2015年度諾貝爾化學(xué)獎(jiǎng)的得主是托馬斯·林達(dá)爾、保羅·莫德里奇和阿齊茲·桑賈爾，他們因?yàn)槊枋霾⒔忉屃思?xì)胞修復(fù)DNA的機(jī)制以及對(duì)遺傳信息的保護(hù)措施而獲獎(jiǎng)。他們的研究對(duì)未來(lái)腫瘤治療能帶來(lái)哪些啟示和幫助？

DNA被監(jiān)控、校對(duì)和修復(fù)

我們知道，每個(gè)人都是由一個(gè)受精卵長(zhǎng)成現(xiàn)在的樣子，而這個(gè)受精卵包括了來(lái)自父親和母親的各23條染色體。在受精卵分裂的過(guò)程當(dāng)中，每個(gè)細(xì)胞的基因都保持著最原始的樣子，不發(fā)生任何改變。

從化學(xué)的角度看，這幾乎是不可能的，雖然每一次的基因復(fù)制都面臨著很小的風(fēng)險(xiǎn)發(fā)生變異，但是經(jīng)過(guò)了數(shù)十萬(wàn)億次分裂之后，總會(huì)有一次失敗的復(fù)制。然而我們卻不會(huì)因此而變成“蜘蛛俠”或者“綠巨人”，這正是因?yàn)檫@三位科學(xué)家發(fā)現(xiàn)的基因修復(fù)機(jī)制在起作用。他們發(fā)現(xiàn)DNA被一大群蛋白質(zhì)監(jiān)控著，這些蛋白質(zhì)起著校對(duì)的作用，它們持續(xù)地校對(duì)著基因，并對(duì)發(fā)生的任何損傷進(jìn)行修復(fù)。

發(fā)生損傷的部位易出現(xiàn)腫瘤

那么，基因和腫瘤有什么關(guān)系？這還要從腫瘤的發(fā)生機(jī)理來(lái)解釋。目前主流觀點(diǎn)認(rèn)為，當(dāng)人體的細(xì)胞復(fù)制了數(shù)十萬(wàn)億次后，偶爾出現(xiàn)復(fù)制失敗的時(shí)候，特別是控制細(xì)胞凋亡的基因失去了功能，而這個(gè)基因復(fù)制失敗的細(xì)胞逃避了人體的免疫清除系統(tǒng)，并且在合適的“土壤”中（如肝臟、肺、胃等）扎根生長(zhǎng)，那么這就是腫瘤。

哪些地方容易發(fā)生損傷，哪些地方就容易出現(xiàn)腫瘤。如肺癌好發(fā)于吸煙人群，尼古丁造成肺支氣管上皮損傷，損傷之后又出現(xiàn)修復(fù)，如此反復(fù)幾十年，終究會(huì)有某一次突變導(dǎo)致了肺癌的發(fā)生。再如賁門(mén)癌好發(fā)于反流性食管炎的病人，這是由于反復(fù)的胃酸反流至食管造成腐蝕、修復(fù)、腐蝕的循環(huán)，會(huì)加速食管上皮的變異。

用基因修復(fù)來(lái)抑制腫瘤

如果人們能找到一個(gè)辦法，促進(jìn)人體的基因修復(fù)能力，那么就可以在基因復(fù)制的過(guò)程中進(jìn)一步減少突變的發(fā)生，從而使發(fā)生腫瘤的概率進(jìn)一步減低。如果能找到一個(gè)強(qiáng)大的基因修復(fù)工具來(lái)修復(fù)已經(jīng)發(fā)生突變的基因，還可以讓已經(jīng)成為腫瘤細(xì)胞的基因修復(fù)至正常狀態(tài)，即恢復(fù)原先的凋亡能力，可以從“長(zhǎng)生不老”的腫瘤細(xì)胞變回正常細(xì)胞。

有些腫瘤不是單純由自身突變導(dǎo)致的，而是由一些病毒的感染入侵，插入人體正常細(xì)胞的基因組里從而出現(xiàn)突變導(dǎo)致的。例如肝癌是由肝炎病毒誘導(dǎo)的肝細(xì)胞突變，之后逐漸形成肝硬化，最終演變?yōu)楦伟Ａ硗鈱m頸癌是由于HPV感染導(dǎo)致的宮頸上皮發(fā)生突變，在經(jīng)過(guò)不典型增生的階段后最終發(fā)展為惡性腫瘤。這兩種疾病是由于環(huán)境和衛(wèi)生條件差所導(dǎo)致的，一般好發(fā)于發(fā)展中國(guó)家。如果我們有基因修復(fù)這個(gè)武器，就可以對(duì)抗此類(lèi)惡性疾病。

別被看似“高大上”的治療手段忽悠

目前的腫瘤治療中，人們總會(huì)聽(tīng)到生物治療、免疫治療等名詞，并且趨之若鶩。但非常遺憾的是，目前這些療法并不像一些宣傳說(shuō)得那么有效。生物及免疫治療在部分腫瘤當(dāng)中（如黑色素瘤）確實(shí)是非常重要的治療方式，通過(guò)誘導(dǎo)體內(nèi)的免疫細(xì)胞，來(lái)加強(qiáng)對(duì)腫瘤的殺傷效果，并且在本年度的世界肺癌大會(huì)上成為了熱門(mén)話題，有望攻克下一個(gè)腫瘤——肺癌。但是，目前大多數(shù)治療還處于研究階段，有效率和適用范圍非常有限。另外，對(duì)于其他腫瘤而言，目前還沒(méi)有非常有效的生物免疫治療藥物。而有些企業(yè)、商家為了賺錢(qián)，讓病人在無(wú)用的治療上耽誤了太長(zhǎng)時(shí)間，花費(fèi)很多金錢(qián)，又延誤了治療時(shí)機(jī)。

基因修復(fù)是一把利劍，希望這項(xiàng)諾貝爾獎(jiǎng)項(xiàng)可以讓更多人投身到與此相關(guān)的研究工作當(dāng)中，最終發(fā)現(xiàn)可以治愈腫瘤的武器。（據(jù)《健康報(bào)》文/北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院 王 興）