葉昌倫，尹　平，田永躍，周　果

(重慶市綦江區(qū)人民醫(yī)院，重慶　401420)

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降壓治療對(duì)首發(fā)高血壓患者工作記憶的影響

葉昌倫，尹平，田永躍，周果

(重慶市綦江區(qū)人民醫(yī)院，重慶401420)

摘要：目的探討降壓治療對(duì)首發(fā)高血壓患者工作記憶的影響。 方法采用2-back工作記憶測試作為工作記憶批評(píng)定工具，對(duì)41例高血壓患者在降壓治療前后的試驗(yàn)的正確率和反應(yīng)時(shí)進(jìn)行比較，同時(shí)比較高血壓患者與健康對(duì)照組(healthy control)的試驗(yàn)結(jié)果差異。 結(jié)果高血壓患者在2-Back任務(wù)的正確率和反應(yīng)時(shí)在治療6個(gè)月后[(82.11±9.63)%；(1231.32±340.59)ms]較治療前[(76.26±10.94) %；(1514.53± 267.68)ms]均有提高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=-3.499，P=0.001；t=4.320，P<0.000)；患者在降壓治療前在試驗(yàn)正確率和反應(yīng)時(shí)[(76.26± 10.94)%；(1514.53±267.68)ms]均差于對(duì)照組[(85.94±13.03)%；(1276.56±303.80)ms]，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=-3.693，P<0.000，t=3.820，P<0.000)。高血壓患者在治療后，2-back任務(wù)正確率與治療前舒張壓、治療后舒張壓呈負(fù)相關(guān)(r=-0.403，P=0.009；r=-0.553，P<0.001)；與舒張壓降低程度呈正相關(guān)(r=0.886，P<0.001)。 結(jié)論首發(fā)高血壓患者工作記憶功能經(jīng)過藥物降壓治療可能會(huì)有不同程度的改善。

關(guān)鍵詞：高血壓；治療；記憶

高血壓是多種心腦血管疾病的危險(xiǎn)因素。中國老年學(xué)學(xué)會(huì)心腦血管病專業(yè)委員會(huì)近期撰文指出降壓治療具有保護(hù)血管功能，降壓藥物通過降低大動(dòng)脈彈性功能的脈搏波傳導(dǎo)速度，改善大動(dòng)脈的彈性功能[1]。有研究顯示，高血壓對(duì)記憶功能具有較為明顯的損傷，高血壓水平越高其記憶功能障礙患病程度越重[2]。人類接受的信息通過工作記憶進(jìn)行暫時(shí)性的加工和儲(chǔ)存，工作記憶對(duì)于完成學(xué)習(xí)、運(yùn)算、推理和語言理解等復(fù)雜的認(rèn)知活動(dòng)起重要作用，是人類高級(jí)認(rèn)知活動(dòng)的核心[3]。本次研究以2-Back任務(wù)范式，研究首發(fā)高血壓患者工作記憶與正常對(duì)照組之間的差異，并比較藥物治療前后高血壓患者工作記憶有無改善。具體如下。

1對(duì)象與方法

1.1對(duì)象

1.1.1研究組選取我院2012年3月—2013年9月住院治療的首發(fā)性高血壓病住院治療患者為調(diào)查研究對(duì)象，納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)診斷均符合世界衛(wèi)生組織國際高血壓協(xié)會(huì)(WHO/ISH)高血壓診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]；(2)無其它軀體并發(fā)癥；(3)自愿參加本實(shí)驗(yàn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)由其它器質(zhì)性原因所引起的血壓升高；(2)以及存在其他嚴(yán)重影響生活質(zhì)量的疾病；(3)理解能力太差，智力障礙，簡易精神狀態(tài)量表(Mini- mental state examination，MMSE)得分≥24分；(4)嚴(yán)重高血壓病并發(fā)癥；(5)實(shí)驗(yàn)6個(gè)月以內(nèi)隨訪脫失者。符合條件共41例；其中男28例，女13例；均已婚；年齡(50.76±5.44)歲；受教育年限(11.07±2.70)年；城市32例，農(nóng)村9例；MMSE得分(26.12±1.40)分；治療前收縮壓(154.02±19.50)mmHg，舒張壓(89.66±5.26)mmHg；治療后收縮壓(129.34±10.34)mmHg，舒張壓(80.17±4.64)mmHg。排除頭顱外傷者及嚴(yán)重的軀體疾病者。

