黃愛麗，吳志丹，張　廷

(1.江蘇省南通衛(wèi)生高等職業(yè)技術(shù)學校，江蘇南通 226000;2.江蘇省江陰市人民醫(yī)院檢驗科，江蘇無錫 214400)

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·論著·

血清HE4、SCC及CEA聯(lián)合檢測在肺癌診斷中的臨床意義

黃愛麗1，吳志丹2，張廷2

(1.江蘇省南通衛(wèi)生高等職業(yè)技術(shù)學校，江蘇南通 226000;2.江蘇省江陰市人民醫(yī)院檢驗科，江蘇無錫 214400)

摘要:目的探討血清中人附睪蛋白4(HE4)、鱗狀細胞癌抗原(SCC)及癌胚抗原(CEA)聯(lián)合檢測在肺癌診斷中的臨床意義。方法采用化學發(fā)光法檢測142例肺癌患者及106例肺良性疾病患者血清中HE4水平，分析其表達的差異；同時檢測鱗狀細胞癌抗原(SCC)及癌胚抗原(CEA)水平，進行統(tǒng)計學分析，計算靈敏度及特異度。結(jié)果142例肺癌患者血清中HE4及CEA水平明顯高于106例肺良性疾病組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；其中肺鱗癌以SCC靈敏度最高，達到67.42%，肺腺癌以CEA靈敏度最高，到達69.24%。HE4、SCC與CEA聯(lián)合檢測可以提高肺癌診斷的靈敏度和特異度。結(jié)論HE4是有價值的肺癌診斷的指標，SCC對鱗癌的診斷靈敏度最高，CEA對腺癌的診斷靈敏度最高。3種指標聯(lián)合檢測有助于提高肺癌的檢出率。

關(guān)鍵詞:肺癌；人附睪蛋白4；癌胚抗原；鱗狀細胞癌抗原

肺癌嚴重威脅人類健康，占據(jù)我國城市人口惡性腫瘤病死率第一位[1]?；颊咴缙诙酂o癥狀，大部分發(fā)現(xiàn)時已到晚期，而且與良性肺部疾病的鑒別較為困難，易貽誤早期診斷和治療。目前診斷肺癌的方法除了影像學、病理學等方法外，各種腫瘤標志物的檢測也具有重要的價值。血清中癌胚抗原(carcinamo embryonic antigen,CEA)、糖蛋白抗原125(carbohydrate antigen，CA125)、鱗狀細胞癌抗原(squamous cell carcinoma antigen,SCC)等標志物已經(jīng)被廣泛地應(yīng)用于臨床腫瘤篩查，但這些標志物敏感度、特異度不能令人滿意，往往到腫瘤負荷較重時才顯著升高。人附睪蛋白4(human epididymis protein4,HE4)是乳清酸蛋白中的一種，其基因位于染色體20q12-13.1上。臨床研究[2-3]表明卵巢癌患者血清中高表達HE4，其已成為卵巢癌的重要診斷標志物。此外，有學者發(fā)現(xiàn)部分肺癌細胞中HE4可以呈陽性表達，并且在部分肺癌患者的血清及組織中也存在HE4的高表達[4],這些均提示血清HE4可能是對肺癌有早斯診斷意義的腫瘤標志物。本研究通過聯(lián)合檢測HE4，SCC,CEA在肺癌患者血清中的表達情況，對于臨床上肺癌的診斷有重要價值。

1資料與方法

1.1一般資料收集2014年1月至11月江陰市人民醫(yī)院心胸外科、呼吸科及腫瘤科住院確診為肺癌的患者142例(肺癌組)，其中男101例，女41例，年齡40～85歲，平均(62.13±9.07)歲，納入標準：經(jīng)氣管鏡組織活檢、組織刷片、開肺活檢、胸腔積液液基細胞學及沉淀物病理檢查見腫瘤細胞，結(jié)合免疫組化染色及影像學檢查確診為肺癌的患者，且均為接受任何的放、化療。同期收集肺部良性疾病患者106例(良性疾患組)，其中男65例，女41例，年齡40～82歲，平均(57.6±8.51)歲，所患疾病為慢性支氣管炎。

