徐　嘉，張建華，陳旭華，張　振，徐　巖

(1.安徽醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院心內(nèi)科, 安徽 合肥　230022;

2.中山大學(xué)孫逸仙紀(jì)念醫(yī)院心內(nèi)科, 廣東 廣州　510120)

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原發(fā)性高血壓患者血清apoB水平與冠心病發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)的相關(guān)性

徐嘉1，張建華2，陳旭華1，張振1，徐巖1

(1.安徽醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院心內(nèi)科, 安徽 合肥230022;

2.中山大學(xué)孫逸仙紀(jì)念醫(yī)院心內(nèi)科, 廣東 廣州510120)

摘要：目的探討原發(fā)性高血壓患者血清載脂蛋白B(apoB)水平與冠心病發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)的相關(guān)性。方法入選2011年1月至2015年5月住院接受冠狀動(dòng)脈造影的原發(fā)性高血壓患者785例，根據(jù)冠狀動(dòng)脈造影結(jié)果分為單純性高血壓組264例和高血壓合并冠心病組521例，所有患者均檢測(cè)空腹血脂和血糖。比較原發(fā)性高血壓患者中不同水平血清apoB的冠心病發(fā)病率；運(yùn)用多因素逐步logistic回歸分析血清apoB與原發(fā)性高血壓患者冠心病發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)的相關(guān)性；并通過偏相關(guān)分析研究血清apoB水平與冠狀動(dòng)脈病變支數(shù)的相關(guān)性。 結(jié)果伴有高水平血清apoB的原發(fā)性高血壓患者冠心病的發(fā)病率最高(74.9%)，明顯高于低水平組(P<0.05)；進(jìn)一步通過多因素逐步logistic回歸分析發(fā)現(xiàn)，血清apoB為原發(fā)性高血壓發(fā)生冠心病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素(OR=8.584, 95%CI: 4.084～18.043,P<0.001 )；應(yīng)用偏相關(guān)分析發(fā)現(xiàn)，校正相關(guān)因素后發(fā)現(xiàn)，血清apoB水平與冠狀動(dòng)脈病變支數(shù)的相關(guān)性(r=0.240,P<0.001)。結(jié)論血清apoB對(duì)原發(fā)性高血壓患者的冠心病發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)以及冠狀動(dòng)脈病變支數(shù)的評(píng)估有一定的臨床意義。

關(guān)鍵詞:冠心病；原發(fā)性高血壓；載脂蛋白B

冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病(冠心病)是動(dòng)脈粥樣硬化導(dǎo)致器官病變的最常見類型，也是嚴(yán)重威脅人類健康的常見老年性疾病，其發(fā)病率和死亡率呈逐年上升的趨勢(shì)[1]。原發(fā)性高血壓與冠心病關(guān)系十分密切，多數(shù)臨床資料顯示，原發(fā)性高血壓患者發(fā)生冠心病的風(fēng)險(xiǎn)較正常人高3～4倍，嚴(yán)格控制血壓能有效的減少冠心病的發(fā)生，但在這部分人群中仍存在較高的冠心病發(fā)病率。因此，早期預(yù)測(cè)原發(fā)性高血壓患者的冠心病發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)，并予以積極的干預(yù)，對(duì)改善患者的預(yù)后有重要的意義[2]。近年來，關(guān)于血清載脂蛋白B(apoB)與冠心病相關(guān)性的研究很多[3-4]，本研究旨在初步探討血清apoB水平與原發(fā)性高血壓患者冠心病發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)的相關(guān)性。

1材料與方法

1.1研究對(duì)象本研究入選2011年1月至2015年5月期間于安徽醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院心血管內(nèi)科住院并行冠狀動(dòng)脈造影明確診斷的原發(fā)性高血壓患者，共785例。根據(jù)冠狀動(dòng)脈造影結(jié)果分為單純性高血壓組和高血壓合并冠心病組。單純性高血壓組共264例，男144例，女120例，年齡(62.93±8.56)歲；高血壓合并冠心病組共521例，男333例，女188例，年齡(64.65±10.09)歲；兩組間血壓無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，具有可比性。主要排除標(biāo)準(zhǔn)包括：(1)繼發(fā)性高血壓患者；(2)曾接受過冠狀動(dòng)脈支架植入術(shù)或冠狀動(dòng)脈搭橋術(shù)者；(3)近1個(gè)月已服用他汀等降脂藥物的患者；(4)伴有心肌病、心肌炎及嚴(yán)重的心功能不全的患者；(5)近3個(gè)月行外科手術(shù)、服用抗炎藥物或激素替代治療者；(6)伴有周圍血管疾病或栓塞者；(7)伴有嚴(yán)重的肝腎功能不全、甲狀腺疾病、惡性腫瘤、感染性疾病或自身免疫性疾病的患者；(8)臨床資料或冠狀動(dòng)脈造影資料不全者。

