王競(jìng)，楊漢良，方欣榮

1.安吉縣人民醫(yī)院普外科，浙江 安吉 313300；2.浙江大學(xué)附屬第一醫(yī)院胃腸外科，浙江 杭州 310003

香砂六君子湯聯(lián)合西醫(yī)療法綜合治療腹腔鏡結(jié)腸癌術(shù)后患者臨床研究

王競(jìng)1，楊漢良2，方欣榮1

1.安吉縣人民醫(yī)院普外科，浙江 安吉 313300；2.浙江大學(xué)附屬第一醫(yī)院胃腸外科，浙江 杭州 310003

目的：觀(guān)察應(yīng)用香砂六君子湯聯(lián)合西醫(yī)療法綜合治療腹腔鏡結(jié)腸癌術(shù)后患者對(duì)改善胃腸功能及免疫狀態(tài)等的效果。方法：回顧性分析62例腹腔鏡結(jié)腸癌根治術(shù)后患者的臨床資料，對(duì)照組31例予術(shù)后化療聯(lián)合腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)治療，觀(guān)察組31例于對(duì)照組治療基礎(chǔ)上加用香砂六君子湯治療。記錄2組患者的胃腸功能恢復(fù)（肛門(mén)排氣、排便時(shí)間）及總住院時(shí)間，檢測(cè)2組治療前后的營(yíng)養(yǎng)狀況、細(xì)胞因子及細(xì)胞免疫、T淋巴細(xì)胞亞群，統(tǒng)計(jì)2組并發(fā)癥發(fā)生人數(shù)。結(jié)果：治療后，觀(guān)察組排氣時(shí)間、排便時(shí)間及總住院時(shí)間均短于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）。治療前，2組各項(xiàng)營(yíng)養(yǎng)狀況指標(biāo)比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P> 0.05）。治療后，除血紅蛋白外，2組體質(zhì)量、總蛋白、白蛋白及前白蛋白水平均較治療前改善，觀(guān)察組改善程度優(yōu)于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療前，2組T淋巴細(xì)胞亞群指標(biāo)比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療后，對(duì)照組CD4+細(xì)胞、CD4+/CD8+及自然殺傷（NK）細(xì)胞水平均較治療前下降，與觀(guān)察組比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；觀(guān)察組各指標(biāo)與治療前比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。2組并發(fā)癥發(fā)生率比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：香砂六君子湯聯(lián)合西醫(yī)療法綜合治療腹腔鏡結(jié)腸癌根治術(shù)后患者可有利于改善營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)，加速胃腸功能恢復(fù)，提高免疫功能，減少并發(fā)癥發(fā)生。

結(jié)腸癌；根治術(shù)；脾氣虛證；香砂六君子湯；腹腔鏡；胃腸功能；免疫狀態(tài)；營(yíng)養(yǎng)狀況

臨床上，結(jié)腸癌是一種常見(jiàn)的惡性腫瘤疾病。目前應(yīng)用腹腔鏡結(jié)腸癌根治術(shù)可有效改善患者預(yù)后，但術(shù)后仍存在較高復(fù)發(fā)率及死亡率，所以術(shù)后聯(lián)合化療可降低復(fù)發(fā)率及死亡率。因手術(shù)會(huì)致患者處于高代謝狀態(tài)，術(shù)后如不能及時(shí)補(bǔ)充營(yíng)養(yǎng)則可能使患者出現(xiàn)營(yíng)養(yǎng)不良，嚴(yán)重者可致其免疫狀態(tài)受損而無(wú)法繼續(xù)后續(xù)治療。實(shí)施腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)可改善患者的營(yíng)養(yǎng)狀況及免疫功能，從而可避免或減少并發(fā)癥發(fā)生。中醫(yī)藥應(yīng)用于結(jié)腸癌取得顯著成效，且對(duì)改善患者臨床癥狀及延長(zhǎng)其生存期等具有較大優(yōu)勢(shì)。本次研究采用香砂六君子湯聯(lián)合西醫(yī)療法綜合治療腹腔鏡結(jié)腸癌根治術(shù)后患者，報(bào)道如下。

1 臨床資料

1.1 診斷標(biāo)準(zhǔn) 參照《腫瘤學(xué)》[1]有關(guān)結(jié)腸癌的診斷標(biāo)準(zhǔn)，經(jīng)內(nèi)鏡檢查及病理活檢確診為結(jié)腸癌，經(jīng)大腸鋇劑造影可見(jiàn)充盈缺損，腸管呈向心性狹窄，TNM分期Ⅱ～Ⅲ期。