1.2方法抽取患者外周靜脈血5 mL，離心分離血清待檢。HE4、SCC、CEA的檢測采用化學發(fā)光實驗方法，試劑為美國雅培公司提供，儀器采用雅培i-2000全自動化學發(fā)光免疫分析儀。質(zhì)控品采用英國朗道公司腫瘤高、低值質(zhì)控品，質(zhì)控判斷標準為Westgard多規(guī)則分析。

2結(jié)果

2.1142例肺癌組血清HE4、SCC及CEA檢測結(jié)果肺癌組患者血清中HE4及CEA水平較肺部良性疾病組升高(P<0.05);而SCC水平較肺部良性疾病組差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。見表1。

表1　　142例肺癌患者及肺部良性疾病患者HE4、SCC

2.2肺癌患者血清腫瘤指標靈敏度、特異度的比較見表2。

表2　　肺癌患者血清腫瘤指標靈敏度、特異度

2.3不同類型肺癌中血清腫瘤標志物靈敏度的比較肺鱗癌以SCC靈敏度最高，為65.71%，腺癌以CEA靈敏度最高，達到68.75%，見表3。

表3　　不同類型肺癌中血清腫瘤標志物靈敏度

2.4腫瘤標志物的聯(lián)合檢測HE4參與SCC、CEA聯(lián)合檢測肺癌敏感度為78.72%，特異度為84.90%。

3討論

腫瘤標志物的檢測可以在肺癌的早期診斷發(fā)揮重要的作用，目前常用的肺癌診斷標志物包括CEA、SCC、CA125、細胞角蛋白19片段(cytokerati 19 fragment,cyfra21-1)、神經(jīng)元特異性烯醇化酶(NSE)等。江陰人民醫(yī)院尚屬基層醫(yī)院，目前開展HE4、SCC、CEA、CA125等腫瘤標志物的檢測。

HE4是近年發(fā)現(xiàn)的新的卵巢癌標志物，在卵巢透明細胞癌、卵巢漿液性癌及卵巢子宮內(nèi)膜樣癌中高表達，而在卵巢黏液性癌及正常卵巢組織中低表達[5]。Galgano等[6]使用寡核苷酸微陣列和組織微陣列研究發(fā)現(xiàn)，HE4基因在健康人氣管和唾液腺中高表達，在肺組織中次表達；Hertlein等[7]研究表明HE4在男性肺癌中高表達。有研究[8]認為肺癌時HE4無明顯異常，但也有報道[9]稱肺癌患者血清HE4顯著升高。本研究結(jié)果表明，肺癌患者血清HE4表達水平高于肺良性疾病組，提示HE4是肺癌臨床診斷中有意義的標志物，但在不同病理類型間的診斷敏感性未顯示差異。因此，HE4對于肺癌的診斷、預(yù)后的評估可能有較大的應(yīng)用情景。

CEA屬于細胞粘附分子免疫球蛋白超家族的同型黏附分子，是應(yīng)用最廣譜的腫瘤標志物，在胃腸道惡性腫瘤、肺癌、乳腺癌時均會升高，但是無器官特異性。本研究中CEA在肺腺癌中的靈敏度為68.75%，高于HE4和SCC，檢測肺癌的特異度為64.15%，提示對肺腺癌有較好的診斷價值。

SCC是一種糖蛋白，是腫瘤抗原TA-4的一個組分，是鱗狀上皮細胞癌的重要標志物，主要存在于子宮、肺、頭頸部等鱗狀上皮細胞癌的胞質(zhì)中，故又叫鱗狀細胞癌抗原，是鱗狀上皮細胞癌的標志物。文獻報道SCC對肺癌診斷的靈敏度較低，本研究SCC在肺癌患者診斷靈敏度為41.55%，相對較低。但是它在鱗癌中的靈敏度為65.71%，說明在鱗癌中的診斷價值較高。

綜上所述，單獨檢測一種腫瘤標志物來診斷某一類型的腫瘤準確性不高，聯(lián)合檢測多種腫瘤標志物成為首選。HE4參與SCC、CEA聯(lián)合檢測肺癌，3項標志物聯(lián)合檢測對肺癌的診斷敏感度達到78.72%、特異度84.90%，較單項檢測(靈敏度41.55%～58.45%，特異度(64.15%～78.30%)均有明顯的提高。因此，條件許可的情況下，可考慮聯(lián)合檢測HE4、SCC、CEA，為肺癌的及時診治、改善預(yù)后提供了有價值的診斷依據(jù)。同時，也提示其聯(lián)合檢測有可能適用于肺癌高危人群的臨床篩查。

參考文獻

[1]毛友生，高燕寧，赫捷，等.腫瘤分子學特征與轉(zhuǎn)移和預(yù)后的關(guān)系[J].中華腫瘤雜志，2006,28(8)：632-634.

