張海鴿

改良FOLFOX方案聯(lián)合奧曲肽治療晚期肝癌的療效及安全性

張海鴿

目的探討改良FOLFOX方案聯(lián)合奧曲肽治療晚期肝癌的臨床療效及安全性。方法72例晚期肝癌患者, 隨機分為觀察組和對照組, 每組36例。對照組采用單純的改良FOLFOX方案, 觀察組在對照組基礎(chǔ)上加奧曲肽靜脈滴注。比較兩組的臨床療效、不良反應(yīng)及1年生存情況。結(jié)果觀察組患者的臨床療效明顯優(yōu)于對照組, 1年生存率高于對照組, 差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)；觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對照組, 差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。結(jié)論化療聯(lián)合奧曲肽能有效提高化療的療效及降低化療藥物的毒性作用, 值得臨床推廣應(yīng)用。

FOLFOX方案；奧曲肽；肝癌

肝癌起病較隱匿, 易漏診和誤診, 確診時多屬晚期。大多數(shù)肝癌患者在確診時已無手術(shù)機會而僅能接受輔助化療［1］。臨床研究表明, 奧曲肽能有效延長肝癌患者的生存期,改善其生活質(zhì)量［2］。本研究對72例晚期肝癌患者采用改良FOLFOX化療方案合用奧曲肽治療, 觀察期療效及安全性?，F(xiàn)將研究結(jié)果報告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2010年10月～2014年1月在本院住院治療的72例晚期肝癌患者。均接受組織病理學(xué)、影像學(xué)檢查確診。納入標(biāo)準(zhǔn)：年齡＞18歲, 體力評分0～2分, 預(yù)計生存期＞3個月, 影像學(xué)檢查＞1個病灶。排除標(biāo)準(zhǔn)：對本研究所有藥物過敏者、肝轉(zhuǎn)移者、不接受本研究的治療方案者。將患者隨機分為觀察組和對照組, 每組36例。對照組男25例,女11例；年齡35～71歲, 平均年齡(65.8±6.2)歲；體質(zhì)量指數(shù)(BMI)17～27 kg/m2, 平均BMI (21.1±1.8) kg/m2；腫瘤類型：大細(xì)胞癌10例, 彌漫性肝細(xì)胞癌26例。觀察組男27例, 女9例；年齡33～72歲, 平均年齡(66.0±6.7)歲；BMI 18～28 kg/m2,平均BMI (21.3±1.7) kg/m2；腫瘤類型：大細(xì)胞癌8例, 彌漫性肝細(xì)胞癌28例。兩組患者性別、年齡等一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05), 具有可比性。

1.2治療方法 對照組單純采用改良FOLFOX方案進(jìn)行化療, 即奧沙利鉑(南京制藥廠有限公司, 50 mg/支, 批號：20100919A20) 85 mg/m2, 靜脈注射, 第1, 8天； 5-氟尿嘧啶 (上海上海旭東海普藥業(yè)有限公司, 250 mg/支, 批號：FA1012245B)400 mg/m2, 靜脈注射, 第1～5天；亞葉酸鈣(揚州奧賽康藥業(yè)有限公司, 100 mg/支, 批號：110105A3)200 mg/m2,靜脈注射, 第1～5天。21 d為1個周期, 共治療6個周期。觀察組在對照組基礎(chǔ)上加用奧曲肽(國藥一心制藥有限公司, 0.1 mg/支, 批號：101215B)0.2 mg, 溶入100 ml 5%葡萄糖溶液,靜脈注射, 2次/d, 連續(xù)治療6個周期。

1.3觀察指標(biāo)和療效判定標(biāo)準(zhǔn) 觀察比較兩組的臨床療效、1年生存率及不良反應(yīng)發(fā)生情況。臨床療效參照RECIST1.0評價標(biāo)準(zhǔn)［3］評定：完全緩解(CR)：所有可測病灶完全消失；部分緩解(PR)：所有可測病灶體積縮小程度≥30%；穩(wěn)定(SD)：所有可測病灶體積縮小程度＜30%, 但增長幅度＜20%；進(jìn)展(PD)：所有可測病灶體積增加≥20%或出現(xiàn)新病灶。有效率=(CR+PR)/總例數(shù)×100%。不良反應(yīng)參照WHO制定的0～Ⅳ級抗癌藥物不良反應(yīng)標(biāo)準(zhǔn)評定。

1.4統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS19.0統(tǒng)計學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計分析。計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示, 采用t檢驗；計數(shù)資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗；等級資料采用秩和檢驗。P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1兩組臨床療效比較 兩組均無一例達(dá)CR標(biāo)準(zhǔn), 但觀察組PR比例及有效率明顯高于對照組, 差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較(n, %)