1.1.2健康對(duì)照組(Heathy controls，HC)：重慶社區(qū)的健康志愿者共44例,其中男22例，女22例；已婚41例，離異3例；平均年齡(50.98±4.99)歲；受教育年限(11.30±2.68)年；城市34例，農(nóng)村10例；MMSE得分(26.09±1.33)分。排除精神疾病及其他可能引起認(rèn)知功能損傷的疾病，無藥物依賴史且無焦慮、抑郁情緒，排除腫瘤疾病史。所有對(duì)象均為右利者，獲知情同意書，自愿參加本研究。

兩組之間在年齡(t=-0.196，P=0.845)、受教育年限(t=-0.380，P=0.705)、婚姻情況(χ2=2.898,P=0.089)、性別(χ2=2.932,P=0.087)；戶籍(χ2=0.007,P=0.932)及MMSE量表得分(t=0.105，P=0.917)方面均差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。 所有患者同意并簽署知情同意書。重慶市綦江區(qū)人民醫(yī)院醫(yī)務(wù)科批準(zhǔn)本試驗(yàn)。

1.2方法

1.2.1藥物治療25例高血壓患者接受β受體阻滯劑治療，14例接受鈣離子拮抗劑治療，2例接受α受體阻滯劑治療，一旦血壓控制穩(wěn)定，不輕易更換藥物。

1.2.2測評(píng)工具(1)一般情況調(diào)查表：收集一般人口學(xué)資料(年齡、受教育年限、職業(yè)性質(zhì)、婚姻情況、性別)；(2)MMSE[5]，用于測量患者一般認(rèn)知狀況。

1.2.3工作記憶評(píng)定采用N-back任務(wù)中[6]字母2-back任務(wù)[7]，試驗(yàn)刺激程序使用神經(jīng)心理學(xué)編程程序“E-Prime”電腦編程。語音工作記憶采用A～H八個(gè)大寫的英文字母，任務(wù)要求被試判斷當(dāng)前出現(xiàn)的字母與倒數(shù)第2個(gè)字母是否相同，如果“相同”，按鼠標(biāo)“左”鍵，反之按“右”鍵，字母呈現(xiàn)時(shí)間1 000 ms，反應(yīng)時(shí)間在2 500 ms，試驗(yàn)共30個(gè)組塊，電腦自動(dòng)記錄正確數(shù)和反應(yīng)時(shí)。正式試驗(yàn)前進(jìn)行模擬訓(xùn)練2～3次，直至被試完全理解試驗(yàn)為止。

1.2.4實(shí)驗(yàn)方法在治療前收集高血壓患者一般人口學(xué)資料及血壓情況，并進(jìn)行工作記憶的測定；藥物降壓治療6個(gè)月后，測量患者血壓狀況，再次進(jìn)行工作記憶的測定。

2結(jié)果

2.1降壓治療前后，高血壓患者2-Back任務(wù)正確率與反應(yīng)時(shí)比較配對(duì)t檢驗(yàn)比較發(fā)現(xiàn)，高血壓患者治療后2-back任務(wù)正確率高于治療前，治療后2-back任務(wù)反應(yīng)時(shí)較治療前明顯縮短，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=-3.499，P=0.001；t=4.320，P<0.000)。詳見表1。

2.2高血壓患者治療前后與對(duì)照組2-Back任務(wù)正確率與反應(yīng)時(shí)比較2組間獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)比較發(fā)現(xiàn)，患者組治療前在正確率與反應(yīng)時(shí)方面差于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=-3.693，P<0.000，t=3.820，P<0.000)；患者組降壓治療6個(gè)月以后正確率與反應(yīng)時(shí)與對(duì)照組之間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=-1.528，P=0.130；t=-0.647，P=0.519)。2.3高血壓患者血壓與工作記憶相關(guān)性Pearson分析顯示，高血壓患者在治療后，2-back任務(wù)正確率與治療前舒張壓、治療后舒張壓呈負(fù)相關(guān)(r=-0.403，P=0.009；r=-0.553，P<0.001)，與舒張壓降低程度呈正相關(guān)(r=0.886，P<0.001)，見表2。