1.2 辨證標(biāo)準(zhǔn) 參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則(試行)》[2]中脾氣虛證的辨證標(biāo)準(zhǔn)，主癥：體倦乏力，食少納呆，大便溏塞等；次癥：口淡不渴，惡心嘔吐，腸鳴，浮腫，舌質(zhì)淡，脈細(xì)弱等。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) 符合以上診斷標(biāo)準(zhǔn)與辨證標(biāo)準(zhǔn)；年齡18～70歲；腺癌，行腹腔鏡結(jié)腸癌根治術(shù)，符合術(shù)后化療標(biāo)準(zhǔn)且同意參與研究，簽署知情同意書(shū)，經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)；功能狀態(tài)Karnofsky(KPS)評(píng)分＞70分，預(yù)計(jì)生存期＞6月。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) 不符合以上診斷、辨證標(biāo)準(zhǔn)及納入標(biāo)準(zhǔn)；患有嚴(yán)重心、肝、腎功能障礙，過(guò)敏體質(zhì)，精神疾病等。

1.5 一般資料 回顧性分析安吉縣人民醫(yī)院2010年9月—2015年9月收治的62例腹腔鏡結(jié)腸癌根治術(shù)患者的臨床資料，根據(jù)治療方式分為觀(guān)察組和對(duì)照組各31例。觀(guān)察組男19例，女12例；年齡42～63歲，平均(49.8±5.1)歲；TNM分期：Ⅱ期20例，Ⅲ期11例。對(duì)照組男17例，女14例；年齡40～66歲，平均(50.3±5.2)歲；TNM分期：Ⅱ期22例，Ⅲ期9例。2組性別、年齡及TNM分期等資料比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

2 治療方法

2.1 對(duì)照組 采用FOLFOX4方案治療，共6周期。奧沙利鉑注射液(深圳海王藥業(yè)有限公司)150 mg/m2加入5%葡萄糖注射液500 mL，靜脈滴注，6 h內(nèi)滴完，第1天，每周3次；注射用亞葉酸鈣(浙江萬(wàn)馬藥業(yè)有限公司)200 mg/m2加入5%葡萄糖注射液250 mL，靜脈滴注，第1～5天，每周3次；替加氟注射液(辰欣藥業(yè)股份有限公司)1000 mg/m2加入5%葡萄糖注射液500 mL，靜脈滴注，第1～5天，每周3次，于亞葉酸鈣滴完后進(jìn)行。每21天為1周期。腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)：按非蛋白熱量標(biāo)準(zhǔn)125.5 KJ/(kg·d)加0.2 g/(kg·d)氮量等營(yíng)養(yǎng)支持；術(shù)后1～2天用半量，術(shù)后3～7天用全量。營(yíng)養(yǎng)液：瑞能腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)乳劑(華瑞制藥有限公司)，按照1∶1比例進(jìn)行稀釋?zhuān)缓蟛捎肅Y-300型腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)泵經(jīng)鼻飼管泵入，第1～2天：50 mL/h；第3～7天：50～120 mL/h。治療6月。

2.2 觀(guān)察組 于對(duì)照組治療基礎(chǔ)上加用香砂六君子湯，組方：人參25 g，茯苓20 g，白術(shù)15 g，法半夏、陳皮、木香、炙甘草各10 g，砂仁8 g。胃陰不足者：加北沙參、南沙參各15 g；脾失健運(yùn)者：加雞內(nèi)金15 g、炒麥芽20 g；便血者：加阿膠、地榆炭各15 g；胃氣上逆者：加海螵蛸、竹茹各15 g。每天1劑，加水煎熬至400 mL，取汁液服用，每次200 mL，每天2次，7天為1療程，共治療6月。

3 觀(guān)察指標(biāo)與統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

3.1 觀(guān)察指標(biāo) 記錄2組患者胃腸功能恢復(fù)(肛門(mén)排氣、排便時(shí)間)及總住院時(shí)間，檢測(cè)2組患者治療前后的營(yíng)養(yǎng)狀況、細(xì)胞因子及細(xì)胞免疫、T淋巴細(xì)胞亞群，統(tǒng)計(jì)2組患者治療期間的并發(fā)癥發(fā)生人數(shù)。術(shù)前、術(shù)后第8天于清晨空腹下抽取靜脈血液2 mL檢測(cè)營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)，并采用流式細(xì)胞儀檢測(cè)T淋巴細(xì)胞亞群；采用免疫比濁法檢測(cè)細(xì)胞免疫因子；采用放射免疫法檢測(cè)細(xì)胞因子。

3.2 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 數(shù)據(jù)采用SPSS17.0軟件統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以(±s)表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率表示，采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05代表差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

4 治療結(jié)果

4.1 2組胃腸功能恢復(fù)及總住院時(shí)間比較 見(jiàn)表1。治療后，觀(guān)察組排氣時(shí)間、排便時(shí)間及總住院時(shí)間均短于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)。

表1 2組胃腸功能恢復(fù)及總住院時(shí)間比較(±s，n=31)

