彭莉 祝守敏 胡志幫 譚歡 薛曉東 江鳳

鹽酸氨酮戊酸外用散光動(dòng)力療法治療皮膚惡性腫瘤的臨床觀察

彭莉 祝守敏 胡志幫 譚歡 薛曉東 江鳳

目的 觀察鹽酸氨酮戊酸外用散光動(dòng)力療法治療皮膚惡性腫瘤的臨床療效。方法 對(duì)經(jīng)組織病理檢查確診基底細(xì)胞癌42例(30例表淺型,8例結(jié)節(jié)型,色素型4例),鮑溫病24例,鱗狀細(xì)胞癌11例,乳房外Paget’s病3例患者進(jìn)行鹽酸氨酮戊酸外用散光動(dòng)力療法,觀察臨床療效。結(jié)果 腫瘤經(jīng)4個(gè)療程治療后完全緩解51例(63.75%) ,均為表淺型；部分緩解 13例(16.25%),7 例表淺型,2例結(jié)節(jié)型,4例色素型； 無效16例(20.00%),總有效率為 80.00%。隨訪1年后復(fù)發(fā)率為11.76%,平均疾病進(jìn)展時(shí)間3～5個(gè)月,患者均未見明顯不良反應(yīng)。結(jié)論 鹽酸氨酮戊酸外用散光動(dòng)力療法可選擇性殺死腫瘤細(xì)胞而對(duì)鄰近的正常組織影響較小,故安全、有效、使用方便、操作簡(jiǎn)單,具有無創(chuàng)傷、無瘢痕的美容效果。

鹽酸氨酮戊酸外用散；光動(dòng)力療法；皮膚惡性腫瘤

皮膚惡性腫瘤近年來日益增多,不乏手術(shù)、放化療等傳統(tǒng)治療方法,但容易造成皮膚及其他器官功能等不同程度的損傷,特別是面積大,手術(shù)治療有難度的。鹽酸氨酮戊酸外用散光動(dòng)力療法是近年來使用較廣泛的新型療法,其可選擇性殺死腫瘤細(xì)胞而對(duì)鄰近的正常組織影響較小。本院對(duì)80例皮膚惡性腫瘤患者進(jìn)行鹽酸氨酮戊酸外用散光動(dòng)力療法治療,取得了滿意療效?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2013年8月～2014年1月在本院確診皮膚惡性腫瘤患者80例,其中男46例,女34例,年齡42～84歲,平均年齡65.84歲。病變位于面部15例、軀干14例、鼻部12例、頭頂部9例、四肢6例、肛周外生殖器12例,乳房下3例,耳后6例,眼下3例。表淺型 68例,色素型3例,結(jié)節(jié)型 9 例。單發(fā)病灶76例,多發(fā)病灶4例。病灶面積直徑＜2.0cm 者54 例,2.0～4.0cm 者23例,＞4.0cm 者3例。經(jīng)組織病理檢查確診基底細(xì)胞癌42例(30例表淺型,8例結(jié)節(jié)型,色素型4例),鮑溫病24例,鱗狀細(xì)胞癌11例,乳房外Paget’s病3例。

1.2 激光器及光敏劑 紅藍(lán)光痤瘡治療儀中的紅光波長(zhǎng)：635 nm,光敏劑為鹽酸氨酮戊酸外用散(艾拉,上海復(fù)旦張江生物醫(yī)用股份有限公司)。

1.3 治療方法 清潔創(chuàng)面使用生理鹽水清洗；感染創(chuàng)面予5%聚維酮碘溶液清洗；表面結(jié)痂者用10%硫磺軟膏封包軟化痂殼后予生理鹽水清洗,充分暴露腫瘤,瘤體行刮除術(shù)或激光清除術(shù)。鹽酸氨酮戊酸外用散配置為15%～20%的濃度；將

配置的鹽酸氨酮戊酸外用散均勻涂抹于瘤體表面,超過邊緣1～3cm,用保鮮膜封包3 h。光源照病灶局部,照射時(shí)間為20min,局部外涂抗生素防止感染。待瘤體成片狀干燥為1個(gè)療程。所有患者治療前后均進(jìn)行肝腎功能,血、尿常規(guī)檢查。1次/周,連續(xù)治療3～5次。

1.4 療效判斷標(biāo)準(zhǔn) 采用世界衛(wèi)生組織(WHO)通用評(píng)價(jià)方法,完全緩解：可見腫瘤完全消失,持續(xù)＞1個(gè)月,組織學(xué)檢查未見癌細(xì)胞；部分緩解：腫瘤縮小＞50% 并持續(xù)1個(gè)月；無效：病情無明顯變化或出現(xiàn)新病灶或原有病灶增大＞25%?？傆行?(完全緩解+部分緩解)/總例數(shù)×100%。

1.5 隨訪 所有經(jīng)鹽酸氨酮戊酸外用散光動(dòng)力療法治療的腫瘤患者均隨訪2年以上,前半年隨訪1次/月,后半年每2個(gè)月1次,第2年每3個(gè)月隨訪1次。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 腫瘤經(jīng)4個(gè)療程治療后完全緩解51例(63.75%) ,均為表淺型；部分緩解 13例(16.25%),7 例表淺型,2例結(jié)節(jié)型,4例色素型； 無效16例(20.00%),總有效率為80.00%。見表1。腫瘤經(jīng)治療后壞死結(jié)痂,約 7～10 d 痂皮脫落,小病灶留有暫時(shí)性色素沉著,大病灶留有瘢痕。

