王凱萍 曾雪飛 何穎慧 方興

大劑量丙種球蛋白聯(lián)合早期機(jī)械通氣治療重癥手足口病臨床療效觀察

王凱萍 曾雪飛 何穎慧 方興

目的觀察大劑量丙種球蛋白聯(lián)合早期機(jī)械通氣治療重癥手足口病的臨床療效。方法70例重癥手足口病患兒, 按治療方法不同分為觀察組和對(duì)照組, 每組35例。兩組均給予常規(guī)綜合治療, 包括甘露醇控制顱高壓、糖皮質(zhì)激素(甲潑尼龍)、抗病毒治療(熱毒寧、喜炎平)等, 對(duì)照組在此基礎(chǔ)上再給予大劑量的丙種球蛋白治療, 并按傳統(tǒng)機(jī)械通氣指征上呼吸機(jī)；觀察組在此基礎(chǔ)上再給予大劑量的丙種球蛋白治療, 并按早期機(jī)械通氣指征上呼吸機(jī)。比較兩組患兒總有效率、死亡率及神經(jīng)系統(tǒng)后遺癥發(fā)生率。結(jié)果觀察組臨床總有效率明顯高于對(duì)照組, 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)；觀察組死亡率明顯低于對(duì)照組, 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)。兩組患兒神經(jīng)系統(tǒng)肢體弛緩性癱瘓后遺癥發(fā)生率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。結(jié)論大劑量丙種球蛋白聯(lián)合早期機(jī)械通氣治療重癥手足口病臨床療效確切, 能夠有效降低病死率, 提高治愈率, 改善臨床預(yù)后, 是治療重癥手足口病的安全、有效方法。

重癥手足口??；丙種球蛋白；機(jī)械通氣；臨床研究

手足口病主要是由于感染EV71或者柯薩奇病毒CoxA16導(dǎo)致的兒童常見感染性疾病, 以發(fā)熱、手足口皰疹等為主要臨床表現(xiàn), 部分重癥患兒可合并神經(jīng)、呼吸、循環(huán)系統(tǒng)等全身多臟器功能障礙, 病情進(jìn)展迅猛, 致使臨床預(yù)后較差, 具有較高的死亡率［1,2］。早期識(shí)別和規(guī)范治療是提高重癥手足口病救治成功率的關(guān)鍵措施［3］。早期機(jī)械通氣是治療重癥手足口病的重要手段, 可避免病情進(jìn)展, 及早恢復(fù)呼吸道通暢,促進(jìn)呼吸功能改善, 減輕器官損傷, 阻止神經(jīng)源性肺水腫的發(fā)生或發(fā)展。丙種球蛋白含有各種抗體, 可有效增強(qiáng)人體免疫力具有免疫替代和免疫調(diào)節(jié)的雙重作用, 且能阻斷引起神經(jīng)細(xì)胞損傷的免疫反應(yīng), 減輕病毒對(duì)腦部的損傷程度。本研究旨在觀察大劑量丙種球蛋白聯(lián)合早期機(jī)械通氣治療重癥手足口病臨床療效, 明顯降低了患兒的病死率, 現(xiàn)將研究報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 回顧分析本院2013年1月～2014年12月收治的70例符合入組標(biāo)準(zhǔn)的重癥手足口病患兒, 按治療方法不同分為觀察組和對(duì)照組, 每組35例。觀察組中男19例,女16例, 年齡0.6～4.0歲, 平均年齡(1.8±1.0)歲；病情分期：Ⅱ期12例(34.29%), Ⅲ期23例(65.71%)。對(duì)照組中男20例,女15例, 年齡0.6～4.2歲, 平均年齡(1.9±1.1)歲；病情分期：Ⅱ期14例(40.0%), Ⅲ期21例(60.0%)。兩組患兒一般資料比較, 差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05), 具有可比性。

1.2病例入選標(biāo)準(zhǔn) ①符合《手足口病預(yù)防控制指南(2010年版)》的診斷標(biāo)準(zhǔn)；②采用反轉(zhuǎn)錄實(shí)時(shí)定量聚合酶鏈反應(yīng)(PCR)的方法進(jìn)行檢測(cè)均確診EV71感染；③符合早期機(jī)械通氣指征或傳統(tǒng)機(jī)械通氣指征；④排除心、肝、腎等重要器官有原發(fā)性疾病以及有藥物過(guò)敏史的患兒。