表1 2組胃腸功能恢復(fù)及總住院時(shí)間比較(±s，n=31)

與對(duì)照組比較，①P<0.05

組別對(duì)照組觀(guān)察組排氣時(shí)間(h) 59.3±7.5 48.7±6.1①排便時(shí)間(h) 77.5±10.6 65.9±7.3①總住院時(shí)間(d) 17.9±2.8 13.9±2.6①

4.2 2組治療前后營(yíng)養(yǎng)狀況改善情況比較 見(jiàn)表2。治療前，2組各項(xiàng)營(yíng)養(yǎng)狀況指標(biāo)比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。治療后，除血紅蛋白外，2組體質(zhì)量、總蛋白、白蛋白及前白蛋白水平均較治療前下降明顯，觀(guān)察組改善程度優(yōu)于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。

4.3 2組治療前后細(xì)胞免疫及細(xì)胞因子比較 見(jiàn)表3。治療前，2組細(xì)胞免疫及細(xì)胞因子水平比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。治療后，2組IgG、IgM、IgA及IL-2均較治療前下降，IL-6較治療前升高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。觀(guān)察組IgG、IgM、IgA及IL-2的下降程度不如對(duì)照組，IL-6升高程度亦不如對(duì)照組，2組比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。

表2 2組治療前后營(yíng)養(yǎng)狀況改善情況比較(±s，n=31)

表2 2組治療前后營(yíng)養(yǎng)狀況改善情況比較(±s，n=31)

與治療前比較，①P<0.05；與對(duì)照組治療后比較，②P< 0.05

指標(biāo)體質(zhì)量(kg)血紅蛋白(g/L)總蛋白(g/L)白蛋白(g/L)前白蛋白(mg/L)對(duì)照組 觀(guān)察組治療前56.1±8.3 131.2±14.8 68.9±7.3 39.2±3.4 137.2±31.7治療后47.6±6.5①130.9±15.1 54.1±6.1①30.2±4.3①187.9±41.2①治療前55.8±7.9 130.9±15.3 69.2±7.5 38.9±3.7 136.9±32.0治療后51.2±8.3①②129.9±14.8 61.3±5.6①②35.1±3.1①②225.9±45.9①②

表3 2組治療前后細(xì)胞免疫及細(xì)胞因子比較(±s，n=31)

表3 2組治療前后細(xì)胞免疫及細(xì)胞因子比較(±s，n=31)

與治療前比較，①P<0.05；與對(duì)照組治療后比較，②P< 0.05

指標(biāo)IgG(g/L) IgM(g/L) IgA(g/L) IL-2(ng/L) IL-6(ng/L)對(duì)照組 觀(guān)察組治療前15.7±1.4 1.9±0.3 2.8±0.4 2.7±0.5 4.4±0.4治療后 治療后11.2±0.8①1.1±0.2①1.9±0.2①1.6±0.2①5.9±0.6①治療前15.8±1.6 1.8±0.5 2.9±0.5 2.8±0.6 4.5±0.6 13.2±1.1①②1.5±0.2①②2.3±0.2①②2.2±0.1①②5.2±0.5①②

4.4 2組治療前后T淋巴細(xì)胞亞群指標(biāo)比較 見(jiàn)表4。治療前，2組T淋巴細(xì)胞亞群指標(biāo)比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。治療后，對(duì)照組CD4+細(xì)胞、CD4+/CD8+及自然殺傷(NK)細(xì)胞水平均較治療前下降，與觀(guān)察組比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。觀(guān)察組各指標(biāo)與治療前比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。

表4 2組治療前后T淋巴細(xì)胞亞群指標(biāo)比較(±s，n=31)

表4 2組治療前后T淋巴細(xì)胞亞群指標(biāo)比較(±s，n=31)

與治療前比較，①P<0.05；與對(duì)照組治療后比較，②P< 0.05

指標(biāo)CD 4+(mg/L) CD 4+/CD 8+N K細(xì)胞(mg/L)對(duì)照組 觀(guān)察組治療前37.5±5.2 1.3±0.2 45.3±6.1治療后 治療后25.6±2.9①0.6±0.1①30.3±4.3①治療前37.6±5.7 1.4±0.2 45.4±5.9 38.5±4.3②1.3±0.3②46.8±6.1②

4.5 2組并發(fā)癥發(fā)生情況比較 觀(guān)察組嘔吐腹瀉2例，發(fā)生率為6.5%；對(duì)照組腹痛2例、嘔吐腹瀉4例、嗜睡2例，發(fā)生率為25.8%。2組并發(fā)癥發(fā)生率比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=4.29，P=0.04)。