2.2兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較 對照組和觀察組白細(xì)胞減少達(dá)Ⅲ～Ⅳ級的不良反應(yīng)發(fā)生率分別為27.8%(10/36)、8.3%(3/36)；觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于對照組, 差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=4.600, P=0.03＜0.05)。

2.3兩組1年生存率比較 觀察組18例存活超過1年, 1年生存率為50.0%(18/36)；對照組11例存活超過1年, 1年生存率為25.0%(9/36), 兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。

3 討論

肝癌是臨床常見的一種消化系統(tǒng)惡性腫瘤。據(jù)調(diào)查報道,全世界每年新增肝癌患者約20～30萬, 目前已成為患者死亡的重要原因之一［4］。乙肝和丙肝感染是導(dǎo)致肝癌發(fā)生最常見原因。我國乙肝病毒感染人數(shù)已接近1億人。截止目前,我國肝癌發(fā)生率明顯高于歐美國家。全身化療或肝動脈介入化療是晚期肝癌的常用療法, 化療藥物一般選用順鉑、阿霉素、絲裂霉素和5-氟尿嘧啶等。近期, 許多研究表明, 改良FOLFOX方案已被廣泛應(yīng)用于晚期肝癌的治療, 其臨床緩解率得到了有效提高, 生存期也明顯延長［5］。

奧曲肽是一種人工合成生長抑素, 在胰腺炎、上消化道出血等的治療領(lǐng)域中得到了廣泛應(yīng)用, 療效顯著。據(jù)報道［6］, 奧曲肽可抑制腫瘤細(xì)胞增殖, 誘導(dǎo)其凋亡, 故近年來被逐漸應(yīng)用于腫瘤的治療中。有研究對105例肝硬化肝癌患者采用奧曲肽輔助動脈插管化療法治療, 發(fā)現(xiàn)應(yīng)用奧曲肽的患者臨床緩解率明顯提高, 生存時間也明顯延長［7］。 另有研究表明, 對晚期肝癌患者給予以5-氟尿嘧啶為主的化療方案, 同時靜脈滴注奧曲肽, 結(jié)果顯示, 聯(lián)用奧曲肽的患者生活質(zhì)量得分明顯高于單純5-氟尿嘧啶為主的化療者, 不良反應(yīng)發(fā)生率極低［8］。本研究結(jié)果亦顯示, 在改良FOLFOX方案實施的同時, 給予奧曲肽靜脈滴注, 臨床療效明顯優(yōu)于對照組(P＜0.05), 1年生存率優(yōu)于對照組(P＜0.05), 不良反應(yīng)發(fā)生率低于對照組(P＜0.05)。

綜上所述, 化療聯(lián)合奧曲肽能有效提高化療的療效及降低化療藥物的毒性作用, 值得臨床推廣應(yīng)用。

［1］林萍萍, 呂喜英, 劉蘭芳.索拉非尼口服聯(lián)合放療治療肝癌效果觀察.山東醫(yī)藥, 2011, 51(50):44-45.

［2］胡安斌, 何曉順, 邰強, 等.索拉非尼在預(yù)防和治療肝癌肝移植術(shù)后腫瘤復(fù)發(fā)中的療效評價.中華醫(yī)學(xué)雜志, 2012, 92(18): 1264-1267.

［3］皋文君, 劉硯燕, 袁長蓉.國際腫瘤化療藥物不良反應(yīng)評價系統(tǒng)-通用不良反應(yīng)術(shù)語標(biāo)準(zhǔn)4.0版.腫瘤, 2012, 32(2):142-144.

［4］翟仁友, 王劍鋒, 戴定可.肝癌合并梗阻性黃疸的介入治療.中國介入影像與治療學(xué), 2006(2):81-83.

［5］劉波, 韓淑梅, 張國棟, 等.西妥昔單抗聯(lián)合改良FOLFOX方案治療轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌療效觀察.山東醫(yī)藥, 2011, 51(19):83-84.

［6］王書敏, 趙和平.消癌平聯(lián)合奧曲肽對小鼠肝癌移植癌生長抑制作用的研究.中國腫瘤臨床, 2011, 31(18):20-22.

［7］王思穎, 趙和平, 王書敏 , 等.消癌平注射液聯(lián)合奧曲肽對H22荷瘤小鼠細(xì)胞凋亡的影響 .中國藥物與臨床, 2013, 33(2): 61-62.

［8］汪明云, 魏榮富, 顧胤.奧曲肽聯(lián)合化療治療中晚期肝癌療效觀察.現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué), 2014, 32(3):65-66.

10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2016.03.141

2015-10-08］

471000 鄭州大學(xué)附屬洛陽中心醫(yī)院放療科