指標(biāo)研究組治療前治療后對(duì)照組正確率/%76.26±10.9482.11±9.6385.94±13.03反應(yīng)時(shí)/ms1514.53±267.681231.32±340.591276.56±303.80

表2　研究組血壓與工作記憶相關(guān)性

注：﹡P<0.01,﹡﹡P<0.001。

3討論

蔡淑蘭 等[8]收集196例高血壓患者與健康人群組，應(yīng)用英國Rivermead康復(fù)中心設(shè)計(jì)的行為記憶測驗(yàn)第2版進(jìn)行記憶功能測評(píng)，發(fā)現(xiàn)高血壓患者記憶功能障礙患病率96.5%，高于對(duì)照組的69.2%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，不同分級(jí)的高血壓患者的記憶障礙程度隨著血壓水平的提高而加重。使用同一種記憶功能測評(píng)測試，李晶影 等[9]進(jìn)一步對(duì)129例高血壓患者研究發(fā)現(xiàn)，舒張壓越高，記憶功能評(píng)分越低，且在路線延遲回憶、故事延遲回憶、立即回憶故事、面部再認(rèn)及總標(biāo)準(zhǔn)分5項(xiàng)評(píng)分有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。本次研究顯示高血壓患者組治療前在正確率與反應(yīng)時(shí)方面均要差于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，Pearson分析顯示，高血壓患者在治療后，2-back任務(wù)正確率與治療前舒張壓、治療后舒張壓呈負(fù)相關(guān)，提示高血壓患者存在記憶方面的損傷，舒張壓越高，工作記憶損傷程度越重，與以上研究結(jié)果較類似。

有研究顯示，早期對(duì)高血壓病患者進(jìn)項(xiàng)相關(guān)干預(yù)后，高血壓患者記憶功能可以得到較為顯著的提高，但其沒有比較高血壓患者記憶功能是否提高到健康對(duì)照組水平[10]。本次研究亦發(fā)現(xiàn)高血壓治療后2-back任務(wù)正確率和反應(yīng)時(shí)要高于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，降壓治療6個(gè)月以后高血壓患者正確率與反應(yīng)時(shí)與對(duì)照組之間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。說明經(jīng)過降壓治療后，短期內(nèi)高血壓患者工作記憶功能得到了顯著提高，與健康對(duì)照組之間在工作記憶方面差異很小。降壓藥物通過改善大動(dòng)脈的彈性功能，增加血液灌注，從而改善中樞系統(tǒng)血供以提高中樞認(rèn)知功能[1]。Pearson分析顯示降低舒張壓對(duì)高血壓患者工作記憶的影響可能更為顯著。

本次研究中大多數(shù)患者使用β受體阻滯劑，研究結(jié)果顯示短期內(nèi)服藥高血壓患者工作記憶功能得到顯著改善，這種記憶方面的損傷甚至與正常人間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。但是另一些研究結(jié)果并不支持降壓藥物對(duì)高血壓患者認(rèn)識(shí)功能具有改善作用。有研究發(fā)現(xiàn)較長時(shí)間的服用降血壓藥物，可能會(huì)影響高血壓患者記憶功能[11]。一項(xiàng)有關(guān)亞裔的夏威夷檀香山日裔美國男性隊(duì)列研究，1991—1993年納入無老年癡呆或認(rèn)知功能障礙的高血壓患者2197例，隨訪至2010年，應(yīng)用認(rèn)知能力篩查測驗(yàn)評(píng)估認(rèn)知功能，總共854例男性患者發(fā)生認(rèn)知功能障礙，β受體阻滯劑作為基線單一降壓藥，其使用與較低認(rèn)知功能障礙風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)[12]。

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收稿日期：(2015-06-23，修回日期：2015-10-17)

doi:10.3969/j.issn.1009-6469.2016.01.051