5 討論

結(jié)腸癌患者大多伴營(yíng)養(yǎng)不良情況，然根治術(shù)可致機(jī)體處于高分解代謝狀態(tài)而出現(xiàn)負(fù)氮平衡。此外，圍手術(shù)期還易致患者出現(xiàn)營(yíng)養(yǎng)不良及免疫功能下降，甚至可致多器官功能衰竭而威脅生命。因此，加強(qiáng)營(yíng)養(yǎng)支持及促進(jìn)患者免疫功能恢復(fù)具有十分重要的意義。

中醫(yī)學(xué)認(rèn)為結(jié)腸癌患者受多種因素影響致脾胃受損，水谷精微不能輸布以致氣血不足、濕濁內(nèi)生等，脾氣虧虛為該病發(fā)病機(jī)制[3]。術(shù)后患者體質(zhì)虛弱，同時(shí)受化療藥物等影響而致正氣虧虛顯著。此時(shí)輔以中藥可有助恢復(fù)及保護(hù)正氣，提高患者對(duì)化療的耐受性，改善臨床不適癥狀。香砂六君子湯來(lái)源于四君子湯，方中人參益氣補(bǔ)中為主藥；輔以白術(shù)、茯苓健脾燥濕；炙甘草甘緩和中，且可調(diào)和諸藥，共為益氣補(bǔ)中、健脾養(yǎng)胃之方。陳皮、木香及法半夏可行氣和胃、健脾燥濕；砂仁辛香之品可醒脾調(diào)中；諸藥合用則可健脾益氣和胃、行氣消痞等?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，香砂六君子湯可抑制胃黏膜水腫，減輕炎性細(xì)胞浸潤(rùn)，促進(jìn)胃液分泌，改善患者胃腸道內(nèi)分泌功能，同時(shí)還可調(diào)節(jié)細(xì)胞免疫及體液免疫[4]。亦有研究結(jié)果顯示，香砂六君子湯有助于維持患者T淋巴細(xì)胞功能的穩(wěn)定性，增強(qiáng)其抵抗力，從而有利于改善患者預(yù)后[5]。

從本次研究結(jié)果可知，觀(guān)察組患者胃腸功能恢復(fù)情況明顯優(yōu)于對(duì)照組，且除血紅蛋白外，2組患者的體質(zhì)量、總蛋白、白蛋白及前白蛋白水平均較治療前顯著改善，而觀(guān)察組改善程度優(yōu)于對(duì)照組。白蛋白及前白蛋白是反映患者術(shù)后是否發(fā)生營(yíng)養(yǎng)不良的客觀(guān)指標(biāo)，如患者處于低白蛋白水平，則對(duì)術(shù)后康復(fù)不利。治療后，2組各項(xiàng)細(xì)胞免疫及細(xì)胞因子水平均較治療前顯著變化，觀(guān)察組改善優(yōu)于對(duì)照組(P＜0.05)。治療后，對(duì)照組CD4+細(xì)胞、CD4+/CD8+及NK細(xì)胞水平較治療前與與觀(guān)察組下降(P＜0.05)。觀(guān)察組并發(fā)癥發(fā)生率低于對(duì)照組(P＜0.05)。提示采用香砂六君子湯聯(lián)合西醫(yī)療法治療對(duì)術(shù)后患者的營(yíng)養(yǎng)指標(biāo)影響較小，有利于維持患者T淋巴細(xì)胞功能的穩(wěn)定性，增強(qiáng)抵抗力。

綜上所述，應(yīng)用香砂六君子湯聯(lián)合西醫(yī)療法綜合治療腹腔鏡結(jié)腸癌根治術(shù)患者對(duì)改善胃腸功能及免疫狀態(tài)有較好療效。但本次研究因收集樣本少，因此可通過(guò)收集更多樣本，實(shí)施多組研究以得出更為準(zhǔn)確的數(shù)據(jù)。

[1]張?zhí)鞚?，徐光煒．腫瘤學(xué)[M]．天津：天津科學(xué)技術(shù)出版社，2005：1654-1658．

[2]中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則(試行)[M]．北京：中國(guó)醫(yī)藥科技出版社，2002：361．

[3]江波，張曉云．香砂六君子湯影響腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)的療效觀(guān)察[J]．中國(guó)中醫(yī)急癥，2014，23(8)：1567-1568.

[4]王紀(jì)崗．香砂六君子湯加減治療活動(dòng)性胃潰瘍療效觀(guān)察[J]．中國(guó)中醫(yī)急癥，2014，23(4)：763-764．

[5]于濱，肖菊香．加味香砂六君子湯對(duì)晚期肺癌患者免疫功能的影響[J]．湖北中醫(yī)雜志，2015，37(3)：3-4.

（責(zé)任編輯：吳凌）

R735.3+5

A

0256-7415（2016）06-0205-03

10.13457/j.cnki.jncm.2016.06.090

2016-02-05

王競(jìng)（1979-），男，主治醫(yī)師，研究方向：中西醫(yī)結(jié)合普外手術(shù)治療。