[2]Hellstrom I,Raycraft J,Hayden-Ledbetter M,et al.The HE4(WFDC2)protein is a biomarker for ovarian carcinoma[J].Cancer Res,2003,63(13):3695-3700.

[3]Montagnana M,Lippi G,Ruzzenente O,et al.The utility of serum human epididymis protein 4(HE4)in patients with a pelvic mass.J Clin Lab Anal,2009,23(5):331-335.

[4] Tokuishi K,Yamashita S,Ohbo K,et al.Splice variant HE4-V3 expression is associated with favorable prognosis in pulmonary adenocarcinoma[J].Tumour Biol,2012,33(1):103-109.

[5] Huhtinen K,Suvitie P,Hiissa J,et al.Serum HE4 concentration differentiates malignant ovarian tumours from ovarian endometriotic cysts[J].Br J Cancer,2009,100(8):1315-1319.

[6]Galgano MT,Hampton GM,Frierson HF,et al.Comprehensive analysis of HE4 expression in normal and malignant human tissues[J].Mod Pathol,2006,19(6):847-853.

[7] Hertlein L,Stieber P,Kirschenhofer A,et al.Human epididymis protein 4(HE4) in benign and malignant diseases[J].Clin Chem Lab Med,2012,50(12):2181-2188.

[8]Galgano MT,Hampton GM,Frierson HF,et al.Comprehensive analysis of HE4 expression in normal and malignant human tissues[J].Mod Pathol,2006,19(6):847-853.

[9] 甄栓平.肺癌患者3項標志物檢測的臨床價值[J].檢驗醫(yī)學與臨床，2012,9(10):1217-1218.

Clinical significance of combined detection of serum HE4,SCC and CEA in diagnosing lung cancer

HuangAili1,WuZhidan2,ZhangTing2

(1.NantongHealthCollegeofJiangsuProvinceNantongJiangsu226000,China;

2.JiangsuJiangyinPeople'sHospital,Wuxi,Jiangsu214400,China)

Abstract:ObjectiveTo investigate the clinical significance of the combined detection of serum human epididymis protein 4 (HE4),squamous cell carcinoma (SCC) antigen and carcinoembryonic antigen (CEA) in the diagnosis of lung cancer.MethodsThe serum HE4 level in 142 cases of lung cancer and 106 cases of benign lung diseases was detected by using the chemiluminescence method,its differences between the two groups were analyzed;meanwhile the SCC and CEA levels were detected.The statistical analysis was performed.The sensitivity and specificity were calculated.ResultsThe serum HE4 and CEA levels in the lung cancer group was significantly higher than that in the benign lung disease group,the difference was statistically significant (P<0.05);in which the sensitivity of SCC for squamous cell lung cancer was highest and reached 67.42%,while which of CEA for lung adenocarcinoma was highest and reached 69.24%.the combined detection of HE4,SCC and CEA could increase the sensitivity and specificity for diagnosing lung cancer.ConclusionHe4 is valuable for diagnosis of lung cancer,the diagnostic sensitivity of SCC for squamous cell carcinoma was the highest,CEA is the most sensitive to the diagnosis of adenocarcinoma.Combined detection of 3 indicators to improve the detection rate of lung cancer.

Key words:lung cancer；human epididymis protein 4;carcinoembryonic antigen;squamous cell carcinoma antigen

(收稿日期：2015-07-25)

DOI:10.3969/j.issn.1673-4130.2016.01.010

文獻標識碼：A

文章編號：1673-4130(2016)01-0024-02

作者簡介：黃愛麗，女，講師，主要從事臨床生化檢驗研究。