1.2常規(guī)血生化指標(biāo)的測(cè)定所有入選對(duì)象均禁食12 h，于次日清晨采集外周血4 mL，離心后取血清，總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、極低密度脂蛋白(VLDL)采用比色法，脂蛋白a(Lpa)、載脂蛋白A-Ⅰ(apoA-Ι)及apoB采用免疫比濁法，所用的儀器為瑞士羅氏公司的ROCHE Modular DPP全自動(dòng)生化分析儀。低密度脂蛋白(LDL)水平采用Friedewald公式計(jì)算，non-HDL-C水平由TC減去HDL-C獲得[5]。

1.3原發(fā)性高血壓的診斷標(biāo)準(zhǔn)高血壓診斷參照《中國高血壓防治指南》(2010修訂版)的診斷標(biāo)準(zhǔn)：在未服用降壓藥物的情況下，非同日3次測(cè)量血壓，收縮壓≥140 mmHg 和(或)舒張壓≥90 mmHg；患者既往有高血壓病史，目前正在用降壓藥，血壓雖低于 140 /90 mmHg，亦診斷為高血壓[6]。原發(fā)性高血壓需排除繼發(fā)性高血壓后方可診斷。

1.4冠心病的診斷標(biāo)準(zhǔn)冠狀動(dòng)脈造影采用常規(guī)Judkins法行選擇性左、右冠狀動(dòng)脈造影，造影結(jié)果由兩位經(jīng)驗(yàn)豐富的心導(dǎo)管主任醫(yī)師共同判定，主要冠狀動(dòng)脈(左主干、前降支、回旋支、右冠狀動(dòng)脈)及主要分支(如對(duì)角支、鈍緣支)直徑有≥50%的狹窄即可診斷為冠心病。根據(jù)冠狀動(dòng)脈狹窄≥50%累計(jì)主要冠狀動(dòng)脈支數(shù)，分為無病變、單支病變、雙支病變和三支病變；累計(jì)左主干者，無論是否合并前降支或回旋支狹窄，均記為雙支病變。

2結(jié)果

2.1一般臨床資料的比較高血壓合并冠心病組的平均年齡大于單純高血壓組，性別(男性)及糖尿病比例高于單純高血壓組，血清TC、non-HDL-C、LDL-C、apoB、空腹血糖水平均高于單純高血壓組，血清HDL-C、apoA-Ι水平均低于單純高血壓組(P均<0.05)，而吸煙史、飲酒史、血壓以及血清TG、VLDL-C、Lpa水平在兩組間的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)，見表1。

2.2不同血清apoB水平的原發(fā)性高血壓患者冠心病的發(fā)病率比較 根據(jù)血清apoB水平的三分位數(shù)將原發(fā)性高血壓患者分為apoB<0.81g·L-1組(低水平組)、0.81≤apoB<0.99 g·L-1組(中水平組)、apoB≥0.99 g·L-1組(高水平組)，不同組間患者的冠心病發(fā)病率分別為142例(54.6%)，176例(69.3%)，203例(74.9%)，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，在原發(fā)性高血壓患者中，隨著血清apoB水平的升高，冠心病的發(fā)病率呈上升趨勢(shì)(P<0.001)，且血清apoB高水平組及中水平組的冠心病發(fā)病率均顯著高于血清apoB低水平組(P<0.001)。

