李新蝦 陳岳 張佩玉

甘精胰島素聯(lián)合門冬胰島素治療兒童1型糖尿病的療效觀察

李新蝦 陳岳 張佩玉

目的 研究分析甘精胰島素聯(lián)合門冬胰島素治療兒童1型糖尿病的臨床效果。方法 42例1型糖尿病患兒,根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組,各21例。對(duì)照組患兒使用精蛋白生物合成人胰島素聯(lián)合生物合成人胰島素進(jìn)行治療,觀察組患兒采用甘精胰島素聯(lián)合門冬胰島素治療。對(duì)比兩組患兒臨床治療效果。結(jié)果 治療前兩組患兒空腹血糖(FBG)、餐后2 h血糖(2 hBG)、糖化血紅蛋白(HbAlc)、甘油三酯(TG)指標(biāo)比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療后兩組患兒2 hBG、HbAlc、TG以及FBG指標(biāo)較治療前均有所改善,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05),且觀察組患兒改善效果優(yōu)于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。觀察組患兒胰島素使用量與血糖水平波動(dòng)值均小于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。結(jié)論 在治療兒童1型糖尿病時(shí),相對(duì)比常規(guī)的胰島素注射液治療,甘精胰島素聯(lián)合門冬胰島素療效更確切,可有效改善患兒的血糖,減少血糖波動(dòng)。

1型糖尿病；門冬胰島素；甘精胰島素

在臨床中,1型糖尿病為胰島素依賴型糖尿病,是兒童糖尿病的主要類型,需終生應(yīng)用胰島素治療。目前基礎(chǔ)-餐時(shí)方案治療已得到國內(nèi)外兒科糖尿病專家的共識(shí)［1,2］,這種治療方案模擬胰島素生理分泌,能有效控制血糖。胰島素泵持續(xù)皮下輸注胰島素治療1型糖尿病可取得更加滿意的效果［3］,但部分患兒因胰島素泵的安全性、舒適感、方便性、價(jià)格等原因拒絕使用胰島素泵。因此多次皮下注射胰島素仍作為重要的治療方案,但關(guān)于甘精胰島素聯(lián)合門冬胰島素治療兒童1型糖尿病的報(bào)道非常少。本文選取本院2012年10月～2015年11月收治的1型糖尿病患兒42例作為研究對(duì)象,分析甘精胰島素聯(lián)合門冬胰島素治療兒童1型糖尿病的臨床效果。報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本院2012年10月～2015年11月收治的1型糖尿病患兒42例作為研究對(duì)象,其中男28例,女14例,年齡4～13歲,平均年齡(6.83±3.25)歲,病程1～4年,平均病程(2.14±1.25)年,酮癥酸中毒23例?；純壕舷铝性\斷標(biāo)準(zhǔn)［4］：①有典型糖尿病癥狀(多飲、多尿、多食、體重下降)并餐后任意時(shí)刻血糖水平≥11.1mmol/L；②空腹血糖≥7.0mmol/L；③2 h口服葡萄糖耐量試驗(yàn)血糖水平≥11.1mmol/L；根據(jù)體格檢查、血漿胰島素、C肽、自身抗體測(cè)定排除2型糖尿病,均排除患有心、肺、肝、腎等全身疾病,無合并其他內(nèi)分泌疾病?；純焊鶕?jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組,各21例。兩組患兒年齡、性別、體重、HbA1c、病程、合并糖尿病酮癥酸中毒(DKA)等一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性。見表1。

表1 兩組患兒一般資料比較(±s,n)

表1 兩組患兒一般資料比較(±s,n)

注：兩組比較,P＞0.05

組別 例數(shù) 年齡(歲) 體重(kg) HbA1c(%) 病程(年) 性別(男/女) 合并DKA例數(shù)對(duì)照組 21 6.52±3.24 21.14±9.82 9.21±1.82 2.13±1.21 13/8 11觀察組 21 6.86±3.21 22.01±7.71 9.33±1.74 2.17±1.27 12/9 12P0.73 0.75 0.76 0.92 0.75 0.76