1.3方法 兩組均給藥常規(guī)綜合治療, 包括甘露醇控制顱高壓、糖皮質(zhì)激素(甲潑尼龍)、抗病毒治療(熱毒寧、喜炎平)等。對(duì)照組再給予大劑量的丙種球蛋白治療, 1 g/(kg·d),連續(xù)使用2 d, 并按傳統(tǒng)機(jī)械通氣指征上呼吸機(jī), 即出現(xiàn)呼吸節(jié)律的變化, 血氧飽和度＜90%, 經(jīng)面罩吸氧不能改善, 雙肺出現(xiàn)濕啰音或噦音呈進(jìn)行性增加, 出現(xiàn)粉紅色泡沫樣痰, 動(dòng)脈血?dú)夥治龇虾粑ソ邩?biāo)準(zhǔn)。觀察組再給予大劑量的丙種球蛋白治療, 1 g/(kg·d)連續(xù)使用2 d, 并按早期機(jī)械通氣指征上呼吸機(jī), 即氣促或呼吸減慢, 呼吸頻率為同年齡組正常頻率的3倍以上或＜1/3；出現(xiàn)交感神經(jīng)興奮癥狀；X線胸片短期內(nèi)出現(xiàn)肺紋理增強(qiáng)或片狀陰影；眼球震顫。采用德爾格Evita 2呼吸機(jī), 使用Bipap模式, 根據(jù)血?dú)夥治鼋Y(jié)果調(diào)整呼吸機(jī)參數(shù)。呼吸機(jī)初始參數(shù)設(shè)定分別為：峰壓(P)15～30 cm H2O,呼吸頻率(f)25～35次/min, 吸氣時(shí)間0.6～0.8 s, (PEEP6)～12 cm H2O (1 cm H2O=0.098 kPa), 吸入氧濃度30%～100%, 維持潮氣量呼氣末正壓通氣(Vt)6～8 ml/kg。

1.4觀察指標(biāo)及療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn) 比較兩組患兒總有效率、死亡率及神經(jīng)系統(tǒng)后遺癥發(fā)生率。兩組臨床療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)［4］,分為治愈、好轉(zhuǎn)、無(wú)效。癥狀消失, 皮疹消退, 無(wú)陽(yáng)性體征, X線正常, 無(wú)后遺癥為治愈；癥狀改善, 皮疹有所消退, X線未恢復(fù)正常, 伴有神經(jīng)系統(tǒng)后遺癥為好轉(zhuǎn)；需依賴血管活性藥維持心率、血壓或自主呼吸功能未恢復(fù)且不能脫離呼吸機(jī)為無(wú)效?？傆行?治愈率+好轉(zhuǎn)率。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示, 采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

觀察組的臨床總有效率明顯高于對(duì)照組, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)；觀察組的死亡率明顯低于對(duì)照組, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)。兩組兒神經(jīng)系統(tǒng)肢體弛緩性癱瘓后遺癥發(fā)生率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。見表1。

表1 兩組患者觀察指標(biāo)比較［n(%)］

3 討論

手足口病是常見的兒童傳染性疾病, 部分患兒可并發(fā)中樞神經(jīng)系統(tǒng)及其他全身多臟器功能損傷, 如腦炎、神經(jīng)源性肺水腫、肺出血等, 神經(jīng)源性肺水腫是手足口病最重要的并發(fā)癥和致死原因, 臨床預(yù)后較差, 具有較高的死亡率。機(jī)械通氣可機(jī)械性地?cái)U(kuò)張氣道和肺泡, 抑制肺泡過(guò)早萎陷, 糾正低氧血癥, 避免呼吸衰竭的發(fā)生。傳統(tǒng)的機(jī)械通氣使患兒長(zhǎng)時(shí)間處于高應(yīng)激、高代謝狀態(tài), 不利于機(jī)體損傷的修復(fù)和器官保護(hù), 病死率較高。放寬機(jī)械通氣使用指征可能對(duì)抑制病情進(jìn)展具有重要意義, 早期機(jī)械通氣能夠降低應(yīng)激反應(yīng)及代謝率, 保證機(jī)體的氧合, 減輕器官損傷, 幫助患兒度過(guò)急性期及呼吸衰竭期, 提高救治成功率［5］。本研究在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上, 再給予大劑量丙種球蛋白聯(lián)合早期機(jī)械通氣治療獲得良好的臨床效果, 丙種球蛋白能夠抑制病毒復(fù)制, 中和病毒釋放的有害物質(zhì), 減輕有害物質(zhì)對(duì)機(jī)體的損傷, 同時(shí)含有廣譜抗病毒、細(xì)菌或其他病原體的IgG抗體, 增強(qiáng)機(jī)體免疫功能。

本文結(jié)果顯示, 觀察組的臨床總有效率明顯高于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)；觀察組死亡率明顯低于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)。

綜上所述, 大劑量丙種球蛋白聯(lián)合早期機(jī)械通氣治療重癥手足口病臨床療效確切, 能夠有效降低病死率, 提高治愈率, 改善臨床預(yù)后, 是治療重癥手足口病的安全、有效方法。

［1］黃瑞娟.手足口病重癥病例臨床特點(diǎn)分析.國(guó)際醫(yī)藥衛(wèi)生導(dǎo)報(bào), 2015, 21(12):1684-1686.

［2］杜文燕, 王玲芝, 夏琪.手足口病重癥病例危險(xiǎn)因素分析.實(shí)用預(yù)防醫(yī)學(xué), 2015, 22(8):972-974.

［3］徐敬, 陸敏櫻, 童琦.小兒手足口病的流行病學(xué)特征及預(yù)防.中國(guó)衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)管理, 2015, 6(5):16-17.

［4］田慶玲, 龐保東, 張雙, 等.早期機(jī)械通氣治療手足口病危重癥的臨床觀察.中國(guó)小兒急救醫(yī)學(xué), 2010, 17(3):220-222.

［5］劉春峰.不同疾病狀態(tài)下機(jī)械通氣策略和參數(shù)調(diào)節(jié).中國(guó)小兒急救醫(yī)學(xué), 2010, 17(3):193-195.

10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2016.03.124

2015-10-15］

516001 惠州市中心人民醫(yī)院兒童重癥病區(qū)