2.3原發(fā)性高血壓患者發(fā)生冠心病的Logistic回歸分析單因素Logistic回歸分析顯示：性別、年齡、糖尿病史、血清TC、HDL-C、LDL-C、apoA-Ι、apoB、non-HDL-C、Lpa、 空腹血糖的OR值均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。將上述因子進(jìn)行多因素逐步logistic回歸分析發(fā)現(xiàn)，僅性別、年齡、糖尿病史、血清apoB、apoA-Ι與原發(fā)性高血壓患者的冠心病發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)(P<0.05)；其中，年齡、糖尿病史、血清apoB與原發(fā)性高血壓患者的冠心病發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)呈正相關(guān)，且血清apoB與原發(fā)性高血壓患者冠心病發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)的相關(guān)性高于年齡、糖尿病史。性別(女性)、血清apoA-Ι與原發(fā)性高血壓患者的冠心病發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)呈負(fù)相關(guān)(見表2)。

表1　一般臨床資料的比較

表2　原發(fā)性高血壓患者發(fā)生冠心病的多因素

2.4原發(fā)性高血壓患者血清apoB水平與冠狀動(dòng)脈病變支數(shù)的關(guān)系隨著冠狀動(dòng)脈病變支數(shù)的增加，血清apoB水平呈上升趨勢(shì)(P<0.001)，且三支病變組的血清apoB水平高于無病變組、單支病變組及雙支病變組(P<0.05)；單支病變組及雙支病變組的血清apoB水平均高于無病變組(P<0.05)。偏相關(guān)分析發(fā)現(xiàn)，校正年齡、性別、吸煙史、飲酒史、糖尿病史后，血清apoB水平與冠狀動(dòng)脈病變支數(shù)呈正相關(guān)(r=0.240,P<0.001)。見表3。

表3　不同冠狀動(dòng)脈病變組血清apoB水平的比較

注：與無病變組比較，*P<0.05；與單支病變組比較，#P<0.05；與雙支病變組比較，△P<0.05。

3討論

血清apoB是VLDL、LDL、Lpa、中間密度脂蛋白(IDL)、小而密低密度脂蛋白(sd-LDL)等致動(dòng)脈粥樣硬化脂蛋白的結(jié)構(gòu)蛋白，各致動(dòng)脈粥樣硬化脂蛋白顆粒中均含有一分子的apoB，故血清apoB水平代表血循環(huán)中致動(dòng)脈粥樣硬化脂蛋白的總和。近年來，多數(shù)研究證實(shí)，血清apoB是冠心病發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，且其對(duì)冠心病發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)的預(yù)測(cè)價(jià)值以及在評(píng)估降脂治療后心血管事件的殘余風(fēng)險(xiǎn)方面優(yōu)于LDL-C[7-8]。血清apoB致動(dòng)脈粥樣硬化的主要機(jī)制是通過與血管內(nèi)皮細(xì)胞上的LDL-C受體結(jié)合，促進(jìn)血循環(huán)中的脂質(zhì)沉積于血管壁，此外，血清apoB還可直接刺激平滑肌細(xì)胞增殖并進(jìn)入內(nèi)膜下層，導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生。與LDL-C相比，血清apoB的檢測(cè)不受飲食因素的影響，避免了空腹采血的弊端，增加了患者的依從性[9]，已被建議納入常規(guī)的血脂檢測(cè)[10]。

本研究通過回顧性分析785例原發(fā)性高血壓患者的血脂情況及冠狀動(dòng)脈造影結(jié)果發(fā)現(xiàn)，與單純高血壓組相比，高血壓合并冠心病組的血清apoB水平明顯升高(P<0.05)，在所有納入的研究對(duì)象中，隨著血清apoB水平的升高，冠心病的發(fā)病率呈上升趨勢(shì)(P<0.001)，且高水平血清apoB組的冠心病發(fā)病率最高(74.9%)，顯著高于低水平組(54.6%)(P<0.05)，這表明，伴有高水平apoB的原發(fā)性高血壓患者更易發(fā)生冠心病。本研究通過單因素Logistic回歸分析發(fā)現(xiàn)，性別、年齡、糖尿病史、血清TC、HDL-C、LDL-C、apoA-Ι、apoB、non-HDL-C、Lpa、 空腹血糖均與原發(fā)性高血壓患者的冠心病發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)有關(guān)(P<0.05)；多因素逐步Logistic回歸分析提示，僅性別、年齡、糖尿病史、血清apoB、apoA-Ι進(jìn)入模型，其中，血清apoB的致病作用最強(qiáng)。血清apoB每增加一個(gè)單位，原發(fā)性高血壓患者發(fā)生冠心病的風(fēng)險(xiǎn)增加8.584倍(OR=8.584, 95%CI: 4.084～18.043，P<0.001)。本研究與Sondermeijer等[11]研究結(jié)果不同的是，血清non-HDL-C、LDL-C未進(jìn)入多因素逐步Logistic回歸模型，因此，在原發(fā)性高血壓患者中，血清non-HDL-C及LDL-C不是其冠心病發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。