1.2 方法 兩組患兒合并DKA者根據(jù)中華醫(yī)學(xué)會(huì)兒科學(xué)分會(huì)內(nèi)分泌遺傳代謝學(xué)組兒童糖尿病酮癥酸中毒診療指南(2009版)進(jìn)行治療［5］,待DKA糾正后患兒開始進(jìn)餐時(shí)停用靜脈滴注胰島素,之后予多次皮下注射胰島素治療,其余患兒入院時(shí)即開始多次皮下注射胰島素治療。所有患兒均結(jié)合糖尿病飲食與運(yùn)動(dòng)治療方法,均采用基礎(chǔ)-餐時(shí)方案,初始劑量0.5～1.0 U/(kg?d)［2］。對(duì)照組患兒睡前皮下注射精蛋白生物合成人胰島素注射液［諾和靈N(中),丹麥諾和諾德公司生產(chǎn),國藥準(zhǔn)字J20080095］,同時(shí)在三餐前30min皮下注射生物合成人胰島素注射液［諾和靈R(短),丹麥諾和諾德公司生產(chǎn),國藥準(zhǔn)字 J20080095］。觀察組患兒于睡前皮下注射甘精胰島素注射液(來得時(shí),安萬特醫(yī)藥公司生產(chǎn),國藥準(zhǔn)字J20090113),同時(shí)于三餐前皮下注射門冬胰島素注射液(諾和銳,丹麥諾和諾德公司生產(chǎn),國藥準(zhǔn)字 J20100037)。兩組患兒均采用瑞特Rightest GS300血糖儀監(jiān)測(cè)末梢血糖,每日測(cè)8次血糖：三餐前30min、三餐后2 h、睡前、凌晨3:00,根據(jù)患兒上述血糖調(diào)整胰島素用量。

1.3 觀察指標(biāo) 對(duì)比兩組患兒FBG、2 hBG、HbAlc、TG,同時(shí)對(duì)比兩組患兒治療前后胰島素使用量與血糖水平波動(dòng)值。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示,采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患兒治療前后血糖指標(biāo)變化比較 治療前兩組患兒2 hBG、HbAlc、TG以及FBG指標(biāo)比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療后兩組患兒2 hBG、HbAlc、TG以及FBG指標(biāo)較治療前均有所改善,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05),且觀察組患兒改善效果優(yōu)于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表2。

2.2 兩組患兒胰島素用量與血糖水平波動(dòng)比較 觀察組患兒胰島素使用量與血糖水平波動(dòng)值均小于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表3。

表2 兩組患兒治療前后血糖指標(biāo)的變化比較(±s)

表2 兩組患兒治療前后血糖指標(biāo)的變化比較(±s)

注：與治療前比較,aP＜0.05；與對(duì)照組比較,bP＜0.05

組別 例數(shù) 時(shí)間 2 hBG(mmol/L) HbAlc(%) FBG(mmol/L) TG(mmol/L)對(duì)照組 21 治療前 14.8±2.62 9.21±1.82 10.22±1.1 2.56±0.58治療后 9.62±1.72a8.14±0.24a8.34±0.78a1.96±0.47a觀察組 21 治療前 14.94±2.71 9.33±1.74 10.21±1.21 2.78±0.63治療后 8.23±1.81ab7.22±1.34ab6.47±0.82ab1.47±0.47ab

表3 兩組患兒胰島素用量與血糖水平波動(dòng)比較(±s)

表3 兩組患兒胰島素用量與血糖水平波動(dòng)比較(±s)

注：與對(duì)照組比較,aP＜07.05

組別 例數(shù) 胰島素用量(U) 血糖水平波動(dòng)(mmol/L)標(biāo)準(zhǔn)差 極差對(duì)照組 21 57.23±4.28 2.64±0.58 7.19±2.24觀察組 21 40.25±4.19a1.42±0.32a4.41±1.05a

3 討論

兒童1型糖尿病發(fā)病比較急,會(huì)對(duì)患兒的生命安全構(gòu)成直接性的威脅,導(dǎo)致腎病、心血管病、視網(wǎng)膜病變等慢性并發(fā)癥。在研究分析小兒1型糖尿病時(shí),發(fā)現(xiàn)這種病癥主要與患兒自身免疫缺陷、病毒感染、遺傳等多種因素具有直接性和間接性的聯(lián)系［6］。臨床實(shí)踐表明,1型糖尿病患兒的臨床表現(xiàn)主要有多飲、多尿、多食、體重下降等,而這些癥狀不易被發(fā)覺,很快可引起酮癥酸中毒。就治療1型糖尿病方面,胰島素是降低血糖最有效的方法。

