間加強(qiáng)肝功能檢查, 早期發(fā)現(xiàn)并積極治療肝功能損害患者, 可有效避免因肝功能損害導(dǎo)致患者死亡事件的發(fā)生。

抗甲狀腺藥物導(dǎo)致的肝損害一般出現(xiàn)在用藥2周～3個月, 因此為了降低肝損害發(fā)生率, 患者在用藥中需嚴(yán)格控制用藥劑量, 避免大劑量用藥；治療期間密切監(jiān)測其肝功能,并根據(jù)其肝功能監(jiān)測情況適當(dāng)調(diào)整治療方案?；颊吒喂δ艹霈F(xiàn)異?；虍惓Ｇ闆r加重時需減少抗甲狀腺藥物治療劑量,并加強(qiáng)保肝治療, 同時持續(xù)監(jiān)測其肝功能［4］；對于肝功能出現(xiàn)持續(xù)性損害患者, 需立即停止抗甲狀腺藥物治療, 或更換抗甲狀腺藥物, 并且新抗甲狀腺藥物劑量也需要嚴(yán)格控制, 從小劑量開始用藥, 隨后根據(jù)患者具體情況可適當(dāng)增加藥物劑量。

綜上所述, 接受抗甲亢藥物治療患者需加強(qiáng)肝功能監(jiān)測,一旦發(fā)現(xiàn)肝功能異常或異?，F(xiàn)象加重需采取適當(dāng)措施給予治療, 以減輕肝功能損傷程度, 促進(jìn)患者肝功能恢復(fù)。

［1］徐慶會, 白玉, 仲云.雙環(huán)醇治療甲亢及抗甲狀腺藥物治療后致肝功能損害療效觀察.胃腸病學(xué)和肝病學(xué)雜志, 2011, 20(7): 666-667.

［2］韓萍.抗甲狀腺藥物致肝損害的臨床體征及相關(guān)因素分析.中國藥師, 2010, 13(12):1803-1805.

［3］盧亞敏, 李天沛, 陳芳, 等.甲狀腺功能亢進(jìn)癥肝損害合并糖代謝紊亂患者胰島相關(guān)抗體及白細(xì)胞介素-6的研究.廣東醫(yī)學(xué), 2015, 36(7):1056-1057.

［4］郭玉明, 張寧, 畢京峰, 等.1119例藥物性肝損害患者中醫(yī)證候規(guī)律分析.中醫(yī)雜志, 2015, 56(7):575-578.

10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2016.03.144

2015-09-23］

473000 河南省南陽油田總醫(yī)院內(nèi)分泌科