2.2 隨訪結(jié)果 隨訪12～36 個(gè)月,1 年后復(fù)發(fā)率為11.76%(6/51) ,疾病進(jìn)展時(shí)間(發(fā)現(xiàn)病灶復(fù)發(fā)時(shí)間)3～5個(gè)月,再次行光動(dòng)力治療 3 個(gè)療程,完全緩解率達(dá) 100.0%。

2.3 不良反應(yīng) 治療前后查肝腎功能、血、尿常規(guī)均正常。部分患者治療后局部出現(xiàn)輕微紅腫、滲出,經(jīng)對(duì)癥處理后癥狀消退,無需其他治療。

表1 鹽酸氨酮戊酸外用散光動(dòng)力治療結(jié)果(n,%)

3 討論

鹽酸氨酮戊酸外用散是近年來開發(fā)的第二代光敏劑,它參與體內(nèi)血紅素的生物合成。在通常情況下,前驅(qū)體的光敏劑局部應(yīng)用,鹽酸氨酮戊酸外用散在細(xì)胞內(nèi)被吸收并轉(zhuǎn)換成具有強(qiáng)光敏作用的原卟啉Ⅸ(PpⅨ)。此時(shí)經(jīng)過特定波長(zhǎng)的光照射后即發(fā)生光動(dòng)力學(xué)反應(yīng),從而激活PpⅨ,生成具有殺傷細(xì)胞作用的單態(tài)氧(102),不典型增生的細(xì)胞即被破壞［1］。其作用機(jī)制可能與直接誘導(dǎo)和殺死腫瘤細(xì)胞、激活腫瘤免疫反應(yīng)及阻斷腫瘤和其周圍健康組織的微循環(huán)有關(guān)。

鹽酸氨酮戊酸外用散光動(dòng)力療法對(duì)各患者的療效取決于腫瘤的大小、深度和惡性程度。對(duì)于基底細(xì)胞癌(BCC),淺表型經(jīng)2～3次治療后療效可高達(dá)90.46%,結(jié)節(jié)型和色素型治愈率相對(duì)較低；鮑溫病療效佳,它對(duì)鮑溫病3次治療后療效高到91.66%,隨訪3～36個(gè)月后,復(fù)發(fā)率平均12%。而對(duì)于鱗狀細(xì)胞癌抗原(SCC)療效差,原位及早期治愈率為27.27%,晚期SCC療效欠佳,如需選擇,盡量聯(lián)合治療,不愿接受手術(shù)治療的頭面部皮膚SCC患者,光動(dòng)力療法是一種較好的選擇［2］。乳房外Paget’s病的主要治療方法為手術(shù)治療,部分患者無法切除。單純光動(dòng)力治療此病雖可控制癥狀,但治愈率偏低,復(fù)發(fā)率高,建議光動(dòng)力可在手術(shù)期前或者后期干預(yù)。

此研究證實(shí)鹽酸氨酮戊酸外用散光動(dòng)力療法治療皮膚惡性腫瘤具有影響療效的因素：①腫瘤的大小和深度是最重要的影響因素。如果腫瘤的深度＞1.0cm,則需要重復(fù)治療,因?yàn)橥ǔ＜t光只能穿透1.0cm。本研究中有5例BCC和6例SCC的瘤體直徑＞1.5cm,這就需要作重復(fù)治療。有1例腫瘤直徑＞5.0cm,療效不佳。②腫瘤分化程度與治愈率有關(guān)。對(duì)于大而深且生長(zhǎng)迅速的腫瘤,比如SCC 2,3期,外用鹽酸氨酮戊酸散光動(dòng)力療法治療治療效果差,盡量選擇擴(kuò)大切除。③其他如鹽酸氨酮戊酸外用散的局部濃度和腫瘤組織對(duì)它的吸收特性,紅光照射的劑量、強(qiáng)度和時(shí)間等因素也很重要,直接與治療療效相關(guān)。

總之,鹽酸氨酮戊酸外用散光動(dòng)力療法可用于治療各種類型皮膚腫瘤、癌前病變及部分良性增生性疾?。?,4］,具有很好的應(yīng)用價(jià)值。對(duì)于年齡較大或者特殊解剖部位無法實(shí)施手術(shù)治療的患者,具有無創(chuàng)傷、無瘢痕的美容效果,值得臨床使用推廣。

［1］Fritsch C,Goerz G,Ruzicka T.Photodynamic therapy in dermatology.Archives of Dermatology,1998,134(2):207-214.

［2］章申峰,龔興國(guó).光動(dòng)力療法對(duì)腫瘤的作用機(jī)制及其影響因素.中國(guó)細(xì)胞生物學(xué)學(xué)報(bào),2005,27(4):395-399.

［3］Calzavara-Pinton PG.Repetitive photodynamic therapy with topical delta-aminolaevulinic acid as an appropriate approach to the routine treatment of superficial non-melanoma skin tumours.Journal of Photochemistry & Photobiology B Biology,1995,29(1):53-57.

［4］Fijan S,Honigirnann H,Ortel B.Photodynamic therapy of epithelial skin tumours using delta-aminolaevulinic acid and desferrioxamine.Br J Dematol,1995,133(2):282-288.

10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2016.11.122

2016-02-25］

該課題為重慶市萬州區(qū)科委資助項(xiàng)目(項(xiàng)目編號(hào)：20130320)

404000 重慶三峽醫(yī)專附屬醫(yī)院皮膚科