門冬胰島素是速效胰島素類似物,可有效替代人胰島素β鏈28位輔氨酸,在借助電荷排斥的作用下,可阻止胰島素單體或二聚體自我聚合。臨床實(shí)踐表明,患兒在進(jìn)餐前通過皮下注射,有利于促進(jìn)患兒對(duì)藥效的快速吸收,同時(shí)還能夠減少胰島素分子的自身聚合,縮短藥物其在機(jī)體內(nèi)持續(xù)的時(shí)間,且還可較好的模擬胰島素分泌形式。甘精胰島素是長(zhǎng)效胰島素類似物,在人胰島素A鏈第21位會(huì)由甘氨酸來替代門冬氨基酸殘基,有利于聚體結(jié)構(gòu)的穩(wěn)定,且患兒經(jīng)皮下注射藥物,更持久穩(wěn)定,有利于維持機(jī)體正常代謝,可保證血糖控制在正常的范圍,降低低血糖的發(fā)生率［7］。

在本次研究選取本院收治的1型糖尿病患兒42例,對(duì)照組患兒使用精蛋白生物合成人胰島素聯(lián)合生物合成人胰島素進(jìn)行治療,觀察組患兒采用甘精胰島素聯(lián)合門冬胰島素治療。結(jié)果顯示,治療前兩組患兒FBG、2 hBG、HbAlc、TG指標(biāo)比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療后兩組患兒2 hBG、HbAlc、TG以及FBG指標(biāo)較治療前均有所改善,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05),且觀察組患兒改善效果優(yōu)于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。觀察組患兒胰島素使用量與血糖水平波動(dòng)值均小于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。由此可見,相對(duì)于人胰島素治療兒童1型糖尿病,甘精胰島素聯(lián)合門冬胰島素進(jìn)行治療,效果更為顯著,更能夠改善患兒的臨床癥狀,控制血糖,減少血糖波動(dòng)。

綜上所述,在治療兒童1型糖尿病時(shí),相對(duì)比常規(guī)的胰島素注射液治療,甘精胰島素聯(lián)合門冬胰島素療效更確切,可有效改善患兒的血糖,減少血糖波動(dòng)。但本研究樣本少,觀察時(shí)間短,所得結(jié)論有一定局限性,這種治療方案的確切價(jià)值需要大樣本、多中心、隨機(jī)、雙盲的長(zhǎng)期觀察。

［1］Silvertein J,Kligensmith G,Copeland K,et al.Care of children and adolescents with type 1 diabetes mellitus:a statement of American Diabetes Association.Diabetes Care,2005,28(1):186-212.

［2］中華醫(yī)學(xué)會(huì)兒科學(xué)分會(huì)內(nèi)分泌遺傳代謝學(xué)組.兒童及青少年糖尿病的胰島素治療指南(2010年版).中華兒科雜志,2010,48(6):431-435.

［3］Swan KL,Winzimer SA,Dziura JD,et al.Effect of puberty on the pharmacodynamic and pharmacokinetic properties of insulin pump therapy in youth with type 1 diabetes.Diabetes Care,2008,31(1):44-46.

［4］向紅丁,張仕冰.ADA：糖尿病醫(yī)學(xué)診治標(biāo)準(zhǔn)—2010(摘要).中國糖尿病雜志,2010,18(3):164-171.

［5］丁波,羅書立,衣芳玲,等.門冬胰島素聯(lián)合甘精胰島素治療小兒1型糖尿病護(hù)理觀察.中國現(xiàn)代醫(yī)生,2014,52(22):86-88.

［6］閻麗華,陳志紅,張穎,等.聯(lián)合應(yīng)用甘精胰島素和門冬胰島素治療兒童1型糖尿病療效初步觀察.現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進(jìn)展,2010,10(2):339-341.

［7］李慧芳.門冬胰島素聯(lián)合甘精胰島素對(duì)糖尿病的有效性及安全性評(píng)價(jià).繼續(xù)醫(yī)學(xué)教育,2013,27(9):25-26.

10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2016.11.155

2016-05-20］

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