本研究還通過比較原發(fā)性高血壓患者中不同冠狀動(dòng)脈病變組血清apoB的水平發(fā)現(xiàn)，隨著冠狀動(dòng)脈病變支數(shù)的增多，血清apoB水平呈上升趨勢(shì)(P<0.001)，且血清apoB的水平在各冠狀動(dòng)脈病變組均大于無病變組(P<0.05)，進(jìn)一步通過偏相關(guān)分析發(fā)現(xiàn)，校正年齡、性別、吸煙史、飲酒史、糖尿病史等因素后，血清apoB與冠狀動(dòng)脈病變支數(shù)呈正相關(guān)(r=0.240,P<0.001)，這與劉姍姍等[12]研究結(jié)果相似，提示血清apoB對(duì)原發(fā)性高血壓合并冠心病患者的冠狀動(dòng)脈病變支數(shù)的判斷也有一定的價(jià)值。

綜上所述，本研究通過比較單純性高血壓組與高血壓合并冠心病組的血脂情況和冠狀動(dòng)脈造影結(jié)果發(fā)現(xiàn)，血清apoB對(duì)原發(fā)性高血壓患者的冠心病發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)以及冠狀動(dòng)脈病變支數(shù)的評(píng)估有一定的臨床意義。

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◇臨床醫(yī)學(xué)◇

Relationship between serum apolipoproteinB level and the risk

of coronary heart disease in patients with primary hypertension

XU Jia1, ZHANG Jian-hua2, CHEN Xu-hua1, et al

(1.DepartmentofCardiology,TheFirstAffiliatedHospitalofAnhuiMedicalUniversity,

Hefei,Anhui230022,China; 2.DepartmentofCardiology,SunYat-SenMemorialHospital,

SunYat-SenUniversity,Guangzhou,Guangdong510120,China)

Abstract:ObjectiveTo explore the relationship between serum apolipoproteinB(apoB) level and the risk of coronary heart disease(CHD) in patients with primary hypertension.Methods In total, 785 patients with primary hypertension hospitalized from January 2011 to May 2015 were enrolled and classified into a simple hypertension group (264 cases) and a hypertension combined with CHD group (521 cases) according to the results of coronary angiography. All the patients had fasting lipid profile and fasting blood glucose test. The incidence rate of CHD was analyzed according to the different levels of serum apoB in patients with primary hypertension. Multivariate logistic regression was applied to estimate the relationship between serum apoB and the risk of CHD in patients with primary hypertension. Partial correlation analysis was used to analyze the correlation of serum apoB level with the narrowing vessel number of coronary artery.ResultsThe incidence rate of coronary heart disease in the group of high serum apoB level was the highest (74.9%), and significantly higher than that of low serum apoB level (P<0.05) in patients with primary hypertension. Multivariate logistic regression analysis showed that serum apoB was an independent risk factor for occurrence of CHD in patients with primary hypertension(OR=8.584, 95%CI: 4.084～18.043,P<0.001). Partial correlation analysis showed that serum apoB level was positively related with the narrowing vessel number of coronary artery(r=0.240,P<0.001) after adjusting relevant factors. Conclusions Serum apoB may have some clinical significance in evaluating the risk of CHD and the narrowing vessel number of coronary artery in the patients with primary hypertension.

Key words:coronary heart disease; primary hypertension; apolipoprotein B

收稿日期：(2015-09-11，修回日期：2015-10-27)

doi:10.3969/j.issn.1009-6469.2016.01.018

通信作者：徐巖，男，教授，博士生導(dǎo)師，研究方向：冠心病，E-mail:anyixuyan@hotmail.com 朱鵬，男，副教授，碩士生導(dǎo)師，研究方向：環(huán)境因素與婦幼健康， E-mail:zppost@163.com

基金項(xiàng)目：安徽省科技攻關(guān)項(xiàng)目(No 09010302083); 安徽省衛(wèi)生廳醫(yī)學(xué)科研重點(diǎn)項(xiàng)目(No 2010B005) 國家自然科學(xué)基金資助項(xiàng)目(No 81101597)